脑缺血再灌注对大鼠耳蜗形态学及听觉的影响

目的：为探讨脑缺血再灌注对大鼠耳蜗形态学及听觉的影响。方法：采用闭塞大鼠四动脉脑缺血模型，观察了脑缺血３０分钟及再灌注不同时间大鼠耳蜗结构和听阈的动态变化，形态学观察应用光镜、扫描电镜与透射电镜，听力测定采用 ４０Ｈｚ听觉相关电位（４０ Ｈｚ ＡＥＲＰ）技术。结果：缺血 ３０分钟和再灌注 ２小时、２４小时、７２小时 ４０Ｈｚ ＡＥＲＰ反应阈与缺血前比较显著提高（Ｐ＜０．０１），随再灌注时间延长听阈逐渐降低。病理变化特点是再灌注期间Ｃｏｒｔｉ’ｓ器部分外毛细胞缩短、肿胀或坏死，听毛紊乱、脱落；螺旋神经节神经元数目减少；线粒体水肿变性，内质网高度扩张、囊泡变。再灌注７天后，听力和细胞损伤逐渐恢复。结论：脑缺血再灌注可致突发性听力下降和耳蜗细胞损伤，该研究为缺血性内耳损伤的防治提供了实验依据。

大鼠全脑缺血再灌注后内耳细胞凋亡与NGF、p75的动态表达

采用大鼠全脑缺血再灌注模型,用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测缺血再灌注不同时间内耳的细胞凋亡情况,通过免疫荧光染色观察内耳细胞神经生长因子(NGF)与其低亲和力受体p75的表达和变化,并用透射电镜观察各组大鼠内耳细胞超微结构的改变,探讨NGF与p75在缺血再灌注诱导内耳细胞凋亡过程中的作用。结果显示:再灌注3d时内耳Corti器出现毛细胞凋亡,同时伴有p75与NGF的过表达;随着缺血再灌注时间延长,P75和NGF表达逐渐增强又逐渐减弱。结果提示:p75和NGF参与了脑缺血再灌注诱导的内耳延迟性毛细胞凋亡的过程,p75与NGF的过表达可能起了促进内耳感觉细胞凋亡的作用。

全脑缺血再灌注后大鼠耳蜗组织内巢蛋白与神经生长因子的表达

目的：观察大鼠全脑缺血再灌注后耳蜗组织细胞巢蛋白（neuroepithelial stem protein,nestin）与神经生长因子（NGF）的表达。方法：66只健康SD大鼠随机分成正常组、假手术组、脑缺血再灌注组。采用四动脉闭塞法制作大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,在脑缺血30 min再灌注后设置6 h、1 d、3 d、7 d、14 d 5个不同时间点,应用免疫荧光染色和免疫组化SABC法观察耳蜗组织细胞nestin与NGF的表达。结果：正常组和假手术组成年大鼠耳蜗组织细胞nestin不表达或微弱表达,NGF有适度表达。脑缺血再灌注后耳蜗组织nestin阳性表达1 d轻微增加,3 d明显增加,7 d达高峰,至14 d逐渐下降,但仍较假手术组高;NGF表达6 h即增加,1~3 d达高峰,7~14 d逐渐下降,但仍高于假手术组。结论：脑缺血再灌注能上调成年大鼠耳蜗组织细胞nestin与NGF的表达,诱导内源性耳蜗干细胞的原位激活。

神经生长因子对大鼠全脑缺血再灌后内耳迟发性毛细胞死亡和听力损伤的影响

目的 :研究大鼠全脑缺血再灌注后内耳迟发性毛细胞死亡的变化及神经生长因子 (NGF)对其的影响。方法 :通过四血管闭塞法建立大鼠全脑缺血 再灌注模型 ,扫描和透射电镜观察耳蜗毛细胞超微结构改变 ,4 0Hz听觉相关电位 (AERP)检测听力阈值。结果 :缺血再灌组于全脑缺血 30min再灌注后 1d耳蜗Corti’s器外毛细胞静纤毛倒伏、脱失 ,再灌注 3d出现外毛细胞迟发性死亡 ,显示细胞凋亡特征。再灌注后 1d、3d 4 0HzAERP阈值较缺血前显著增高 ,听力下降 ,再灌注 7d细胞和听力损伤出现修复变化 ;NGF组再灌注后外毛细胞静纤毛损害明显减轻 ,未见明显迟发性毛细胞死亡 ,听力无显著损失。结论 :全脑缺血再灌注可引起内耳迟发性毛细胞死亡和听力损失 ,迟发性毛细胞死亡机制可能是病理性坏死与细胞凋亡共存。

依替米星的耳毒性试验 Ⅲ.依替米星与庆大霉素、阿米卡星对前庭功能影响的比较

为比较依替米星与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）长期给药对前庭功能的影响，本研究用豚鼠１３６只，分别用３种药物与生理盐水注射。每种药物又分４个剂量，每天肌注一次，共２８ｄ。给药期间，每周及给药完成后均检查一次前庭功能。结果表明：ＧＭ 随药物积累，前庭功能损伤极大，量效关系极显著。ＡＭＫ对前庭功能损伤较小。依替米星对前庭功能损伤更小。依替米星是一种前庭毒性不明显的新药。

神经生长因子对内耳缺血再灌注毛细胞损伤的保护作用

目的:探讨神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)对缺血再灌注内耳损伤大鼠耳蜗毛细胞的作用。方法:选用健康SD大鼠单纯随机分5组:正常对照组;假手术组;缺血再灌组;盐水对照组(缺血再灌+生理盐水);NGF组(缺血再灌+神经生长因子)。闭塞双侧椎动脉和颈总动脉建立内耳缺血再灌注模型,于内耳缺血30min再灌注2h,1,3,7d不同时间取耳蜗制备样本扫描电镜观察。结果:缺血再灌组、盐水对照组耳蜗外毛细胞损伤严重,静纤毛散乱脱落、倒伏及粘连,外毛细胞散在或灶状坏死缺失,出现不规则空洞缺损,瘢痕形成。NGF组肌注NGF后静纤毛损伤与外毛细胞坏死明显减轻,静纤毛排列整齐,无严重散乱脱落现象,偶见底回静纤毛轻度粘连,外毛细胞表面结构基本正常,未见明显坏死缺失。结论:NGF对内耳缺血再灌注毛细胞损伤有明显的保护作用,NGF能减轻和改善缺血再灌注引起的听觉神经细胞的损伤。

大鼠全脑缺血再灌注后耳蜗组织内TrkA和NGF表达的改变

目的探讨大鼠全脑缺血再灌注后酪氨酸激酶A(TrkA)和神经生长因子(NGF)在耳蜗Corti器的表达。方法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,采用免疫组织化学染色方法检测TrkA和NGF在耳蜗中的表达;用TUNEL法检测耳蜗毛细胞发生凋亡的时相和分布。结果再灌注后6hNGF表达增强,24h达高峰后逐渐回复,再灌注24h^7dTrkA表达减弱甚至不表达,3~7d期间耳蜗毛细胞出现凋亡,7~14dTrkA表达逐渐恢复。结论TrkA的表达对于介导NGF促感觉神经细胞存活及损伤修复的生物效应有重要意义。

神经生长因子减轻大鼠脑缺血再灌注耳蜗损伤

目的 :研究神经生长因子 (NGF)对脑缺血再灌注引起的听力及耳蜗损伤的作用。方法 :本研究给实验组大鼠脑缺血再灌注前后肌注NGF ,对照组动物肌注等量生理盐水 ,于处理前后对两组的听力损失及耳蜗结构变化加以比较。结果 :缺血 30min再灌注 60min和 2 4h ,实验组的听力损失明显小于对照组 (P <0 0 1 )。耳蜗的扫描和透射电镜观察发现 ,对照组毛细胞静纤毛粘连、部分脱落 ,外毛细胞肿胀、散在性坏死缺失 ,螺旋神经节神经元变性 ,线粒体水肿、嵴断裂。实验组耳蜗Corti’s器毛细胞及螺旋神经节神经元的损伤明显轻于对照组。结论 :NGF能减轻脑缺血再灌注引起的听力及耳蜗损伤。

脑缺血再灌注时40Hz AERP和听力的变化

以大鼠四动脉闭塞造成脑缺血模型研究了脑缺血和再灌注时大鼠40Hz听觉相关电位（40HzAERP）反应阈值、振幅的改变及听力的动态变化。在脑缺血早期；AERP反应阈随缺血时间的延长持续升高，缺血15、3060min与2h组阈值显著高于对照组（P＜0.01），振幅则明显降低，出现急性听力下降。再灌注初期2h听反应阈保持较高水平，与缺皿30min比较无统计学差异（P＞1.05）再灌注24、48、72h反应阈值逐渐下降，仍有明显的听力报失。再灌注7天后听阈基本恢复，但振幅下能恢复正常。结果提示40HzAERP对缺血非常敏感,脑缺血和再灌注可能导致突发性听力损伤。

氧氟沙星滴耳液的耳毒性试验

为探讨中耳局部应用氧氟沙星滴耳液后对内耳是否具有耳毒性，用５０只豚鼠分别以氧氟沙星滴耳液、庆大霉素滴耳液及溶媒应用于中耳局部，持续７及１４ｄ，检查中耳粘膜反应、眼震抑制率及耳蜗、前庭的形态学变化。结果证明氧氟沙星滴耳液对中耳局部无刺激性及无内耳毒性，而庆大霉素滴耳液对中耳局部有刺激性且能引起明显的内耳毛细胞坏死。

利拉鲁肽通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体改善合并糖尿病的局灶性脑缺血损伤

目的:通过观察利拉鲁肽对糖尿病大鼠脑缺血损伤后脑组织中过氧化物酶体增殖物激活受体表达的影响,进一步探讨利拉鲁肽如何影响合并糖尿病的脑缺血损伤及可能机制。方法:48只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组)、糖尿病脑缺血组(DCI组)、利拉鲁肽组(Lir组)、胰岛素组(Ins组),每组12只。应用链脲佐菌素腹腔注射诱发糖尿病,继而制作永久性大脑中动脉闭塞模型。Lir组、Ins组于缺血前7 d分别腹腔注射利拉鲁肽(100μg/kg,q12h)、胰岛素(2 U/kg,q12h),其他各组于同一时间段腹腔注射等量生理盐水。脑缺血24 h后作神经功能评分,断头取脑行2,3,5-氯化三苯四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色测脑梗死面积,蛋白印迹法检测缺血区PPARα(peroxisome proliferator-activated receptorα)、PPARβ、PPARγ、NF-κB、p65、TNF-α的表达情况。结果:各组药物干预前后血糖同组比较:Lir组、Ins组注射利拉鲁肽、胰岛素后血糖水平明显下降,注射前后均有统计学差异(P=0.000;P=0.008)。神经功能缺损评分:Sham组无神经功能缺损,与DCI相比,Ins组神经功能评分无明显改变;而Lir组明显降低(P=0.000)。TTC染色:Sham组未见梗死灶,与DCI组相比,Ins组梗死灶无明显变化,而Lir组梗死体积明显缩小(P=0.033)。蛋白质印迹显示:PPARα、PPARβ、PPARγ、NF-κBp65、TNF-α表达水平在Sham组、DCI组、Ins组和Lir组各组间存在统计学差异(F=15.826,P=0.000;F=21.988,P=0.000;F=21.132,P=0.000;F=21.023,P=0.000;F=63.607,P=0.000)。与DCI组相比,Ins组各组蛋白表达无统计学差异。而Lir组PPARα、PPARβ、PPARγ表达明显增高(P=0.000;P=0.000;P=0.000),NF-κBp65、TNF-α表达明显降低(P=0.000;P=0.000)。结论:利拉鲁肽对糖尿病大鼠局灶性脑缺血损伤具有一定的保护作用,其可能机制与上调PPARα、PPARβ、PPARγ表达,下调NF-κBp65、TNF-α表达有关。

抗生素89－07的耳毒性试验Ⅱ．抗生素89－07与庆大霉素、阿米卡星对耳蜗形态影响的比较

为进一步观察比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对耳蜗形态的影响，本试验用１２３只豚鼠，以等效剂量给药２８ｄ，停药１ｄ后处死，取颞骨观察耳蜗铺片及火棉胶连续切片，并用扫描电镜进行形态学观察，根据毛细胞坏死数与形态观察，阴性对照生理盐水与抗生素８９－０７无显著差异，而盐水与ＧＭ和ＡＭＫ有非常显著的差异。抗生素８９－０７本身与ＧＭ、ＡＭＫ也有极其显著的差异，ＧＭ、ＡＭＫ的量效关系显著，而抗生素８９－０７不存在明显的量效关系。可见抗生素８９－０７对耳蜗形态学无明显影响。而ＧＭ。

抗生素89－07对前庭器功能形态影响的观察

给豚鼠肌注抗生素８９－０７并用旋转试验评价前庭功能。２８天后用扫描电镜观察前庭壶腹嵴、椭园囊斑、球囊斑的形态改变，检测比较８９－０７与ＡＭＫ及ＧＭ对前庭器的影响，结果表明：８９－０７对前庭无明显损害，对前庭功能的影响与生理盐水组相比较没有显著差异，在大剂量时８９－０７虽对耳石膜有损害，并使感觉毛细胞的纤毛粘连，但８９－０７对前庭的毒性作用仍比庆大霉素及丁胺卡那霉素小得多。

线粒体ATP敏感性钾通道在糖尿病合并脑缺血损伤中作用的研究进展

糖尿病是脑血管疾病重要的独立危险因素,大量的临床和实验研究证实,糖尿病可加重脑缺血损伤,但其机制尚不十分清楚。线粒体ATP敏感性钾通道(mitoK_(ATP))是位于线粒体内膜上一种重要的离子通道,在许多生理病理过程中发挥重要功能。近年来,不断有研究表明,mitoK_(ATP)对脑缺血损伤有保护作用,而糖尿病可使其启动的正常保护机制受损,mitoK_(ATP)与糖尿病合并脑缺血损伤的关系受到大家越来越多的关注。本文就mitoK_(ATP)在糖尿病合并脑缺血损伤中的作用作一综述。

环丙沙星滴耳液对内耳影响的研究

豚鼠中耳（听泡）内滴入０．５％、１％、２％环丙沙星与庆大霉素滴耳液７天或２１天，借助光镜和扫描电镜观察内耳的显微和超微结构变化。结果证明环丙沙星对内耳没有明显的毒性作用。庆大霉素则使耳蜗明显受损，以底回为重，Ｃｏｒｔｉ’ｓ器外毛细胞坏死较多，内毛细胞及支持细胞病变较轻。位觉斑耳石脱落，毛细胞纤毛粘连、脱落。壶腹嵴中央区纤毛也缺失。本实验对客观评价环丙沙星对内耳的作用及临床使用提供了形态学资料。

中耳用药对豚鼠平衡器影响的电镜观察

通过注入0.5%,1%,2%环丙沙星与庆大霉素溶液于豚鼠中耳(听泡)内,对内耳组织进行火棉胶切片及扫描电镜观察标本制作,借助光镜和扫描电镜观察平衡器的显微和超微结构的变化,并通过平衡功能的测试,比较环丙沙星与庆大霉素对平衡器的毒性作用,结果证明:环丙沙星对平衡器的毒性很低,功能与形态上都没有明显损伤.庆大霉素则使壶腹嵴毛细胞纤毛融合,缺失,壶胶帽消失,椭圆囊斑和球囊斑的毛细胞纤毛粘连,缺损,耳右变性,减少或消失.

从阮氏五定律阐释电子图书对图书馆的影响

图书馆学五定律所阐明的“书为人人”、“人人有书”的理念是图书馆人努力的目标。电子图书的出现对图书馆各项工作产生了重大影响,为实现这一目标提供了可能。

论图书馆的文献管理与知识管理

知识管理是知识经济时代图书馆所面临的一个新课题。在论述文献管理和知识管理关系的基础上,分析了图书馆从文献管理到知识管理的原因及实施知识管理的措施。

抗生素89－07的耳毒性试验Ⅰ．抗生素89－07与庆大霉素、阿米卡星对听力影响的比较

为进一步比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）长期用药时对听力的影响，本研究用豚鼠２１４只，各注射不同药物与生理盐水，每种药物又分４～５个剂量组，每天肌注１次，共２８ｄ。给药期间，每周及完成给药计划后均检查听力与前庭功能。听力检查表明，抗生素８９－０７对听力的影响近于生理盐水水平，随时间延长及剂量积累也未见变化，即不具有明显的量效关系及时效关系。相反，ＧＭ与ＡＭＫ随给药时间延长，药物积累，与生理盐水的差异愈趋明显，量效关系高度显著。本实验的功能检查结果表明：氨基糖苷类新抗生素８９－０７对听力损伤极低，几乎没有耳蜗毒性。

高温热害对草莓的影响及对应措施

保护地草莓苗床期的管理重点，一是匍匐茎菌的繁殖，二是病虫害防治。由于苗床面积小，管理方便，旱害则相对较轻。8月底至9月初草莓相继移人大田，此时的管理以保证移栽成活率及促进保温前的花芽分化为主。但2003年人夏以来，持续35℃以上的高温干旱天气对苗床期的草莓产生了较大的影响，并由此也影响了大田草莓的生长发育。主要体现在以下几个方面。