门诊人群高尿酸血症患病率变化及其与血脂的关系

目的:调查我院门诊就诊人群6年前后高尿酸血症的患病率变化,并对其相关因素进行分析。方法:分别收集2000年6-12月和2006年6-12月在我院的门诊就诊者血清尿酸(UA)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)检测值。2000年4072例,其中男2441例,女1631例;2006年3704例,其中男1818例,女1886例,UA以>420μmol/L为高尿酸血症,TG以>1.7mmol/L为升高,TCH以>5.7mmol/L为升高,对不同年龄男女人群高尿酸、高甘油三酯、高胆固醇血症患病率进行分析。结果:2000年高尿酸血症患病率为15.2%,其中男性为21.2%,女性为6.3%;2006年高尿酸血症患病率为20.7%,其中男性为32.9%,女性为8.3%。2000年和2006年高TG患病率较接近,高TCH患病率明显下降。该两年高尿酸血症男性以40～49岁患病率最高,女性以60岁以上患病率最高,并且这个年龄段高TG和高TCH血症患病率也最高,TG和TCH升高组高尿酸血症患病率明显高于正常组(P<0.01)。结论:随着居民生活水平的提高和环境因素的改变,高尿酸血症的患病率明显升高,应引起人们高度重视。

鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)在宫颈癌中的检测意义

鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCCA）是一种肿瘤细胞相关抗原,有助于所有鳞状上皮细胞起源的癌症诊断.在鳞癌患者血清中的含量升高,可作为鳞癌诊断最早、最有效的肿瘤标志物[1].本文对SCCA在宫颈癌血清表达水平及阳性率,探讨其在宫颈癌中的诊断价值.

恒温扩增技术在男性淋球菌性尿道炎病原菌RNA检测中的应用

目的:探讨RNA恒温扩增技术(RNA-SAT)在男性淋球菌性尿道炎病原菌RNA检测中的应用价值。方法:选取2017年6月至2018年8月温州市人民医院男性疑似淋球菌性尿道炎感染患者322例,采用RNASAT和实时荧光定量PCR技术(FQ-PCR)进行淋病奈瑟菌(NG)检测,并对结果进行统计分析。结果:NG阳性率最高为尿液RNA-SAT法35.1%(113/322),NG阳性率最低为尿液FQ-PCR法26.1%(84/322)。尿液RNA-SAT法、尿液FQ-PCR法与分离培养法的阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=6.312,P<0.05);而拭子RNA-SAT法、拭子FQ-PCR法与分离培养法的阳性率比较,差异无统计学意义(χ2=1.039,P>0.05)。以分离培养法作为参考,尿液RNA-SAT法检测NG的灵敏度最高为97.9%(93/95),尿液FQ-PCR法的灵敏度最低为81.1%(77/95);根据ROC曲线分析,拭子RNA-SAT法和尿液RNA-SAT法的曲线下面积(AUC)中等偏上,具有较高的诊断价值(AUC>0.9);对其中用药7 d后临床症状、体征消失且尿常规白细胞阴性的81例患者采样复查,尿液RNA-SAT法、尿液FQ-PCR法以及分离培养法的阴转率差异无统计学意义(χ2=2.531,P>0.05);拭子RNA-SAT法、拭子FQPCR法以及分离培养法的阴转率差异也无统计学意义(χ2=2.933,P>0.05)。结论:RNA-SAT法和FQ-PCR法均可作为判断NG病原菌感染的指标,且RNA-SAT法可采用尿液作为待检样本,具有取样方便、耗时短、污染小及反应稳定等优点,可用于男性淋球菌尿道炎NG检测与疗效预后评估。

一个单纯型甲基丙二酸血症家系的MUT基因突变分析

目的对一个单纯型甲基丙二酸血症(MMA)家系进行基因突变的检测和分析,探讨其发病的分子遗传学病因。方法分别用串联质谱技术、气象色谱-质谱技术对先证者血丙酰基肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值,尿液甲基丙二酸、甲基枸缘酸进行检测;全外显子及其旁侧序列测序,Sanger测序法进行基因突变检测。用生物信息学软件Polyphen-2、SIFT预测突变位点危害程度;采用Clustal X软件分析突变位点的物种保守性;运用Swiss-Pdb Viewer软件对突变基因进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析。结果先证者利用气相色谱/质谱串联技术检测多项指标异常增高;MUT基因检测到两个杂合突变,分别为c.1280G>A(p.Gly427Asp)和c.1677-1G>A(p.?),家系分析示前者遗传于母亲,后者遗传于父亲。c.1280G>A(p.Gly427Asp)位点Polyph-en-2和SIFT软件预测该突变为有害突变。Clustal X软件分析显示p.Gly427Asp在同源物种间高度保守。突变蛋白模型分析显示p.Gly427Asp通过改变MCM连接区空间构象,致使MCM自身缺陷。c.1677-1G>A(p.?)为固有剪切突变,可破坏固有剪切位点致使外显子完全不识别。结论该家系先证者为遗传性单纯型MMA,位于MUT基因的两个突变位点c.1280G>A(p.Gly427Asp)和c.1677-1G>A(p.?)是导致单纯型甲基丙二酸血症的主要原因。MMA MUT基因型的分子诊断将有助于对不同类型MMA患者提供精准治疗导向,同时有助于进行家系携带者检测和产前诊断分析。

40157例新生儿脐带血染色体核型分析

目的 研究温州地区新生儿脐带血染色体异常的发生率,旨在了解温州地区新生儿染色体异常发病率及脐带血染色体检测的临床意义。方法 收集2017年1月-2021年12月在温州市人民医院分娩的40 157例新生儿肝素钠抗凝脐带血,进行淋巴细胞培养、G显带及染色体核型分析。结果 40 157例新生儿脐带血样本共检出异常染色体核型346例(8.62‰)。染色体数目异常有106例,发生率为2.64‰,其中21-三体综合征22例,发生率为0.55‰;18-三体综合征2例,发生率为0.05‰;含有标记染色体核型16例,发生率为0.40‰,其中含双随体小染色体核型2例,发生率为0.05‰;克氏综合征27例,发生率为0.67‰;超雄综合征19例,发生率为0.47‰;X-三体综合征10例,发生率为0.25‰;特纳综合征10例(含嵌合体),发生率为0.25‰。染色体结构异常240例,发生率为5.98‰,其中染色体倒位63例,发生率为1.57‰;染色体相互易位99例,发生率为2.47‰,其中平衡易位75例,发生率1.87‰,罗伯逊易位24例,发生率为0.60‰;衍生染色体核型27例,发生率0.67‰;染色体重复2例,发生率为0.05‰;染色体插入9例,发生率为0.22‰;染色体缺失6例,发生率为0.15‰;嵌合染色体核型33例,发生率为0.82‰;环状染色体1例,发生率为0.03‰。结论 脐带血染色体核型分析在新生儿染色体疾病诊断方面具有重要的价值,早诊断、早发现、早干预及早治疗能在一定程度上抓住最佳的治疗时机,改善患者的生命质量,是新生儿出生缺陷二级预防的有益补充。

一例Gitelman综合征家系的临床特征及基因突变分析

目的分析Gitelman综合征患者的临床特征及基因突变类型。方法收集先证者及家系成员临床资料及实验室检查结果,采集其外周静脉血,经测序分析寻找相关突变位点,结合临床特征对其突变基因进行分析。结果先证者的临床特征和实验室检查基本符合Gitelman综合征诊断。基因突变分析显示,先证者及其弟弟的SLC12A3基因第1号外显子存在c.248G>A(p.Arg83Gln)杂合错义的致病突变;先证者、先证者弟弟和先证者女儿的SLC12A3基因第7号内含子与第8号外显子之间存在c.965-1_976delins-ACCGAAAATTTT缺失插入突变,该突变可导致NCCT蛋白在第7内含子和第8外显子之间的剪接位点异常,最终导致蛋白活性和功能受损。结论Gitelman综合征患者起病隐匿,临床医师需详细问诊与完善实验室检验;SLC12A3基因c.248G>A(p.Arg83Gln)和c.965-1_976delins-ACCG A A AATTTT突变是该Gitelman综合征家系的可能致病变异。

应用FISH技术快速诊断512例稽留流产者绒毛组织染色体数目异常

目的探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术在快速检测稽留流产者绒毛组织染色体数目异常中的价值。方法采用13,16,18,21,22,X和Y染色体特异性DNA探针,对512例稽留流产者绒毛组织进行FISH检测,同时了解稽留流产者绒毛染色体异常情况及其与患者年龄和流产次数的差异。结果 512例标本FISH检测全部成功,绒毛染色体数目异常231例(45.12%)。其中24例13-三体、68例16-三体、11例18-三体、16例21-三体、50例22-三体、15例X单体、31例三倍体、11例四倍体和5例其他异常嵌合情况。孕妇既往自然流产次数、孕妇年龄与染色体数目异常无明显关系(P>0.05)。结论染色体数目异常是导致稽留流产的重要原因,FISH技术可以快速检测流产绒毛组织染色体异常,为病因诊断和再生育的优生指导提供依据。

非综合征耳聋患儿常见耳聋基因高通量筛查及家系分析

目的 分析GJB2、GJB3、SLC26A4及mitochondrial DNA基因在非综合征耳聋患者中突变频率,为温州地区耳聋基因普筛或产前诊断提供依据。方法 选取2016年-2019年温州地区239例非综合征耳聋患者作为研究对象,应用PCR-芯片技术对常见耳聋基因9个位点进行筛查。结果 对239例耳聋患儿基因筛查分析发现突变76例(31. 8%)。其中以c. 235 del C位点突变最高26例(10. 9%),其次为c. 919 A> G突变15例(6. 3%)和m. 1555A> G突变11例(4. 6%)。通过家系分析发现42例有明确耳聋家族史(17. 6%);其中检测出耳聋基因异常家系22例(52. 4%)。此外,对11例药物性耳聋相关1555A> G突变患者进行家系评估显示家系耳聋平均外显率较低(26. 8%),呈散发性特征。结论 温州地区NSHI患者耳聋基因突变形式多样化,且呈散发性趋势。通过基因高通量筛查能了解本地区的耳聋基因的突变类型及频率,对本地区的遗传性耳聋防治工作具有指导意义。

46，XX，t（3；6；10）复杂易位伴习惯性流产一例

患者女，26岁，因婚后流产3次，均于孕2个月左右自然流产，曾服用过多种保胎药，均治疗无效，前来我院就诊。身高162cm，体重50b，表型和智力均未见异常，夫妇非近亲婚配，否认有毒药物和放射线接触史，否认遗传病家族史。丈夫身体健康，精液检查活力和形态正常。家系调查：其父母体健，有一姐姐，已生育2个正常女儿．表型正常，均拒绝做染色体检查。

嵌合型环状X染色体Turner综合征一例

患者女28岁,身高151cm,体重48kg,因婚后3年不孕来我院就诊。查体:颈部稍短,后发际偏低,右手通贯掌,无颈蹼及肘外翻,面部无色素痣,两乳头小而相距较远,乳腺B超示腺体发育不全。患者自诉14岁月经初潮,极不规则,此次闭经5年有余。

温州地区汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的频率特征

目的探讨温州地区及外来流动人口汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的频率特征,为出生缺陷的个性化防治提供依据。方法收集2014年11月-2015年12月在该院进行孕前与孕期检查的1 896名妇女的样本,对5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位点基因多态性进行检测,分析各地区基因多态性分布特点,并与已报道地区进行数据比较。结果 1 896名汉族女性的MTHFR677基因型CC、CT、TT的频率分别为41.08%、45.56%、13.45%。TT纯合突变型频率低于烟台(32.2%)、镇江(21.8%)、松滋(15.4%)、德阳(13.8%)、昆明(14.1%),高于惠州(10.9%),差异有统计学意义(均P<0.05)。而温州各地区TT纯合突变型频率以洞头(16.67%)、永嘉(16.34%)、泰顺(15.62%)偏高。结论温州地区汉族女性MTHFR677位点基因纯合突变型频率普遍低于其他南方地区,具有地域特异性。洞头、永嘉、泰顺3地区高于其他地区及外来流动人口,需要加强叶酸补服剂量及延长服用时间从而达到一级预防的目的。

温州地区2 021例不良孕史和不孕不育患者染色体核型分析

目的探讨染色体异常和染色体多态性与不良孕史和不孕不育的相关性。方法对2015年1月-2017年12月来温州市人民医院生殖门诊就诊的2021例患者进行外周血淋巴细胞培养,制片,G显带并进行核型分析,同时用C显带及N显带对染色体多态性进行确定。结果2021例患者共查出41例染色体异常,异常率为2.03%(41/2021)。其中有7例倒位,14例平衡易位,4例罗氏易位,12例性染色体异常,3例嵌合体,1例标记染色体。135例染色体多态性,占6.68%(135/2021)。结论染色体异常是不良孕史和不孕不育的重要原因之一,同时应多注意染色体多态性对此类疾病的影响。

一例9q34微重复患儿的遗传学分析

目的对一例多发性畸形的新生儿进行遗传学检测，以明确致病原因，为家系成员再生育提供帮助。方法对患儿进行G显带核型分析及染色体微阵列分析（chromosome microarray analysis，CMA）。对患儿的父母外周血G显带核型分析以确定胎儿异常染色体的来源，用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FIsH）检测验证核型和芯片分析的结果。结果新生儿CMA分析结果显示（chr9：131732604～141018648）重复，长度为9．3Mb，重复部位位于9q34．11q34．3区段。G显带核型分析结果为46，XX，der（1）add（1）（p34．1），母亲染色体核型为46，XX，父亲染色体核型为46，XY，t（1；9）（p36．3；q34．1），FISH结果验证了父亲的1p和9q互相易位引起患儿的发病。患儿临床表现包括面容特殊、多发畸形、肌张力减弱。结论患儿的异常表型为9q34三体导致。CMA和FISH结果技术可以帮助明确诊断，为其家系遗传咨询提供准确的指导。

X短臂部分缺失Turner综合征家系一例

患者女,33岁,因孕20+4周产检发现胎儿染色体异常来院引产.术后恢复查体示身高148 cm,体重45 kg,第二性征发育正常.患者平素月经规律,否认其他疾病史,性激素检查雌二醇40 pmol/L,卵泡刺激素23.09 IU/L,黄体生成素5.25IU/L,孕酮<0.318 nmol/L,泌乳素17.5μg/L,睾酮<0.45nmol/L,甲功正常;妇科B超检查示子宫呈后位,大小正常,内膜厚度4 mm,双侧卵巢形态大小正常;患者孕产史:1-0-4-1,育有一女,体健,否认家族遗传病史;其丈夫身高168 cm,体重65kg,精液常规检查正常,否认其他疾病史.患者父亲身高170cm,母亲身高165 cm;女儿9岁,身高131.2 cm,偏矮,骨龄检查结果正常.

温州地区生长发育迟缓儿童染色体核型分析

目的了解温州地区生长发育迟缓儿童异常染色体核型分布情况。方法选取2019年1-12月因生长发育迟缓等问题来该院就诊的儿童242例为研究对象,对其进行外周血淋巴细胞培养,染色体核型分析,选择性行相关基因检测。结果共检出染色体异常核型62例,检出率为25.6%,其中染色体结构异常9例,数目异常51例。男性假两性畸形女性化综合征2例。染色体多态性28例,检出率为11.6%。体格发育迟缓儿童中异常核型检出病例以性染色体异常为主。染色体微阵列技术(CMA)检测出1例Williams-Beuren综合征7q11.23存在1.4Mb的缺失,1例核型检测结果为46,XX,der (1) add (1)(p34.1),同时CMA检测发现9q34.11q34.3区段部分三体。结论染色体异常是引起儿童生长发育迟缓的重要原因之一,遗传咨询工作对遗传因素导致的生长发育迟缓发挥着重要的指导作用。

温州地区不良孕产史女性人群的染色体核型分析

目的探讨当地女性不良孕产史与染色体异常及多态性之间关系,对温州地区不孕不育人群进行染色体核型分析.方法对2017年1月-2018年4月于温州市人民医院就诊的1 818例女性进行外周血淋巴细胞培养,染色体制备,G显带核型分析.结果共检出染色体异常核型69例,检出率3.80%.其中包括染色体结构异常47例.数目异常21例.男性假两性畸形女性化综合征1例.染色体多态性156例,检出率8.58%.结论女性染色体异常和染色体多态性与不孕不育密切相关,加强对育龄期女性遗传学筛查工作十分必要.

46，XX，inv（9）（q12q21．2）伴新生儿窒息一例

患儿1天，因“早产，新生儿窒息”入院。患儿系第3胎，孕36”周因母体“妊娠期糖尿病合并甲状腺功能减低”经剖宫产术娩出，出生体重3050g，身长46cm，出生时无呼吸，心率慢，全身皮肤青紫。无肌张力，立即给予“气管内吸痰，面罩加压给氧”，出生后1分钟Apgar评分为4，5分钟Apgar评分为9，

46，X，inv（Y）（p11．2q11．2），t（Y；22）（q12；q13）家系二例

患者男,37岁，身高171cm，体重70kg。精液常规检查正常，结婚6年，育有二女一子。两女表型及生长发育正常。其妻表型正常，平素月经规则，孕5产3，有2次自然流产史，分别于孕8周和10周左右发生自然流产,怀孕过程中否认不良用药史，有毒物质及射线接触史。

易位型18号染色体短臂缺失患儿一例

患儿女，3周岁，因发育迟缓来我院就诊。智力低下，至今不会讲话，仅能无意偶发爸、妈等单音。患儿系第2胎，有一哥哥，表型正常。父母非近亲结婚，无特殊家族遗传病史。其母孕期无特殊患病史及不良用药史。查体：身高80cm，体重13．5kg。圆脸，上睑下垂，斜视，眼间距宽，鼻梁低，肌张力低。

microRNA-141和microRNA-518e在先兆流产患者外周血中表达的研究

目的探讨microRNA-141和microRNA-518e在先兆流产患者外周血中的表达。方法收集本院57例孕妇外周血标本(其中先兆流产孕妇36例,正常妊娠孕妇21例),采用荧光定量PCR方法检测microRNA-141和microRNA-518e在2组中的表达,并分析其差异,同时结合孕妇HCG和PRO的含量,分析HCG、PRO与microRNA-518e的相关性。结果先兆流产组中的microRNA-518eΔCt值与正常对照组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。先兆流产组中孕妇外周血中的microRNA-141有表达,而正常对照组的microRNA-141未检出有表达。先兆流产组中的PRO和HCG值均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,microRNA-518eΔCt值与HCG水平呈负相关(r=-0.57,P<0.05);microRNA-518eΔCt值与PRO水平无相关性(r=-0.29,P>0.05)。结论 micoRNA-141在先兆流产中异常表达,micoRNA-518e表达下降,可能在先兆流产的发生、发展中发挥作用,有望作为先兆流产的分子标志物之一。