43例嗜酸性粒细胞性胃肠疾病的病例特征及漏诊原因分析

目的 分析嗜酸性粒细胞性胃肠疾病(eosinophilic gastrointestinal diseases, EGIDs)的临床特征及诊断现状,探讨影响其漏诊的因素。方法 收集2012年11月至2020年11月于北京友谊医院和北京世纪坛医院收治的EGIDs患者43例。回顾性分析患者的临床资料、内镜检查、病理检查结果等。结果 43例患者男26例,女17例,年龄16~78岁,病程2 d~20年,有过敏史或过敏性疾病史者29例(67.44%)。黏膜型21例,肌层型8例,浆膜型14例。以腹痛、排便习惯改变为主要临床表现,外周血EOS升高者30例(69.77%),以浆膜型升高为著;外周血IgE升高15例(65.22%)。胃窦部内镜检查阳性率最高(72.50%),其次为胃体部和十二指肠降部。食管和回肠末端病变的内镜下表现多正常,而组织EOS浸润显著(P<0.05),易发生漏检、漏诊。结论 EGIDs多数伴有外周血EOS增多,临床和内镜下表现缺乏特异性,食管和回肠末端易发生漏检、漏诊,建议多点多次取活检以提高诊断阳性率。

5-脂氧合酶代谢通路与肿瘤

花生四烯酸（AA）可通过环氧化酶（COX）途径代谢,亦可通过5-脂氧合酶（5-LOX）途径生成多种有生物活性的物质。5-LOX代谢通路中的蛋白在肿瘤中高表达,其表达水平与肿瘤的分期、转移、预后以及肿瘤对传统放化疗的敏感性相关,该代谢通路可通过影响细胞的增殖和凋亡、血管生成以及细胞的侵袭和迁移等机制参与肿瘤的发生发展：抑制该通路可以抑制肿瘤生长。现就5-LOX通路与肿瘤的关系及其在肿瘤诊治中的研究进展，综述如下。

粪便钙卫蛋白检测在结直肠癌筛查中的应用价值

目的探讨粪便钙卫蛋白(FC)在结直肠癌筛查中的临床应用价值。方法前瞻性纳入于2020年11~12月期间,在首都医科大学附属北京友谊医院行结肠镜检查的患者,于结肠镜检查前3 d内留取患者的粪便样本行FC和便潜血检测。用受试者工作特征(ROC)曲线设定FC诊断结直肠癌的临界值,评估FC诊断结直肠癌的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果共纳入181例患者,其中诊断结直肠癌49例(27.07%)。结直肠癌患者的FC显著高于非结直肠癌患者135.48μg/g vs.43.67μg/g,差异有统计学意义(P<0.001)。FC诊断结直肠癌的曲线下面积为0.71(95%CI:0.64~0.78,P<0.001)。当FC的界值为65μg/g时,诊断结直肠癌的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为73%、64%、43%和87%。便潜血阳性诊断结直肠癌的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为59%、90%、69%和85%。FC与便潜血检测联合诊断结直肠癌的敏感度为92%,特异度57%,阳性预测值44%,阴性预测值为95%。FC与便潜血检测联合诊断结直肠癌的敏感度、阴性预测值显著高于FC、便潜血单项检测。结论FC在结直肠癌筛查中具有较高的敏感度和阴性预测值。FC与便潜血检测联合应用对结直肠癌筛查具有很高的敏感度和阴性预测值。因此,应对FC阳性的患者尽快行结肠镜检查,若FC和便潜血检测均阴性,则可基本排除结直肠癌。

启动子甲基化调节在低表达环氧合酶-2的食管鳞癌移植模型中的作用

目的环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)参与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的发生发展过程,但在部分ESCC细胞株中COX-2呈低表达。选择低表达COX-2基因的ESCC进行裸鼠移植。探讨COX-2基因甲基化与基因表达的关系,观察联合COX-2选择性抑制剂和去甲基化药物干预对移植瘤生长的影响。方法选择KYSE 150细胞进行裸鼠移植,采用数字表法随机分为4组:0.9%(质量分数)氯化钠注射液对照检查组7只。分别给予1尼美舒利(nimesulide,NIM)+5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-deoxycytidine,5-Aza)干预2尼美舒利干预35-Aza干预。5周后处死动物,比较各组移植瘤的直径,计算移植瘤体积,绘制生长曲线。反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)测定组织中COX-2 mRNA表达;免疫组织化学方法测定COX-2蛋白的表达;亚硫酸氢盐测序方法测定移植瘤中COX-2启动子的甲基化状态。酶联免疫吸附测定(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组移植瘤中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的浓度。结果各组动物体质量增长差异无统计学意义,组间具有可比性。联合干预组移植瘤明显小于其他各组,差异具有统计学意义(P<0.01)。COX-2 mRNA和蛋白表达结果一致,均表现为联合干预组最低,5-Aza干预组最高。甲基化测序结果 10个Cp G位点中联合干预组和5-Aza干预组的甲基化率低于尼美舒利组和对照组(30%vs 58.3%)。PGE2的浓度分析显示联合干预组明显低于对照组和单独尼美舒利干预组,PGE2比值在联合干预组、尼美舒利干预组分别为0.37、0.91,联合干预组的比值与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论低表达COX-2的ESCC移植模型中COX-2启动子甲基化是调节该基因表达的重要机制之一。联合选择性COX-2抑制剂尼美舒利和去甲基化药物5-氮杂脱氧胞苷对低表达COX-2的ESCC移植瘤的生长有协同抑制作用。

粪便钙卫蛋白联合粪便免疫化学试验在溃疡性结肠炎患者黏膜愈合中的诊断价值

目的 探讨粪便钙卫蛋白(FC)联合粪便免疫化学试验(FIT)在诊断溃疡性结肠炎(UC)患者黏膜愈合(MH)的临床应用价值。方法前瞻性纳入2020年9月至2021年6月首都医科大学附属北京友谊医院消化内科门诊就诊UC患者60例。根据Mayo内镜评分(MES)将UC患者分成黏膜未愈合组(MES≥2,n=39)和黏膜愈合组(MES≤1,n=21)。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定FC水平,利用全自动粪便血红蛋白分析仪测定各组FIT水平。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估FC和FIT单独或联合检测对UC患者黏膜愈合的判断效能。结果纳入60例UC患者,中位年龄37.5岁,其中男性占58.3%,临床缓解期患者占40.0%。黏膜愈合组FC、FIT水平均低于黏膜未愈合组(P<0.01)。在黏膜未愈合UC患者中,FC联合FIT检测预测的ROC曲线下面积为0.846(95%CI∶0.749~0.943),高于单独FC或FIT检测[0.770(95%CI∶0.636~0.905),cut off值281.8μg/g(P=0.001)或0.833(95%CI∶0.731~0.936),cut off值100.0μg/L(P<0.001)]。结论在UC患者中,FC和FIT水平越低,黏膜愈合越好。在预测UC患者黏膜愈合中,FC联合FIT检测可提高诊断效能,且优于单独检测。

肠组织环状RNA表达及N6-甲基腺嘌呤修饰在炎症性肠病中的临床应用

目的探讨肠组织环状RNA(circRNA)表达及N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰在炎症性肠病(IBD)患者结肠组织中的变化及临床应用。方法前瞻性纳入于2019年1月至2020年12月在首都医科大学附属北京友谊医院消化内科门诊就诊的溃疡性结肠炎(UC)患者、克罗恩病(CD)患者及健康人群(HC)各20例,分别作为UC组、CD组、HC组。并通过结肠镜下活检术留取肠组织样本。应用circRNA芯片和m6A甲基化芯片检测circRNA表达和m6A修饰。通过联合分析筛选出差异表达的circRNA,应用实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测可能影响的靶基因mRNA表达。结果UC患者和CD患者的circRNA表达和m6A修饰与健康人群比较存在差异;通过GO富集分析和信号通路分析筛选出8个circRNA后进行扩大样本PCR验证发现4个circRNA存在显著差异;进一步ceRNA分析寻找目标靶基因并验证其mRNA相对表达水平。在UC组的肠组织中,HLA-F、TNFRSF6B及CXCL1 mRNA相对表达水平均高于HC组,而PPARG mRNA相对表达水平低于HC组,差异有统计学意义(P<0.05)。在CD组的肠组织中,VEGFC及CCL2 mRNA相对表达水平均高于HC组,差异有统计学意义(P<0.05),从而促进肠道炎症反应。结论IBD患者的肠组织中存在circRNA表达及m6A修饰变化。circRNA可能成为IBD重要的分子标志物用于预示和评估肠道炎症,具有重要临床应用价值及前景。

美沙拉秦依从性在溃疡性结肠炎治疗达标中的作用

目的探讨在溃疡性结肠炎(UC)病程中,美沙拉秦依从性评估与粪便钙卫蛋白的关系及影响因素。方法前瞻性纳入于2020年8月至2021年4月在首都医科大学附属北京友谊医院消化内科门诊就诊的UC患者,并收集粪便样本检测粪便钙卫蛋白。应用视觉模拟评分法(VAS)和8条目Morisky用药依从性量表(MMAS-8)分别评估患者的口服美沙拉秦依从性。对美沙拉秦依从性与粪便钙卫蛋白水平进行相关性分析。结果纳入45例患者,年龄(42.0±15.6)岁,其中男性占60.0%,临床缓解期患者占71.1%,Mayo临床症状评分介于0~3(0±0.8)分,SCCAI评分介于0~8(1.0±1.9)分。Spearman相关性分析表明,粪便钙卫蛋白水平与VAS评分呈负相关(r=-0.541,P<0.001),与MMAS-8评分呈负相关(r=-0.858,P<0.001)。美沙拉秦依从性好的患者治疗达标率更高(P<0.001)。美沙拉秦依从性仅与年龄呈正相关(r=0.328,P=0.028),不受病程、工作情况、受教育程度、家庭收入、婚姻状态、美沙拉秦剂量及频率等因素影响。结论美沙拉秦依从性越好,患者的肠道炎症程度越轻。青年UC患者的美沙拉秦依从性更差。因此需要加强对UC患者,尤其是年轻患者的宣教,提高药物依从性,进而达到治疗目标。

中国结直肠肿瘤无创诊断生物标志物应用专家共识(2023,北京)

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率仍呈上升趋势。通过筛查发现结直肠腺瘤或早期结直肠癌是降低结直肠癌发病率和死亡率的前提和关键。随着结直肠肿瘤无创诊断生物标志物的临床应用不断增多,以及相关研究证据的不断积累,国家消化系统疾病临床医学研究中心牵头,依托消化健康全国重点实验室,联合中国医师协会消化医师分会,组织我国消化内外科、消化内镜和肿瘤领域专家共同制定了本共识,以期为我国结直肠肿瘤无创诊断生物标志物的临床应用提供指导和参考。

结直肠侧向发育型肿瘤内镜黏膜下剥离术手术时长的影响因素

目的:探讨内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗结直肠侧向发育型肿瘤(laterally spreading tumor,LST)手术时长的影响因素。方法:回顾性纳入于2013年6月—2019年3月在北京市消化疾病中心行ESD治疗的结直肠LST患者。对ESD手术时间延长(≥60 min)的影响因素先进行单因素分析,对于其中有统计学差异的因素再纳入多因素Logistic回归分析独立危险因素。结果:纳入了201位患者,年龄(65.05±10.44)岁,其中男性占53.73%。患者有病变213处,病变长径(2.52±1.67)cm。病变整块切除率、完整切除率和治愈性切除率分别为93.90%、84.04%和79.81%。术中穿孔率、迟发穿孔率和迟发出血率分别为1.88%、0.94%和1.41%。单因素分析显示,病变直径≥3 cm(OR=13.48,P<0.001)、结节混合型(OR=25.28,P=0.002)、颗粒均一型(OR=9.00,P=0.045)、位于直乙部位(OR=3.08,P=0.002)以及抬举征阴性(OR=3.40,P=0.012)与ESD手术时间延长相关。多因素Logistic回归分析表明,直径≥3 cm(OR=9.29,P<0.001)、结节混合型(OR=8.80,P=0.043)和抬举征阴性(OR=3.43,P=0.043)是手术时间延长的独立危险因素。ESD手术时间延长,病变的完整切除率(69.56%比88.55%,P=0.003)和治愈性切除率(63.64%比85.50%,P=0.002)显著降低,发生癌变的风险显著升高(86.96%比51.91%,P<0.001)。结论:当LST直径≥3 cm、结节混合型或抬举征阴性时,ESD的手术时间延长。手术时间越长,ESD的切除效率越低,病变发生癌变的风险越高。

结直肠侧向发育型肿瘤癌变的内镜学特征

目的探讨结直肠侧向发育型肿瘤(laterally spreading tumor,LST)癌变的独立预测因素。方法回顾性收集于2013年6月—2019年3月在首都医科大学附属北京友谊医院因结直肠LST行内镜治疗患者的性别、年龄、体重指数、吸烟史、病变的内镜学特征和病理学特点。用单因素分析寻找癌变的影响因素,对于其中差异有统计学意义的因素再纳入多因素Logistic回归分析。结果共纳入了323例患者341处病变。假凹陷型LST的癌变率最高[85.48%(53/62)],其次为结节混合型[76.97%(117/152)],均显著高于颗粒均一型[29.51%(18/61),P均<0.001]和扁平隆起型[24.24%(16/66),P均<0.001]。单因素分析显示,假凹陷型(P<0.001,OR=18.40,95%CI:7.46~45.42)、结节混合型(P<0.001,OR=10.45,95%CI:5.30~20.58)、位于直乙部位(P<0.001,OR=2.33,95%CI:1.47~3.69)、直径≥2 cm(P<0.001,OR=2.60,95%CI:1.60~4.00)是病变发生癌变的危险因素。多因素Logistic回归分析表明,假凹陷型(P<0.001,OR=17.51,95%CI:7.06~43.43)、结节混合型(P<0.001,OR=8.25,95%CI:4.07~16.73)、直径≥2 cm(P=0.032,OR=1.80,95%CI:1.05~3.08)是结直肠LST发生癌变的独立预测因素。结论当LST为假凹陷型、结节混合型或直径≥2 cm时病变发生癌变的风险高,需要采取整块切除的方式治疗。

消化系统肿瘤治疗以环氧合酶-2和5-脂氧合酶双通路作为靶点的研究进展

花生四烯酸（arachidonic acid,AA）主要通过环氧合酶（cyclooxygenase,COX）,脂氧合酶（lipoxygenase,LOX）通路代谢.研究表明,COX和LOX在多种人类肿瘤中呈高表达.其中,COX-2和5-LOX在某些肿瘤中还出现共同表达,其代谢产物在肿瘤的发生发展过程中起重要作用.

铥激光与高频电用于经口内镜下肌切开术的对比研究

目的探讨1 940 nm铥激光在贲门失弛缓症（AC）经口内镜下肌切开术（POEM）治疗中的有效性及安全性。方法运用Zelen设计的方法，将2016年2月1日至2016年11月30日就诊于北京友谊医院消化内科，且无POEM操作禁忌证的15例患者分为2组，分别用1 940 nm铥激光（铥激光组）和高频电刀（高频电刀组）行POEM治疗，并随访3个月，比较2组在操作时间、成功率、疗效及并发症方面的差异。结果15例患者的手术均顺利完成。2组基线资料差异无统计学意义（P〉0.05），在总操作时间、建立隧道时间、肌层切开时间、封闭切口时间方面差异均无统计学意义（P〉0.05），在术中总出血量、建立隧道出血量、肌层切开出血量方面差异均无统计学意义（P〉0.05），在术中及术后近期（1周）并发症发生率方面差异无统计学意义（P=0.76）。在建立切口时间方面，铥激光组用时（3.7±3.0）min，高频电刀组用时（2.3±1.3）min，差异有统计学意义（P=0.02）。术后1个月随访，铥激光组和高频电刀组的有效率分别为100.0%（7/7）和87.5%（7/8）（P=0.33），并发症发生率分别为14.3%（1/7）和12.5%（1/8）（P=0.92）。术后3个月随访，铥激光组和高频电刀组的有效率分别为100.0%（7/7）和75.0%（6/8）（P=0.16），并发症发生率分别为28.6%（2/7）和12.5%（1/8）（P=0.60）。结论运用铥激光或高频电刀均能较好地完成POEM手术。相比高频电刀，运用1 940 nm铥激光行POEM治疗有降低手术时间、减少术中出血量的趋势，值得进一步研究。