肿瘤微环境与乳腺癌细胞互作导致肿瘤转移的研究进展

乳腺癌是一种侵袭性强、转移性强、复发率高的恶性肿瘤,能够通过多种途径实现乳腺癌细胞向其他组织的转移。肿瘤与其他细胞相互作用形成的肿瘤微环境为乳腺癌细胞的转移提供条件。本文综述了近年来肿瘤微环境对乳腺癌细胞转移的作用及机制,包括脂肪细胞、成纤维细胞、神经内分泌细胞、免疫和炎症细胞、血液和淋巴管网络及细胞外基质,并讨论如何为预防乳腺癌转移提供治疗方案。

载雷公藤红素的人参皂苷Rg3脂质体制备及其靶向治疗三阴性乳腺癌实验研究

目的根据三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞过度表达葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter type 1,Glut1),而人参皂苷Rg_(3)(ginsenoside Rg_(3),Rg_(3))的葡萄糖基可与Glut1底物高度结合的特点,以Rg_(3)为脂质体膜材,制备包载雷公藤红素(celastrol,Cel)的靶向治疗TNBC的脂质体(Cel/Rg_(3)-LPs),并对其靶向行为及抗TNBC疗效进行考察。方法采用薄膜分散法制备Cel/Rg_(3)-LPs并采用单因素考察法优化处方,对优化处方的Cel/Rg_(3)-LPs进行形态、粒径、ζ电位、体外释放和稳定性的考察;通过Cel/Rg_(3)-LPs在体外鼠源4T1细胞的摄取实验、及对BALB/c原位荷4T1瘤株小鼠的治疗效果综合评价其靶向性。结果Cel/Rg_(3)-LPs优化处方为水化温度50℃,Cel为1.5 mg,Rg_(3)为3.0 mg,大豆磷脂为21.0 mg,制备得到的脂质体外观呈圆球形,分布均匀,其粒径和PDI分别为(148.4±0.23)nm和0.19±0.01,ζ电位为(-29.70±0.34)mV,Cel在脂质体中包封率为(96.69±0.03)%,载药量为(5.62±0.01)%。Cel/Rg_(3)-LPs在4T1细胞中的摄取作用显著增强,且显著抑制4T1细胞增殖;原位荷瘤小鼠体内实验表明,Cel/Rg_(3)-LPs能降低肿瘤组织脂质,并明显抑制肿瘤生长,具有良好的肿瘤靶向性,无明显肝肾毒性和组织毒性。结论利用Rg_(3)替代胆固醇作为脂质体膜材可使雷公藤红素具有较好的TNBC靶向性,其药效相比胆固醇作为膜材显著增强,值得进一步研究。

人参皂苷Rg_(3)和大黄酸纳米乳的制备及其联合aPD-L1治疗三阴性乳腺癌的药效学研究

目的根据中医治疗肿瘤时提倡的“扶正祛邪”治则,选用中药人参和大黄的主要成分人参皂苷Rg_(3)(ginsenoside Rg_(3),G-Rg_(3))和大黄酸(rhein,Rhe)进行组合,制备G-Rg_(3)/Rhe纳米乳(G-Rg_(3)/Rhe NE),同时提高G-Rg_(3)和Rhe溶解度以利于注射给药,并利用该纳米乳联合程序性死亡受体配体1单抗(anti-programmed cell death ligand 1,aPD-L1)治疗三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)。方法采用紫外分光光度法分别测定G-Rg_(3)和Rhe在不同辅料中的溶解能力,筛选出合适的乳化剂、助乳化剂和油相。利用伪三元相图考察乳化剂与助乳化剂质量比(Km值)对纳米乳体系的影响,根据形成纳米乳区域面积大小选择适宜的Km值,优选G-Rg_(3)/Rhe NE的处方,并对其进行表征和稳定性评价。选用4T1Fluc原位乳腺肿瘤小鼠模型,评价G-Rg_(3)/Rhe NE联合aPD-L1抗TNBC的效果。结果G-Rg_(3)/Rhe NE的优化组分比为聚氧乙烯氢化蓖麻油EL35-聚乙二醇400-辛癸酸甘油酯-水,其质量比为1.33∶2.67∶2.80∶12.50,Km值为1∶2,G-Rg_(3)/Rhe NE的平均粒径为(84.8±1.1)nm,多分散性系数(polydispersity index,PDI)为0.21±0.02,ζ电位为(−11.30±0.43)mV。载药纳米乳中G-Rg_(3)、Rhe的包封率分别为96.51%、97.47%,两药共载的载药量为0.75%。G-Rg_(3)/Rhe NE联合aPD-L1,能显著抑制荷4T1Fluc小鼠的肿瘤生长。结论G-Rg_(3)/Rhe NE粒径均一、稳定性好,可联合aPD-L1增强其抗TNBC的效果。