复方苯芴醇治疗索马里恶性疟的疗效观察

１９８８～１９８９ 年在东非索马里南部对恶性疟现症患者用复方苯芴醇治疗２６ 例和氯喹治疗 １４ 例，以退热时间、原虫无性体转阴时间和随访２８ ｄ 治愈率等指标评价疗效。结果表明，复方苯芴醇和氯喹相比，退热时间相当，而原虫无性体转阴时间和随访２８ ｄ 治愈率，前者明显优于后者。前者治疗３ 例抗氯喹恶性疟患者均治愈。无免疫力患者的退热时间较有免疫力者慢，但原虫转阴时间和随访 ２８ ｄ 治愈率，两者相当；对配子体的杀灭效果不甚理想。本研究结果为复方苯芴醇在非洲恶性疟流行地区的临床应用提供了参考资料。

复方萘酚喹治疗间日疟的疗效观察

目的 :观察复方萘酚喹与氯喹治疗间日疟的临床疗效。方法 :以显微镜血检单纯间日疟原虫阳性患者为观察对象 ,药物为复方萘酚喹 (萘酚喹 40 0mg 青蒿素 1 0 0 0mg) ,1次顿服 ,服药后按时测量体温和血检原虫 ,随访 42天 ,观察治疗效果。结果 :复方萘酚喹治疗 1 0 9例 ,平均退热时间为 ( 1 3 0± 5 5 )h ,原虫转阴时间为 ( 1 8 1± 5 7)h,治愈率为 1 0 0 %。药后无明显不良反应。结论 :复方萘酚喹治疗间日疟具有良好的效果。

4－甲基－5－取代苯氧基－伯氨喹类似物的合成及抗疟活性的初步评价

以２－硝基－４－甲氧基－５－溴乙酰苯胺为原料，经６步反应，合成了７个４－甲基－５－取代苯氧基伯氨喹类似物（ＩＩ２～８）。抗疟活性的初步评价结果表明，这类化合物对鼠疟Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｙｏｅｌｉｉ的病因性预防作用明显优于伯氨喹，可达伯氨喹的４～８倍；同时，ＩＩ２～８还有较强的杀血液裂殖体作用，ＩＩ２．５．６．８在０．７８１ｍｇ·ｋｇ－１的剂量对原虫的抑制率为１００％。

应用流式细胞光度术分析磷酸萘酚喹对约氏疟原虫DNA含量的影响

目的 磷酸萘酚是我国研制的抗疟新药，临床上在抗氯喹地区使用治疗恶性疟效果较好。为探讨该药的抗疟机理，本实验对其进行了较深入的研究。方法 应用流式细胞光度术，对经该药和磷酸氯喹分别处理不同时间（０、４、８ 和２４ｈ） 的约氏疟原虫红内期虫体的ＤＮＡ含量进行了比较研究和分析。结果 磷酸萘酚喹和磷酸氯喹均可影响疟原虫的ＤＮＡ含量，其作用时间不同，对疟原虫ＤＮＡ含量的影响亦不同；且这种影响作用在２４ｈ 与对照组具有非常显著性差异（ Ｐ＜ ０－０１）。结论 磷酸萘酚喹抑制约氏疟原虫ＤＮＡ的复制合成，进而影响疟原虫的发育繁殖过程，起到抗虫作用。

复方萘酚喹片治疗恶性疟的临床观察

目的 临床观察复方萘酚喹片对恶性疟的疗效和安全性。 方法 在海南省疟疾流行区共收治恶性疟病人32 0例 ,其中 10 0例病人进行了血常规、血生化、尿、心电图等指标的检测。患者一次口服复方萘酚喹片 14 0 0 mg,住院 3～ 7d,随访 2 8d。 结果 收治的 32 0例中 ,2 8d治愈率为 97.5 % (312 /32 0 ) ,有 8例复燃。平均退热时间为 (17.5±11.4 ) h,2 4 h原虫下降率为 (97.3± 8.8) % ,原虫转阴时间为 (2 9.9± 8.7) h,临床及实验室检查均未见明显不良反应。 结论 复方萘酚喹片是一个高效、速效、服药简便且安全的新复方抗疟药。

磷酸萘酚喹对感染约氏疟原虫小鼠血内某些元素含量的影响

磷酸萘酚喹（ｎａｐｈｏｑｕｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａ）是军事医学科学院近年研制的高效、长效的抗疟新药，对我国海南、云南等地抗氯喹地区的恶性疟原虫有良好的疗效，对人间日疟亦有良效。本研究观察磷酸萘酚喹对感染约氏疟原虫小鼠血中某些元素含量的影响，以探讨其对鼠...

伯氏疟原虫K173株6种抗药性虫株模型的建立

疟疾是世界上发病较高,危害较大的虫媒寄生虫病。由于抗药性的产生和迅速扩散及药物间的交叉抗性日趋严重,已成为当今世界严重的医学问题。为了探讨抗性产生的机理和寻找无交叉抗药性的新药提供可靠的模型,我们选择国际上评价抗疟药的标准虫株一伯氏疟原虫 K173(Plasmodium bergheikeybery173strain)为同一母株,采用小剂量递增和大剂量复燃法相结合,在药物压力下,通过小鼠灌胃给药经连续血清200代的培育,同步建立起不同类型药物和抗性程度不同的抗氯喹(RCQ)、抗奈酚喹(RNQ)。

青蒿琥酯和二盐酸奎宁对恒河猴诺氏疟原虫红内期无性体的疗效比较研究

本文报告以诺氏疟原虫红内期无性体为模型,在恒河猴体内测定青蒿琥酯和二盐酸奎宁静脉给药后的杀虫速度和治愈效果。结果表明,青蒿琥酯的杀虫速度比二盐酸奎宁快,治愈效果优于二盐酸奎宁。

实验室斯氏按蚊的饲养方法

斯氏按蚊(Anopheles stehpensi·Liston 1901)是实验室研究人,类人猿和鼠类疟原虫的重要媒介。国内外学者对实验室饲养斯氏按蚊作了大量研究。近二十年来,由于我们进行猴疟原虫和鼠疟原虫方面的研究时,需要按时提供大量斯氏按蚊供研究之用,因此,大是饲养斯氏按蚊成为一项重要研究环节。

伯喹对疟原虫的配子体、配子生殖和孢子增殖的影响

给感染约氏疟原虫尼日利亚亚种的小鼠灌服怕喹1.25mg/kg和1.95mg/kg8h后,小鼠血内配子体数可减少一半,有些配子体胞质出现空泡,甚至虫体变小,随着伯喹剂量的增加与延长药后感染蚊虫的时间,形成动合子的数量,卵囊的感染率、感染度以及子孢子进腺率均降低;同时显示伯喹可致动合子和卵囊的形态结构发生变异,胞质出现空泡,虫体收缩等。在给药1.25mg/kg后8h,1.95mg/kg后4h,2.5mg/kg和5mg/kg后2h感染蚊媒,均未见子孢子进腺。证实伯喹既可作用于疟原虫配子体,又可影响其配子生殖和孢子增殖。

约氏疟原虫尼日利亚亚种的卵囊与附属囊的形态观察

应用1um切片标本油镜观察方法及透射电镜对约氏疟原虫尼日利亚亚种在斯氏按蚊体内的卵囊发育过程及时属囊的形态结构作了观察描述。该种疟原虫卵囊为成孢子细胞的形成开始于卵囊披膜下出现许多液泡,随着液泡延伸到卵囊胞质中,使胞质再分裂,并与已分裂的核形成成孢子细胞。子孢子芽从成孢子细胞体表面长出,逐渐发育为子孢子。一般附属囊发育正常,但与所附着的卵囊发育不同步,多数发育较慢,少数较快,并可见形成晚期成孢子细胞,而其子孢子芽数量较少,可能与附属囊较小,营养不足有关。

伯氨喹类似物的合成及其抗鼠疟活性

报道１０个４甲基５取代苯氧基６甲氧基８［（１乙基４氨基）丁氨基］喹啉（１０ａ～ｊ）的合成及其抗疟活性。鼠疟初筛结果表明，有３个化合物对鼠疟Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｙｏｅｌｉ的病因性预防作用较强，其中１０ｃ的活性可达伯氨喹的４～８倍；同时，１０ｃ也有较强的杀血液裂殖体活性，对鼠疟Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｂｅｒｇｈｅｉ的抑制性治疗作用以ＥＤ５０和ＥＤ９０计算，为伯氨喹的２倍，其余多数化合物活性与伯氨喹相当，少数不如伯氨喹。

新型水溶性青蒿素衍生物的合成和抗疟作用

青蒿琥酯的钠盐(2)是最早的水溶性青蒿素衍生物,它用于静脉或肌肉注射以抢救危重的疟疾病人[1].但它的水溶液放置不久,就水解、析出二氢青蒿素(1),引起注射困难.因此为寻找稳定的水溶性青蒿素衍生物,我们曾合成化合物3,它们的有机酸盐的抗鼠疟效果高于青蒿琥酯,但在猴疟试验中不如青蒿琥酯而被淘汰[2].考虑到不少抗疟药(如Amopyroquine 4)含有曼尼希碱[3],因此,我们又合成了一种含有曼尼希碱的衍生物5.它由二氢青蒿素在酸性催化剂存在下,与乙酰氧基苄醇缩合,然后硷性水解得到含有酚基的青蒿素衍生物.经曼尼希反应生成目标物5.有时,粗产品中含有曼尼希碱一取代和二取代的二种衍生物,经仔细柱层析可分得纯品.这些游离碱与有机酸结合生成水溶性的青蒿素衍生物.所有化合物的化学结构都经元素分析和光谱分析(核磁共振,红外光谱)确证.……

口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的杀灭效果<英文>

目的:研究青蒿琥酯口服对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的血液裂殖体杀灭效果。方法:分别在鼠疟和猴疟模型上采用“4-day试验法”、“28-day试验法”和“7-day试验法”检测了青蒿琥酯和氯喹的药效。结果:口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟民K_(173)株的抑制效果低于氯喹,但其原虫血症下降50％、90％和转阴的时间比氯喹快10-15h,对抗株RC/K_(173)的疗效优于氯喹,无交叉抗性,I_(90)仅为1.4。青蒿琥酯和氯喹对诺氏猴疟在31.6,10.0和3.16mg·kg^(-1)剂量组的试验猴全部治愈。结论:口服青蒿琥酯在鼠、猴疟模型上的药效研究为临床研究提供有益参考。

本芴醇对疟原虫DNA含量及溶酶体pH值的影响

目的 :探讨本芴醇的抗疟作用机制。方法 :采用流式细胞术 (FCM)分析了本芴醇和氯喹对鼠伯氏疟原虫K173株DNA含量及溶酶体pH值的影响。结果 :对照组疟原虫DNA含量在各时间点没有显著变化。本芴醇单次给药后 ,随时间推移疟原虫DNA含量逐渐减少 ,药后 2h两给药组疟原虫红内期DNA含量开始降低 ,到 16h降到最低 ,但药后 2 4hDNA含量又有所回升。本芴醇单次给药后 1h起疟原虫溶酶体pH值开始升高 ,药后 3h升至最高 ,药后 4h原虫溶酶体pH值恢复至药前水平。对照药氯喹对疟原虫DNA含量和溶酶体pH值也有相同影响。结论 :本芴醇的抗疟作用与其抑制DNA合成相关 。

疟原虫抗药性的遗传学研究进展

疟原虫产生抗药性是疟疾防治中遇到的主要难题之一。抗叶酸类抗疟药的抗药性机制已基本搞清 ,与其作用靶酶二氢叶酸还原酶或二氢蝶酸合成酶基因点突变相关。喹啉类药物抗性影响因子尚不完全清楚。恶性疟原虫 5号染色体上的多药耐药基因 1及 7号染色体上的cg2基因可能是抗性相关基因 ,但二者都不能完全解释抗性 ,尚待深入研究。

复方磷酸萘酚喹对疟原虫DNA含量及溶酶体pH值的影响

目的 :探讨磷酸萘酚喹及其复方的抗疟作用机制。方法 :采用流式细胞术 (FCM)分析了磷酸萘酚喹、青蒿素及两者组成的复方对鼠伯氏疟原虫K173株DNA含量及溶酶体pH值的影响。结果 :复方磷酸萘酚喹和青蒿素均可以使原虫寄生率迅速下降 ,但两者对原虫DNA含量的影响均不明显。磷酸萘酚喹单药给药后 1h疟原虫溶酶体pH值开始升高 ,药后 2h升至最高 ,到 4h基本恢复至药前水平 ;青蒿素对疟原虫溶酶体pH值的影响是先降后升 ;复方磷酸萘酚喹给药后溶酶体pH值变化类似青蒿素 ,但作用较弱。结论

维拉帕米对伯氏疟原虫抗本芴醇株抗药性的影响

目的 :分析维拉帕米对伯氏疟原虫抗本芴醇株的耐药性是否有逆转作用。方法 :采用Peters 4日抑制实验 ,涂片计数红细胞感染率并计算原虫抑制率 ,分析了维拉帕米对伯氏疟原虫敏株、抗本芴醇株及抗氯喹株的药物敏感性的影响。结果 :维拉帕米不但能增强本芴醇对伯氏疟原虫K1 73株 (敏感株 )的杀虫作用 ,还能在一定程度上增强抗本芴醇株对本芴醇的敏感性。与之相比 ,维拉帕米对氯喹杀灭敏株的作用没有影响 ,也不能逆转抗氯喹株的氯喹抗性。结论 :维拉帕米可在一定程度上增强本芴醇对伯氏疟原虫K1 73株及其抗本芴醇株的杀虫作用 ;

伯氏疟原虫抗本芴醇株抗性转化相关基因的克隆

目的 :研究药物敏感虫株伯氏疟原虫K173株及其在本芴醇压力下产生的本芴醇抗性株之间基因表达的差异状况 ,克隆抗性相关基因。方法 :采用mRNA差异显示技术寻找相关基因 ,并用Northern杂交证实。结果 :采用 2 4种引物组合进行mRNA差异显示 ,克隆到 30余个差异表达基因片段 ,对其中 8个进行了Northern杂交鉴定及测序。结果表明 ,与敏感株相比 ,克隆CB52在本芴醇抗性株中表达明显增多 ,而在氯喹抗性株中的表达有所减少 ,说明克隆CB52确与本芴醇抗性相关 ,序列同源性检索表明CB52序列与恶性疟原虫环亲蛋白基因有微弱同源性。向GenBank登录 8条新基因序列。结论 :克隆CB52基因表达水平的改变与伯氏疟原虫本芴醇抗性的产生相关 。

蒿甲醚肌注对索马里恶性疟的疗效观察

1988～1989年在东非索马里南部疟区,观察用蒿甲醚、氯喹治疗恶性疟的效果。蒿甲醚油剂肌肉注射(成人总量600mg,第1d 200mg、第2～5d各100mg;儿童药量按年龄逆减)治疗索马里成人15例、儿童22例和中国成人13例。氯喹片剂口服(成人总量1500mg基质,第1、2d各600mg,第3d 300mg)治疗索马里成人14例。以退热、原虫转阴时间和28d治愈率评价药效。结果表明,对索马里成人恶性疟病例的疗效,蒿甲醚优于氯喹。2例抗氯喹恶性疟用蒿甲醚治愈。蒿甲醚对有免疫力的索马里成人、儿童和无免疫力的中国成人恶性疟病例的疗效相近。本研究结果为蒿甲醚用于非洲当地及外来人群恶性疟疾病人的治疗提供了临床药效资料。