锌指蛋白Zpr1对3T3-L1前脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响及其机制

目的探讨锌指蛋白ZPR1对前脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响及潜在的分子机制。方法采用高脂饲料喂养8周龄C57BL/6J雄性小鼠16周建立高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠模型(IR模型组,n=7),以常规饲料喂养小鼠为对照组(n=7)。采用葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验,检测各组小鼠血糖值,验证诱导组小鼠胰岛素抵抗表型。采用Western blotting及RT-PCR检测模型组及对照组小鼠皮下和内脏脂肪组织中Zpr1蛋白及mRNA表达的变化。采用生物信息学预测联合双荧光素酶报告基因系统检测人ZPR1的单核苷酸多态性(SNP)rs964184位点分别出现GG基因型和CC基因型时对miR-4286结合ZPR13’UTR的影响。小鼠前脂肪细胞3T3-L1转染miR-4286模拟物后,观察miR-4286调控Zpr1表达对脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响。结果与对照组比较,IR模型组小鼠皮下及内脏脂肪组织中Zpr1蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05),且内脏脂肪组织降低更明显(P<0.01)。ZPR1的rs964184SNP位点导致ZPR13’UTR不易形成多重发卡结构,可促进miR-4286识别并结合于ZPR13’UTR。IR模型组小鼠皮下及内脏脂肪组织中miR-4286表达水平明显升高,且内脏脂肪组织中增高更明显(P<0.05)。小鼠前脂肪细胞3T3-L1中Zpr1蛋白的表达水平受miR-4286模拟物调控降低(P<0.05);而转染miR-4286模拟物后,3T3-L1细胞中脂肪细胞分化及胰岛素信号通路相关蛋白PPAR-γ、Perilipin A、pAkt、IRS-1表达水平明显降低(P<0.05)。结论GG型rs964184位点可促进miR-4286对Zpr1的转录后调控,Zpr1低表达可抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化及胰岛素信号通路。

以中枢性尿崩症为首发症状的颅咽管瘤一例

本文报道一例以中枢性尿崩症为首发症状的颅咽管瘤病的临床特点、影像学表现、辅助检查、病理诊断、鉴别诊断及治疗方法。本例患者临床表现为口渴、多饮,伴头晕3个月,影像学提示鞍区占位性病变。手术切除病灶,术后病理检查诊断为颅咽管瘤病。

糖尿病肾病及其危险因素的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其已经成为需要肾脏替代治疗的终末期肾脏病的首要原因,严重影响患者的生活质量并增加社会医疗负担。多种危险因素可通过不同机制参与DKD的发生和发展,如血糖、血压、血脂、尿酸可增加氧化应激、激活肾素血管紧张素醛固酮系统、损害肾小球滤过屏障,内脏脂肪增多引起异位脂肪沉积、加重胰岛素抵抗,吸烟增加促纤维化细胞因子的表达,贫血引起组织缺氧加重肾纤维化等。这些危险因素大多可以通过积极治疗及改变生活方式得到改善。因此,早期识别DKD的危险因素并综合管理对降低其发病率和死亡率起决定性作用。这篇综述总结了DKD的定义、分期、危险因素及对可改变危险因素的管理,可为临床提供指导。

骨质疏松症及相关危险因素的研究进展

骨质疏松症是临床上常见的内分泌代谢疾病,具有发病率较高、致残率高、病死率高的特点,多数患者在骨折发生之前不显示任何疾病迹象。早期识别骨质疏松症发病的危险因素,积极干预处理,是提高骨质疏松症早期诊断、早期治疗的关键。国内外相关研究表明,骨质疏松症的发生与诸多危险因素密切相关,该文回顾了骨质疏松症危险因素的相关最新研究,为预防骨质疏松症性骨折提供临床依据。