CYP2C19基因快检功能缺失等位基因型sICAS患者氯吡格雷剂量的探索研究

目的探讨不同剂量氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗对携带CYP2C19功能缺失等位基因型的症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(sICAS)患者的疗效与安全性。方法对2022年2月—9月徐州市中心医院就诊的sICAS患者进行即时颊黏膜取样后CYP2C19基因分型检测,筛选CYP2C192和/或CYP2C193的携带者(CYP2C19功能缺失等位基因),其中携带1个功能缺失等位基因为CYP2C19中间代谢型,携带2个功能缺失等位基因为CYP2C19慢代谢型。将这些携带功能缺失等位基因患者随机分为标准治疗组(氯吡格雷75 mg/d)与强化治疗组(氯吡格雷150 mg/d),2组均联合阿司匹林100 mg,每日1次,双联抗血小板治疗90 d。疗效评估收集2组一般基线资料。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)及改良Rankin量表(mRS)评分评估2组患者抗血小板治疗前后的神经功能缺损程度及预后情况。结果氯吡格雷强化治疗组治疗7 d、21 d后NIHSS评分与标准治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。氯吡格雷强化治疗组治疗90 d NIHSS评分较标准组下降(P<0.01)。多因素Logistic回归分析提示入院NIHSS评分、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是临床预后不良的独立危险因素;氯吡格雷强化剂量联合阿司匹林相较于氯吡格雷标准剂量联合阿司匹林治疗sICAS患者90 d不会增加其出血风险(P>0.05),但不能有效降低90 d的卒中复发率(P>0.05)。结论强化剂量氯吡格雷联合阿司匹林较常规剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗携带CYP2C19功能缺失等位基因的sICAS患者,可以更好地改善患者发病90 d后的神经功能缺损症状,且不增加出血转化等不良事件的发生率,但不能有效降低90 d的卒中复发率。

不同剂量氯吡格雷联合阿司匹林在CYP2C19基因即时检测下对HR-NICE患者的疗效研究

目的探讨不同剂量氯吡格雷联合阿司匹林在即时检测(point-of-care testing,POCT)细胞色素P-4502C19(CYP2C19)基因型精准指导下治疗高危非致残性缺血性脑血管事件(high-risk non-disabling ischemic cerebrovascular events,HR-NICE)的疗效。方法采用单中心、随机、前瞻、盲法评估。在2021年3月~2022年1月于徐州市中心医院脑卒中绿色通道及神经内科病房连续纳入HR-NICE患者,刮取颊黏膜行POCT筛选CYP2C19功能缺失等位基因携带者,按照随机数字表法分为强化组(氯吡格雷150mg/d)和常规组(氯吡格雷75mg/d)均联合阿司匹林(100mg/d)双重抗血小板治疗21天。收集两组患者的一般基线资料、急性脑卒中Org 10172治疗试验(TOAST)分型及90天改良Rankin量表(mRS)评分、不良事件及严重不良事件发生等情况。主要疗效结局为90天内新发脑卒中,主要安全结局为90天内严重或中度出血。结果共筛查1301例HR-NICE患者,携带CYP2C19功能缺失等位基因727例,符合纳入标准的476例:强化组236例,常规组240例。两组患者基线比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组90天新发脑卒中强化组4例(1.7%),常规组26例(10.8%),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=16.827,P<0.001);两组90天中重度出血强化组0例,常规组1例(2.5%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于CYP2C19功能缺失等位基因的HR-NICE患者,在抗血小板药物阿司匹林联合氯吡格雷的治疗中,强化氯吡格雷剂量的有效性优于常规剂量,且其安全性一致,未发生更多的出血等不良事件。

即时检测CYP2C19基因型精准指导下高危非致残性缺血性脑血管事件的抗血小板治疗

目的探讨在即时检测CYP2C19基因型的精准指导下,不同双重抗血小板方案治疗高危非致残性缺血性脑血管事件(HR-NICE)的有效性及安全性。方法采用单中心、前瞻性、随机、开放标签、终点盲法设计。连续收集2020年7月至2022年1月于徐州市中心医院脑卒中绿色通道及神经内科病房收治的HR-NICE患者,对所有患者无创刮取颊黏膜行即时检测,筛选CYP2C19功能缺失等位基因CYP2C19*2和CYP2C19*3的携带者,携带1个功能缺失等位基因为CYP2C19中代谢,携带2个功能缺失等位基因为CYP2C19慢代谢,使用全自动医用PCR分析仪进行即时检测CYP2C19基因型,将检测周转时间缩短至1 h。将CYP2C19基因型为中慢代谢的患者按照随机数字表法分为常规治疗组(氯吡格雷75 mg,1次/d)、替格瑞洛组(替格瑞洛90 mg,2次/d)和强化剂量组(氯吡格雷150 mg,1次/d),分别联合阿司匹林100 mg,1次/d双重抗血小板治疗21 d。收集3组患者的一般基线资料、急性卒中Org10172治疗试验分型及90 d改良Rankin量表(mRS)评分、不良事件及严重不良事件发生等情况。主要疗效结局为90 d内新发卒中,主要安全结局为90 d内严重或中度出血。结果共纳入716例HR-NICE患者,常规治疗组240例、替格瑞洛组240例、强化剂量组236例,3组患者基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。90 d新发卒中患者常规治疗组26例(10.8%),替格瑞洛组11例(4.6%),强化剂量组4例(1.7%),3组间差异具有统计学意义(χ^(2)=19.28,P<0.05)。其中常规治疗组与替格瑞洛组(χ^(2)=6.59,P=0.010)、常规治疗组与强化剂量组(χ^(2)=16.83,P<0.001)差异均具有统计学意义,而替格瑞洛组与强化剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。90 d中重度出血患者常规治疗组1例(0.4%),替格瑞洛组6例(2.5%),强化剂量组0例,3组间差异具有统计学意义(χ^(2)=7.23,P<0.05),其中替格瑞洛组与强化剂量组差异具有统计学意义(P=0.030)。CYP2C19基因检测为中代谢的患者中,90 d卒中复发者常规治疗组13例(13/158,8.2%),替格瑞洛组4例(4/153,2.6%),强化剂量组0例(0/159),3组间差异具有统计学意义(χ^(2)=16.04,P<0.001),其中强化剂量组与常规治疗组(χ^(2)=13.64,P<0.001)差异有统计学意义,强化剂量组与替格瑞洛组差异无统计学意义(P>0.05)。在强化剂量组90 d卒中复发患者中,CYP2C19中代谢0例(0/159),CYP2C19慢代谢4例(4/77,5.2%),差异有统计学意义(P=0.011),在常规剂量组和替格瑞洛组差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过即时检测筛选CYP2C19功能缺失等位基因的携带者,可快速精准指导非心源性HR-NICE的抗血小板治疗。强化氯吡格雷剂量(150 mg,1次/d)联合阿司匹林治疗能够有效减少患者卒中复发及出血和不良事件的发生,且CYP2C19中代谢者可能为强化氯吡格雷剂量的最佳获益人群。