散结片对肝癌大鼠巨噬细胞极化及MAPK/JNK信号通路的作用机制

目的 :探究散结片对肝癌大鼠巨噬细胞极化及MAPK/JNK信号通路的作用机制。方法 :选取SPF级SD雄性裸鼠,随机分为正常组、模型组、索拉非尼组、散结片组,记录大鼠死亡数量并绘制生存曲线,H-E染色检测肝组织病理形态,免疫组织化学显色检测肝组织巨噬细细胞特异型标志物的蛋白表达,免疫印迹法检测肝组织MAPK/JNK信号通路相关蛋白表达。结果 :与正常组比较,模型组大鼠死亡数量、肝组织CD163、p38MAPK、JNK蛋白表达明显增多,生存曲线、肝组织中CD11c蛋白表达明显降低;与模型组比较,索拉非尼组、散结片组死亡数量、肿瘤质量及体积、肝组织CD163、p38MAPK、JNK蛋白表达显著减少,生存曲线、肝组织中CD11c蛋白表达显著升高,且散结片组比索拉非尼组变化显著;而抑制剂组与散结片组肝织中p38MAPK、JNK蛋白表达相比差异无统计学意义,联合组比抑制剂组明显降低。结论 :散结片可能是通过抑制MAPK/JNK信号通路,抑制巨噬细胞向M2型极化,促进其向M1型极化,进而抑制肝癌大鼠肿瘤生长。

散结片联合立体定向放射治疗对肝癌大鼠肿瘤组织中PKM2/STAT3通路及巨噬细胞极化的影响

目的:研究散结片联合立体定向放射治疗对肝癌大鼠肿瘤组织中PKM2/STAT3通路及巨噬细胞极化的影响。方法:健康SD雄性大鼠50只,按照随机数字表法分为健康组(健康大鼠正常喂养)、肝癌组(肝癌模型大鼠)、散结片组(模型大鼠+散结片)、放疗组(模型大鼠+定向放疗)、联合组(模型大鼠+散结片+定向放疗),每组10只。采用RH-35细胞肝小叶内注射制备大鼠肝癌模型。HE染色观察肝癌大鼠病理组织形态;TUNEL检测肝癌细胞凋亡;免疫组化检测CD11c、CD206表达水平;免疫印迹检测PKM2、STAT3与p-STAT3表达水平。结果:健康组大鼠肝细胞排列有序,形态正常;肝癌组大鼠肝癌细胞生长旺盛,细胞核大小不一,总体上细胞生长分布均匀且紧密,肿瘤组织间隙有大量毛细血管分布。散结片组、放疗组、联合组大鼠肿瘤细胞有不同程度的空泡,肿瘤组织的排列更为疏松,癌细胞有所减少。与健康组大鼠相比,肝癌组大鼠CD11c水平降低,CDK4、CyclinD1、CD206、PKM2、p-STAT3与STAT3水平升高(P<0.05)。与肝癌组大鼠相比,散结片组与放疗组大鼠细胞凋亡、CD11c水平升高,CDK4、CyclinD1、CD206、PKM2、p-STAT3与STAT3水平降低(P<0.05)。与放疗组大鼠相比,联合组大鼠细胞凋亡、CD11c水平升高,CDK4、CyclinD1、CD206、PKM2、p-STAT3、STAT3水平降低(P<0.05)。结论:散结片联合定向放疗通过抑制PKM2/STAT3通路,促进巨噬细胞向M1型极化并抑制其向M2型极化,促进肝癌细胞的凋亡并抑制其增殖。

原发性胆汁性胆管炎中医证型与证素分布特点文献分析

目的通过文献研究,探索原发性胆汁性胆管炎(PBC)证候类型及证候要素分布规律,为探索PBC证候内涵和规律提供依据。方法计算机系统检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、重庆维普中文期刊数据库(CQVIP)、万方数据库以及外文生物医学文献数据库(Pub Med)建库至2017年8月31日PBC有关文献,采用Note Express2.0软件进行PBC证候文献筛选,应用统计软件SPSS19.0进行统计分析。结果最终纳入文献11篇,报道病例总数849例,经规范后PBC证型19种,与PBC相关的证候要素18个。从证候出现频次以及病例构成比两个角度进行统计分析,得到PBC核心证候类型依次为:肝肾阴虚证、肝郁脾虚证;病位证素主要为:肝、脾、肾;病性证素主要为:气虚、湿、阴虚、气滞、血瘀、热。临床症状期证型主要为:肝郁脾虚证、肝肾阴虚证、脾胃气虚证,病位证素主要为:肝、脾,病性证素主要为:气虚、气滞、阴虚、湿阻。肝硬化失代偿期证型主要为:肝肾阴虚证、肝肾亏虚证、湿阻血瘀证,而病位证素主要为:肝、肾,病性证素主要为:阴虚、湿阻、血瘀、精亏。结论初步概括了PBC常见证型及证素的分布规律,为形成PBC中医辨证分型标准奠定基础。

加味茵陈蒿汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎的临床疗效及对FGF19的影响

目的评价加味茵陈蒿汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎的临床疗效及对血清FGF19的影响。方法将64例肝胆湿热兼瘀血阻络型原发性胆汁性胆管炎患者随机分为治疗组和对照组,每组32例。治疗组给予加味茵陈蒿汤联合熊去氧胆酸治疗,对照组给予熊去氧胆酸治疗。两组疗程均为12个月,观察中医证候积分、生化学应答率、肝脏生化指标、血清FGF19的变化情况。结果①治疗后,治疗组、对照组的生化学应答率分别为87.5%、62.5%,组间差异有统计学意义(P<0.05);②治疗后,治疗组血清ALT、AST、GGT、ALP水平均较对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05);③治疗后,治疗组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);④治疗后,治疗组血清FGF19水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味茵陈蒿汤联合熊去氧胆酸治疗肝胆湿热兼瘀血阻络型原发性胆汁性胆管炎,能够有效提高生化学应答率,可改善血清ALT、AST、GGT、ALP水平及中医证候积分,提高血清FGF19水平。

原发性胆汁性胆管炎预后的影响因素

原发性胆汁性胆管炎(PBC)属于慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病,若不予及时有效治疗可进展至肝纤维化、肝硬化,甚至终末期肝病。PBC治疗主要目的是预防终末期肝病的发生,并改善相关临床症状,提升患者生活质量。及时准确地风险分层可使难治性PBC患者受益。准确评估PBC患者的预后对于临床治疗至关重要。从宿主因素、实验室检查、药物治疗等方面综述近十年PBC预后因素的研究进展。

中成药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎疗效的Meta分析

目的:评价中成药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎的有效性。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方学术期刊全文数据库、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),自建库至2018年8月31日正式发表的文献。根据纳入标准和排除标准选择文献,对纳入的文献进行质量评价和提取相关性研究指标,应用RevMan 5.3软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入16项RCT研究,共计1133例患者,其中治疗组568例,对照组565例。Meta分析结果显示:中成药联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性胆管炎在提高临床总有效率[RR=1.13,95%CI(1.06,1.20),P<0.05]、改善肝功能(TBIL、ALP、GGT、ALT、AST、ALB)、血清肝纤维化指标(PCⅢ、HA、IV-C、LN)、免疫学指标(IgM、IgG)及临床症状方面均优于单用UDCA(P<0.05)。两组肝脏弹性硬度值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中成药联合UDCA治疗原发性胆汁性胆管炎的疗效优于单用UDCA治疗,但纳入的研究方法学质量不高。

三七茎叶总皂苷对心肌缺血再灌注损伤保护作用研究

目的:研究三七茎叶总皂苷(PNSSL)对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用,为PNSSL的开发利用提供基础。方法:将SD大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组40,80,160 mg·kg-1组、地奥心血康组,连续给药七天,末次给药后通过结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠缺血再灌注损伤模型。观察缺血再灌注大鼠II导联心电图ST段的变化情况,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积,测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性以及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,通过苏木精-伊红(HE)染色法观察缺血再灌心肌的病理形态。结果:与模型组相比,PNSSL各剂量组对于大鼠心电图ST段升高均具有降低作用,能够减少心肌梗死范围,其中PNSSL80,160 mg·kg-1组降低显著(P<0.05);PNSSL160 mg·kg-1剂量能够明显降低血清中心肌酶活性(P<0.05),PNSSL80 mg·kg-1显著升高心肌组织中SOD和GSH-Px的活性(P<0.05)。病理染色中,PNSSL组心肌组织间质水肿明显减轻,纤维排列整齐,心肌组织损伤降低。结论:三七茎叶总皂苷能够改善由缺血再灌注引起的心肌组织损伤,改善心电图变化,提高细胞膜稳定性,清除氧自由基,减少炎性浸润,具有心肌保护作用。

谷氨酰胺与美沙拉嗪在子宫颈癌放疗所致急性放射性肠炎中的应用

目的:探讨谷氨酰胺联合美沙拉嗪保留灌肠治疗子宫颈癌放疗所致的急性放射性肠炎的临床效果。方法:回顾性分析2015年1月-2020年12月住院治疗的65例子宫颈癌放疗患者的临床资料,65例患者按照治疗方法的不同,分为对照组(美沙拉嗪保留灌肠治疗,n=31)和观察组(谷氨酰胺联合美沙拉嗪保留灌肠治疗,n=34)。比较两组患者临床疗效、生命质量、炎症因子水平、不良反应发生率。结果:观察组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组日常生活、社会活动、抑郁心理、焦虑心理评分明显低于治疗前,观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组IL-1、IL-6、TNF-α水平明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用谷氨酰胺联合美沙拉嗪保留灌肠的治疗方法,有利于减轻子宫颈癌放疗引起的急性放射性肠炎患者肠道炎症反应,改善患者临床症状及生命质量,提高临床疗效,效果安全可靠。

加味茵陈蒿汤对UDCA应答不佳的原发性胆汁性胆管炎患者肝纤维化的影响

目的:观察加味茵陈蒿汤对熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者肝纤维化指标及血清转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、Smad3水平的影响。方法:纳入61例UDCA应答不佳的PBC患者,随机分为治疗组30例和对照组31例。两组患者均给予足量UDCA治疗,治疗组患者在此基础上加用加味茵陈蒿汤口服,两组疗程均为12个月。治疗前后,检测并比较两组患者的血清碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、透明质酸(HA)、TGF-β_(1)、Smad3水平;采用肝脏瞬时弹性扫描仪(FibroScan)检测两组患者的肝脏硬度测量(LSM)值;评估两组患者的天冬氨酸氨基转移酶与血小板比率指数(APRI)评分。结果:试验过程中,治疗组2例患者脱落,对照组3例患者脱落或剔除,最终治疗组28例、对照组28例纳入统计分析。(1)治疗后,两组患者的ALP、GGT水平较治疗前均降低(P<0.05,P<0.01),且治疗组患者的ALP、GGT水平均低于对照组(P<0.05,P<0.01)。(2)治疗后,两组患者的LSM值及血清HA水平较治疗前均降低(P<0.05,P<0.01),且治疗组患者的LSM值及血清HA水平均低于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,治疗组患者的APRI评分较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组患者的APRI评分低于对照组(P<0.05)。(4)治疗后,两组患者的血清TGF-β_(1)、Smad3水平较治疗前均降低(P<0.05,P<0.01),且治疗组患者的血清TGF-β_(1)、Smad3水平低于对照组(P<0.01)。结论:加味茵陈蒿汤作为一种有效且安全的联合治疗手段,可改善UDCA应答不佳的PBC患者的肝纤维化,其作用机制可能与调节TGF-β_(1)/Smad3途径相关。