内质网分子伴侣蛋白在压疮局部缺血性损伤中的表达

目的:分析内质网分子伴侣蛋白在压疮损伤中的表达,探讨其在压疮损伤中的作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组(n=8),即对照组(Con),实验组分为1 c组、3 c组、6 c组、9 c组。采用HE染色观察受压组织的病理学变化,免疫组化法和Western blot检测受压肌组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、同源蛋白(CHOP)的动态变化。结果:光镜下发现,受压肌肉组织呈现逐渐退化的变化;免疫组化结果显示,实验组中GRP78,CHOP蛋白表达均高于对照组;Western blot检测发现,GRP78蛋白3 c组达到峰值(P<0.05),随后下降;CHOP蛋白1 c组表达显著(P<0.05),随后下降,9 c组再次升高(P<0.05)。结论:内质网应激诱导细胞发生损伤可能与压疮局部组织的缺血性损伤有关。

表皮生长因子对缺氧缺糖模型大鼠骨骼肌细胞氧化损伤的保护作用

目的:构建体外骨骼肌L6细胞缺氧缺糖(OGD)模型,在体外水平上探讨表皮生长因子(EGF)对压疮深部组织损伤(DTI)的保护机制。方法:将对数生长期大鼠骨骼肌L6成肌细胞分为5组,即正常对照组、OGD组、5μg·L-1 EGF+OGD组、10μg·L-1 EGF+OGD组和20μg·L-1 EGF+OGD组。MTT法检测各组细胞生存率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,DCFH-DA法检测各组L6成肌骨骼肌细胞中活性氧(ROS)水平,Rhodamine 123检测线粒体膜电势,Western blotting法检测各组骨骼肌细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:与正常对照组比较,OGD组OGD 24h时骨骼肌细胞生存率明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.01),ROS水平升高(P<0.01),线粒体膜电势下降(P<0.01),Bcl-2/Bax比值明显下降(P<0.01)。与OGD组比较,不同浓度EGF组细胞存活率明显升高,细胞凋亡率降低,其中10和20μg·L-1 EGF组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);不同浓度EGF组骨骼肌细胞中ROS水平呈浓度依赖性降低,线粒体膜电势明显增加,10和20μg·L-1 EGF组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);Bcl-2/Bax比值明显下降,并具有浓度依赖性,其中10和20μg·L-1 EGF组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:EGF通过降低细胞内ROS水平保护线粒体功能,改善OGD诱导的大鼠骨骼肌细胞损伤,并具有浓度依赖性。

碱性成纤维细胞生长因子对PC12细胞氧化损伤的保护作用和机制

探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对H2O2诱导PC12细胞凋亡的影响及其作用机制。利用H2O2诱导的PC12细胞建立细胞氧化损伤模型,用不同浓度的bFGF进行药物干预,CCK-8法和流式细胞技术检测细胞存活率和凋亡率,试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达。bFGF处理的PC12细胞存活率较对照组高;H2O2处理的PC12细胞SOD活性降低,bFGF+H2O2组SOD活性显著升高;bFGF预处理细胞2h后细胞凋亡率下降;在加入MEK1/2的特异性阻断剂U0126 10μmol/L预处理细胞后,再先后分别用bFGF和H2O2刺激细胞,PC12细胞p-ERK1/2蛋白水平显著降低(P<0.01)。结果表明bFGF可以通过抗氧化和抑制细胞凋亡作用,来对抗H2O2对PC12细胞的氧化损伤作用,其机制与MEK-ERK信号途径有关。

一个新的代谢调节因子——成纤维细胞生长因子21

成纤维细胞生长因子21(FGF21)与其传统的FGFs家族不同,是一个新的代谢调节因子,虽然发现时间不长,但在代谢性疾病中的调控机制研究开展十分迅速。FGF21是2型糖尿病的潜在治疗剂,其具有持续控制脂质和糖代谢,逆转胰岛素的耐受性,改善胰岛β细胞等功能。另外,在特定靶组织/器官,很多与代谢相关的关键因子和途径,与FGF21调控机制相关。进一步研究这些作用机制不仅能更好的理解FGF21的生物学特性,还能为研究新的治疗方案奠定基础。文中叙述了糖尿病、肥胖症、肝癌、慢性肾病等疾病与FGF21的调控关系,以及目前FGF21调控机制的研究进展。