免疫微环境在结直肠癌发生发展及治疗中的研究进展

结直肠癌是一种对人类健康威胁极大,且发病率和病死率逐年上升的恶性肿瘤,深入了解结直肠癌发病机制,分析影响疾病发展的可能因素,探索新型治疗方案对改善肿瘤进展和预后至关重要。目前研究发现,肿瘤免疫微环境中免疫细胞浸润、免疫检查点分子等与结直肠癌的发生发展密切相关。本文主要就结直肠癌免疫微环境中免疫细胞及免疫检查点的作用和致病机制进行综述,以探讨免疫因素对患者病程进展及预后的影响,并对结直肠癌免疫治疗方法进行了部分总结。

miR-372-5p促进结直肠癌细胞的转移:通过靶向PTEN调控PI3K/AKT/CXCL12信号通路

目的探讨miR-372-5p通过靶向PTEN调控PI3K/AKT/CXCL12信号通路对结直肠癌细胞迁移能力的影响及机制。方法qRT-RCR检测miR-372-5p在结直肠癌和癌旁组织及结直肠癌细胞和正常肠上皮细胞中的表达;生物信息学和双荧光素酶实验验证miR-372-5p与PTEN的靶向关系;Western blotting检测转染inhibitor-NC/mimics-NC(miR-372-5p抑制剂/类似物的阴性对照)、miR-inhibitor(miR-372-5p抑制剂)、miR-mimics(miR-372-5p类似物)以及共转染miR-inhibitor+si-PTEN(PTEN干扰)、miR-mimics+PI3K抑制剂对PTEN、CXCL12表达和PI3K/AKT信号通路激活水平的影响;Transwell实验、划痕实验检测以上各组、共转染miR-mimics+si-CXCL12(CXCL12干扰)以及转染mimics-NC、miR-mimics后的HCT116条件培养基对细胞迁移能力的影响。结果结直肠癌组织中miR-372-5p较癌旁组织表达升高,相对于NCM460,HCT116较SW620中miR-372-5p表达上调更显著(P<0.01);双荧光素酶实验证实PTEN是miR-372-5p的潜在靶基因(P<0.05)。相较于NC组,miR-mimics可降低PTEN蛋白表达水平,增加CXCL12蛋白表达水平和AKT磷酸化水平,提高HCT116迁移能力;而miR-inhibitor则导致相反的结果(P<0.05),si-PTEN可中和miR-inhibitor的作用(P<0.01);PI3K抑制剂可降低CXCL12的蛋白表达水平,并抑制HCT116迁移能力(P<0.05),而miR-mimics可中和这一作用(P<0.01);miR-mimics转染HCT116的条件培养基可提高NCM460的迁移能力(P<0.01),联合si-CXCL12可逆转miR-mimics对HCT116转移的促进作用(P<0.01)。结论miR-372-5p通过靶向PTEN激活PI3K/AKT信号通路,上调CXCL12的表达,从而促进结直肠癌细胞的迁移能力。

肿瘤微环境中外泌体对肿瘤干细胞作用的研究进展

肿瘤干细胞是一小群具有无限增殖能力和自我更新能力的细胞,是目前癌症患者耐药、化疗抵抗和复发的顽固原因。肿瘤微环境中的各种细胞所分泌的外泌体在肿瘤细胞与微环境之间发挥信息交流作用,其所形成的复杂的信息交流网贯穿肿瘤发生发展始终。因此,本综述主要探讨肿瘤微环境中的外泌体对肿瘤干细胞特性所起到的关键作用。