肺癌患者免疫检查点抑制剂相关胃肠道不良反应的影响因素分析及预测模型构建

目的探究肺癌患者免疫检查点抑制剂(ICI)相关胃肠道不良反应的影响因素,并构建预测模型。方法选取2020年7月至2022年7月350例ICI治疗的肺癌患者,按7∶3比例随机分为训练人群245例和验证人群105例,开展前瞻性研究。统计训练人群中ICI相关胃肠道不良反应发生情况,通过单因素、LASSO-Logistic多因素回归分析肺癌患者ICI相关胃肠道不良反应发生的影响因素,并构建列线图预测模型,分别在训练和验证人群中进行验证。结果训练人群中ICI相关胃肠道不良反应发生率为46.12%(113/245)。年龄、饮酒史、临床分期、ICI种类、胃肠道基础病史、自身免疫性疾病史、联合化疗均为肺癌患者ICI相关胃肠道不良反应发生的影响因素(P<0.01)。基于上述影响因素构建肺癌患者ICI相关胃肠道不良反应发生风险的列线图预测模型,该模型在训练和验证人群的C-index分别为0.912、0.905,具有良好的区分度,在预测肺癌患者ICI相关胃肠道不良反应发生风险方面具备良好临床效用。结论肺癌患者ICI相关胃肠道不良反应发生的影响因素包括年龄、饮酒史、临床分期、ICI种类、胃肠道基础病史、自身免疫性疾病史、联合化疗,基于影响因素构建的列线图预测模型有助于临床早期筛选并识别高危患者。

吉非替尼联合培美曲塞、顺铂靶向治疗表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效

目的分析吉非替尼联合培美曲塞、顺铂靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床疗效。方法选取2021年1月至2023年1月邢台市中心医院收治的EGFR突变阳性NSCLC患者为研究对象,依照治疗方式的不同分为化疗组139例和靶向治疗组186例。化疗组采用培美曲塞与顺铂治疗,靶向治疗组采用吉非替尼联合培美曲塞、顺铂靶向治疗。比较两组临床疗效,对比治疗前、治疗4个周期后两组肿瘤标志物,统计两组治疗期间不良反应发生率。结果治疗4个周期后,靶向治疗组疾病控制率为89.25%(166/186),高于化疗组的77.70%(108/139),差异有统计学意义(χ^(2)=8.020,P=0.004);靶向治疗组和化疗组癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平为[(84.09±16.53)U·mL^(-1)、(38.84±11.47)ng·mL^(-1)、(21.19±4.75)ng·mL^(-1)和(97.88±24.59)U·mL^(-1)、(49.08±15.61)ng·mL^(-1)、(25.85±5.12)ng·mL^(-1)],均低于治疗前[(268.57±36.32)U·mL^(-1)、(126.05±23.77)ng·mL^(-1)、(29.70±5.48)ng·mL^(-1)、和(275.06±43.11)U·mL^(-1)、(121.48±31.01)ng·mL^(-1)、(30.21±6.06)ng·mL^(-1)],且靶向治疗组低于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,靶向治疗组不良反应发生率低于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吉非替尼联合培美曲塞、顺铂靶向治疗EGFR突变阳性NSCLC患者临床疗效显著,可降低其肿瘤标志物水平,提高化疗安全性,具有较高临床应用价值。

银杏叶提取物的药物相互作用

目的本文旨在对银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,GBE)相互作用机理进行系统、深入地分析,阐明易发生相互作用的银杏叶提取物中单体成分,为临床银杏叶提取物合并用药提供依据,同时为其他含有这些单体成分的中药相互作用研究提供理论依据。方法结合相关文献38篇,对目前银杏叶提取物及其单体成分药物相互作用机理进行深入总结。结果与结论银杏叶提取物是治疗心血管类疾病的常用药物,常与抗血小板、镇静、降压、降脂类等药物联合应用。银杏及其单体成分槲皮素、山柰酚及异鼠李素等黄酮类成分对CYP3A4、CYP2C9、CYP2B6等具有抑制作用,而其单体成分银杏内酯A、B及白果内酯等内酯类成分对CYP1A2、CYP2B1/2、CYP3A2、CYP2C19、UGT1A1等又具有诱导作用,且为P-糖蛋白底物,与药物合用易引发药物相互作用,且作用复杂,因此需引起广泛重视。

氯吡格雷联合磺酰脲类降糖药治疗缺血性脑卒中并糖尿病疗效观察

目的探讨氯吡格雷联合磺酰脲类降糖药治疗缺血性脑卒中并糖尿病的临床疗效。方法选取医院2018年2月至2020年2月收治的缺血性脑卒中并糖尿病患者107例,按治疗方法的不同分为观察组(54例)和对照组(53例)。两组患者均予常规治疗联合阿司匹林+磺酰脲类降糖药干预,观察组患者加用氯吡格雷,均连续治疗3周。结果观察组总有效率为90.74%,显著高于对照组的75.47%(P<0.05);与对照组比较,治疗后观察组患者的简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力评定量表(ADL)评分均显著增加,血小板活化参数CD_(62)和CD_(63)水平均显著降低;血管紧张素Ⅱ、基质金属蛋白酶9水平均显著降低,血管内皮生长因子水平显著升高(P<0.05);观察组和对照组不良反应发生率相当(16.67%比9.43%,P>0.05)。结论氯吡格雷联合磺酰脲类降糖药治疗缺血性脑卒中并糖尿病疗效较好,能改善患者的认知功能和血清细胞因子标志物水平,提高日常活动能力,降低血小板活化水平,且治疗安全性良好。

氯吡格雷对口服降糖药的影响及潜在机制研究

目的:探究氯吡格雷对口服降糖药的影响及可能的相关机制。方法:回顾性分析我院2017年6月–2019年6月脑卒中合并糖尿病并使用氯吡格雷联合磺酰脲类、格列奈类和噻唑烷二酮类口服降糖药,以及单用口服降糖药的住院患者病历,共310例。根据患者服用的降糖药类型分为观察组:氯吡格雷+磺酰脲类(格列美脲、格列齐特、格列吡嗪);氯吡格雷+瑞格列奈;氯吡格雷+噻唑烷二酮类(吡格列酮、罗格列酮),相应对照组分别为单用磺酰脲类、瑞格列奈及噻唑烷二酮类,观察记录各组患者血糖水平及低血糖事件发生情况,同时探究患者外周血CYP2C8的基因多态性。结果:两组患者的血糖水平无明显差异(P>0.05),但观察组患者的低血糖发生率高于对照组患者。基因分析发现,发生低血糖患者的CYP2C8*3基因变异率为60%。结论:氯吡格雷可提高口服降糖药物的血浆浓度而使患者出现低血糖,同时CYP2C8*3基因在发生低血糖的患者中表达异常。

铂类抗癌药毒性及其与药物化学结构的关系

铂类药物作为高效抗癌药被广泛应用于临床治疗中,然而各种铂类药物均有明显的剂量限制性毒性,成为限制其应用的主要原因。本文主要分析铂类药物毒性及其与药物化学结构的关系,对近年来的相关文献进行了综述。

临床药师参与下我院紫杉醇制剂使用情况调查与分析

目的:临床药师对我院肿瘤化疗患者紫杉醇制剂使用情况进行统计分析,为紫杉醇制剂合理用药提供参考。方法:检索某院“临床安全合理用药决策支持系统”,收集我院2019年7~12月应用紫杉醇制剂的患者病历信息,依据紫杉醇制剂《中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南》(2019版)、《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》(2019版)等多项合理性评价标准及药品说明书对紫杉醇制剂临床应用情况进行评价。结果:95份应用紫杉醇制剂进行化疗的病历中,有58份病历存在不合理用药问题,用药合理率为38.95%。不合理用药问题类型主要为紫杉醇制剂用量及药物预处理不适宜。药物预处理不适宜包括预处理药物用法用量不当、预处理给药时机不准确及预处理疗程不适宜。结论:某院紫杉醇制剂临床应用合理率较低,一方面临床应规范注射用紫杉醇(白蛋白结合型)给药用量,确保患者治疗效果;另一方面,医师需重视紫杉醇制剂药物预处理过程,规范预处理药物的给药时机、用药剂量及疗程,保障患者用药安全。

临床药师参与化疗相关性恶心呕吐治疗1例

恶心、呕吐为化疗常见不良反应之一,正确及时处理化疗相关性恶心呕吐对提高肿瘤患者生活质量、用药依从性及保证患者用药疗程的进行具有重要意义。临床应根据患者所用化疗药物的致吐风险分级正确选择止吐药物方案,对突发性的恶心、呕吐,指南推荐使用甲氧氯普胺、苯海拉明、氯丙嗪、异丙嗪或精神类药物进行解救治疗。

临床药师药学干预对胸外科合理用药的影响

目的探讨临床药师药学干预对胸外科合理用药的影响。方法收集2018年5月—2019年6月临床药师参与邢台市第三医院胸外科病区的药学干预记录132条,分为2个干预阶段(2018年5月—2018年11月为干预第1阶段;2018年12月—2019年6月为干预第2阶段),将药学干预记录按干预内容类型分为以下9类:适应证、用法用量、药物遴选、药物疗程、重复用药、配伍禁忌、药物相互作用、冲管及治疗方案的制定,比较2个干预阶段干预内容情况。结果干预第2阶段,不合理用药率由干预第1阶段的91.7%下降至80.0%,干预第2阶段不合理用药率低于第1阶段(P<0.05)。干预第2阶段的药物遴选及冲管干预率低于干预第1阶段,药物疗程、治疗方案的制定干预率高于干预第1阶段(P<0.05)。其余干预内容类型的干预率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论临床药师药学干预有效降低了胸外科不合理用药率,参与临床治疗的切入点,可以从止吐方案,癌痛治疗,化疗方案的选择,骨髓抑制的处理及临床用药的遴选等方面着手。

利用实验室危急值对严重药物不良反应的主动监测研究

目的探讨利用实验室危急值对严重药物不良反应(SADR)实施主动监测在药物警戒中的作用。方法将邢台市中心医院作为哨点医院,收集该医院2022年7月至2022年12月实验室信息系统中血常规、血生化、血气分析、凝血功能的危急值报告。逐一查阅报告中涉及患者的电子病历,评价治疗药物与危急值间的关联性。对涉及药物不良反应(ADR)和SADR的危急值及可疑药物进行描述性统计分析,比较门急诊及住院患者中ADR和SADR的发生情况。结果共有1597份危急值报告纳入分析,174份(10.90%)被判定为与ADR相关,其中68份(39.1%)被判定为与SADR相关。住院部危急值报告占比明显多于门急诊[0.39%(1114/288541)比0.16%(483/307176),P<0.001],但门急诊的危急值报告中与ADR相关者占比明显高于住院部[14.29%(69/483)比9.43%(105/1114),P=0.004],门急诊和住院部报告中与SADR相关者在所有ADR相关危急值报告中占比[31.88%(22/69)比43.81%(46/105)]和在所有危急值报告中的占比[4.55%(22/483)比4.13%(46/1114)]相似,差异均无统计学意义(均P>0.05)。68份SADR报告涉及80项危急值,排在前3位的为白细胞减少(主要与抗肿瘤药物有关)、凝血功能异常(主要与抗凝药有关)和电解质紊乱(主要与降血压药有关),部分危急值的发生与用药错误或不当有关。结论利用实验室危急值可有效地对药物引起的血细胞、血生化和凝血功能等方面的SADR实施主动监测,有利于及时发现门急诊和住院患者中的SADR以及用药错误和不适当治疗导致的严重不良事件。

251例新的和严重的药品不良反应分析

目的对251例新的和严重的药品不良反应(ADR)进行分析,以保障患者用药安全。方法在国家ADR监测系统中收集2022年1月至2023年12月某院上报的新的和严重的ADR报告251例,收集报告中病例的性别、年龄和预后情况,以及报告涉及药品、药物种类、给药方式、累及系统/器官等信息进行分析。结果251例ADR报告中,严重的ADR报告有137例,新的ADR报告有88例,既是新的又是严重的ADR报告有26例。251例报告中女性占比为55.78%,男性占比为44.22%;≥60岁的有146例(占58.17%)。251例ADR报告给药方式以静脉滴注为主,其次为口服。新的ADR主要累及系统/器官为神经系统(占25.64%),严重的ADR主要累及系统/器官为皮肤及皮肤附件(占28.57%)。主要涉及的药物类型有抗感染药物(51例,占20.32%)、神经系统药物(36例,占14.34%)和抗肿瘤药物(32例,占12.75%)等;主要涉及药品有己酮可可碱注射液(18例,占7.17%)、盐酸莫西沙星氯化钠注射液(6例,占2.39%)和多西他赛注射液(6例,占2.39)。预后方面,251例ADR报告中的有175例(占69.72%)好转,75例(占29.88%)治愈。结论新的和严重的ADR多发生于女性和老年患者,以及使用抗感染药物和神经系统药物的患者。临床应加强对此类患者的用药监测,保障患者用药安全。

甲硝唑致双硫仑样反应1例

【病例】患者,男,50岁,身高171 cm,体质量69 kg,体质量指数23.6 kg·m-2。2017年12月在无明显诱因下出现间断性牙痛,无定位性疼痛,无心前区及肩背部疼痛,伴头痛和胸闷,无喘憋和气短。2018年1月20日患者因牙痛于当地医院门诊使用甲硝唑氯化钠注射剂(0.5 g,iv gtt,tid)抗感染治疗5 d。25日17:00输液结束,约20:00开始饮酒,至20:30饮酒量约为150 mL后出现心前区疼痛,伴面部潮红、大汗、心慌、恶心和头痛,无头晕和呕吐,持续时间约10min,予酒石酸美托洛尔片50mg,po后症状缓解,1h后于当地医院就诊。

抗血管生成药物致高血压的降压治疗的合理用药

高血压是抗血管生成药物常见不良反应之一,多为轻、中度。一般通过标准降压治疗即可控制,而严重者可影响患者的抗肿瘤疗效果甚至中断靶向药物治疗。因此,合理选择降压药物对于患者的抗肿瘤治疗具有重要意义。笔者主要探讨抗血管生成药物致高血压的降压药物选择,以期为临床用药提供参考。

临床药师参与1例信迪利单抗致免疫相关性甲状腺功能减退患者治疗的药学实践

报道1例临床药师参与的信迪利单抗治疗肝内胆管癌致免疫相关性甲状腺功能减退患者治疗的药学实践。患者,女性,77岁,在信迪利单抗治疗过程中出现免疫相关性甲状腺功能减退,临床医师申请会诊是否可行激素治疗,临床药师综合患者病情及检验指标,结合国内外指南及文献资料,建议该患者暂缓信迪利单抗免疫治疗,同时予左甲状腺素钠片进行替代治疗,必要时给予糖皮质激素。临床医师采纳会诊建议,患者相关不良反应得到有效控制。1月后复查,患者甲状腺功能指标较前明显好转。