青蒿琥酯对2型糖尿病大鼠肺组织纤维化的防治作用

目的 观察青蒿琥酯(artesunate, ART)对糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠肺脏的保护作用,并探讨其对肺组织纤维化的影响。方法 将60只大鼠随机分为5组,正常对照组(CON组),单纯糖尿病组(DM组),ART干预组(ART组),二甲双胍干预组(MET组)及联合用药干预组(COM组)。采用高糖高脂饲料喂养以及一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin, STZ)进行2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠造模并行成模鉴定。在模型建立完成并稳定后用药干预4周,处死大鼠后取材。行苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staning, HE)观察肺组织病理改变;行马松(Masson)与天狼星红染色(picrosirius red staining, PSR)观察肺组织纤维化改变;免疫组织化学染色法检测肺组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(matrix metallopeptidase-9,MMP9)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测肺组织TGF-β1、MMP9 mRNA表达情况。结果 HE染色显示DM组肺部组织结构紊乱,肺泡间隔增厚,出现肺实变;各用药干预组肺实变减轻,肺泡形态结构有所恢复。Masson与PSR染色显示DM组较CON组肺组织纤维化明显增多(P<0.05),各用药干预组较DM组肺组织纤维化均有所改善(P<0.05)。免疫组化染色法发现DM组较CON组肺脏组织中TGF-β1、MMP9、TNF-α、IL-1β蛋白表达显著提高(P<0.01),各用药干预组较DM组肺脏组织中各蛋白表达显著下降(P<0.05)。qRT-PCR结果显示DM组较CON组肺脏组织中TGF-β1、MMP9 mRNA表达显著升高(P<0.01),各用药干预组较DM组肺脏组织中TGF-β1、MMP9 mRNA表达均明显降低(P<0.05)。结论 结果表明ART对T2DM大鼠肺部纤维化具有防治作用,该作用与抑制TGF-β1、MMP9、TNF-α、IL-1β因子的表达有关。