III型胶原蛋白在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌(Breast cancer, BC)于2020年在全球新增癌症病例成为了最常见癌症,且发病率逐年升高。胶原蛋白是构成细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的主要成分,近年来的研究发现III型胶原蛋白(Collagen Type III, COLIII)在乳腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用,并对肿瘤微环境(Tumor micro-environment, TME)的维持有重要意义。其中,癌症相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs)在建立和重塑ECM结构中扮演关键角色,调控肿瘤细胞通过TME入侵的进程。但由于该体系庞大,通过分泌细胞因子和趋化因子与癌细胞相互作用的机制复杂,各成分及其亚型在癌症进展中的角色尚存争议。本文基于TME在乳腺恶性肿瘤中的研究现状以及作为ECM中重要成分的COLIII的性质结构、形态分布,分析COLIII通过改变ECM的机械力与刚度影响乳腺癌行为的机制,同时充分讨论特殊结构、来源的COLIII在微环境中的不同功能及作用方式,评估其应用于癌症治疗的可能性。

血清降钙素原联合肝素结合蛋白用于监护室患者医院感染预测的价值分析

探讨医院非感染重症监护室患者应用血清降钙素原联合肝素结合蛋白对其发生医院感染的预测价值。方法 选取医院非感染重症监护室患者60例,将发生院内感染者(20例)设定为实验组,未发生院内感染者(40例)设定为对照组。对其炎症指标和诊断较能以及侵入性操作发生率进行分析。结果 实验组的血清降钙素原、肝素结合蛋白、白细胞计数、C反应蛋白等炎症指标和侵入性操作发生率同对照组相比均较高(P <0.05);诊断较能方面,血清降钙素原联合肝素结合蛋白对医院感染预测的诊断较能同单一检测的诊断较能相比较高(P <0.05)。结论 血清降钙素原联合肝素结合蛋白可提升非感染重症监护室患者医院感染的预测准确率,其应用价值较高。

近十年口述档案研究分析

口述档案方面的研究始于20世纪80年代。2013—2022年的口述档案相关研究成果比较丰富,文章运用CiteSpace软件,分析口述档案研究的主体、关键词和研究内容等,总结口述档案研究文献在少数民族和数字化方面的研究规律,提出了构建多元学术共同体、拓宽口述档案学术研究角度和满足口述档案数字化需求等口述档案研究方向。

乳腺外科中如何基于"生物-心理-社会模型"对年轻医生展开临床教学工作

当代乳腺癌的发病有年轻化趋势,应对年轻乳腺癌患者的诊疗难点和心理问题是乳腺外科医生需要掌握的重要内容.笔者挖掘了培养过程中的课堂、临床以及院外各个教学活动的细节,总结了基于"生物-心理-社会模型"培养新一代具有良好观察力、洞察力和共情力的优秀临床医生的经验.应用叙事医学模式,穿插真实病例,带教中鼓励医学生与年轻患者的沟通对话、独立制订治疗方案、病例讨论,全方位构建患者模型,建立以人为本的诊疗思维;鼓励学生加入患者的心理评估和宣教工作,为患者构建更安全、包容的社会环境.通过上述教学过程,可以使医学生获得更加深刻的学习体验.

二十大精神引领下医院临床科室党建与业务工作融合发展实践

公立医院不仅肩负着社会医疗服务责任,还承担着教学即未来医学人才的培养任务,以及科研即重要科学问题的攻关任务。公立医院高质量发展是优化医疗资源配置、提升医院现代化管理水平、增强核心竞争力的必然要求。本文以重庆医科大学附属第二医院乳腺甲状腺外科为例,介绍了重医附二院临床科室以党的二十大精神作为思想指导,围绕党的二十大对推进健康中国建设提出的新思路、新战略、新举措,在全面学习、全面把握、全面落实上以实际举措推动医院高质量发展的实践探索,为公立医院党建引领高质量发展提供参考。

LINC00294通过AKT/mTOR/HIF-1a通路促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC00294在乳腺癌组织和细胞中的表达变化,及其对乳腺癌细胞生物学特性的影响和可能的机制。方法利用GEO数据库资源(GSE45827)中的41例乳腺癌组织和11例癌旁组织转录组测序数据分析差异基因,采用qRT-PCR实验检测20对来自本院2021-2022年确诊的乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织,以及正常人乳腺上皮细胞MCF-10A和人乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中LINC00294的表达;干扰LINC00294后采用CCK-8检测细胞增殖变化;采用流式细胞术、Western blot检测细胞凋亡和相关蛋白表达变化;采用划痕实验和Transwell检测细胞迁移和侵袭;裸鼠原位成瘤实验检测干扰LINC00294对体内肿瘤生长的影响;采用Western blot检测干扰LINC00294后AKT/mTOR通路相关蛋白p-mTOR、mTOR、p-AKT、AKT及其下游靶分子缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达情况。结果通过GEO数据库筛选出差异表达的基因LINC00294;LINC00294在乳腺癌组织和乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中表达显著增高(P<0.05);干扰LINC00294后MCF-7细胞增殖能力下降、凋亡相关蛋白表达增加、侵袭和迁移能力下降(P<0.05)。干扰HIF-1α可以抑制LINC00294的表达(P<0.05);干扰LINC00294后AKT/mTOR信号通路中p-AKT和p-mTOR蛋白及其下游靶分子HIF-1α的表达减少(P<0.05)。结论乳腺癌中高表达的LINC00294可能通过AKT/mTOR/HIF-1α信号通路影响乳腺癌的增殖、侵袭和迁移等,LINC00294可能与乳腺癌的发展密切相关。

体外LPS诱导血管内皮细胞通透性改变及其与连接蛋白43的关系

目的研究缝隙连接蛋白(connexin,Cx)43在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)通透性中的表达变化及其意义。方法以1、2、3、4μg/ml LPS刺激原代培养的大鼠VEC,观察作用15、30 min,1、2、3、4、5、6、7 h后VEC增殖活力和通透性的变化;2μg/ml LPS刺激VEC后,采用RT-PCR和Western blot等方法检测Cx43的表达变化;分析VEC通透性和Cx43表达之间的相关性。结果 1、2μg/ml的LPS对VEC增殖活力无明显影响,3、4μg/ml的LPS明显降低了VEC的增殖(P<0.01);2μg/ml的LPS能够较好地模拟脓毒性休克的血管高通透性(P<0.01);用此浓度的LPS刺激VEC后Cx43的mRNA和蛋白表达均逐渐降低(P<0.01);Cx43的表达与LPS引起的VEC通透性改变呈负相关关系(r=-0.877,P<0.01)。结论 Cx43可能参与了脓毒性休克后VEC通透性的调节;Cx43可能具有抑制脓毒性休克后血管内膜通透性的作用。[关键词]脓毒性休克;脂多糖;血管通透性;血管内皮细胞;

肌内皮缝隙连接对失血性休克大鼠血管收缩反应的影响

目的研究肌内皮缝隙连接(MEGJ)对失血性休克大鼠内皮依赖性和非依赖性血管收缩反应的影响。方法56只SD大鼠按随机数字表法分为去甲肾上腺素(NE)组和杨梅黄酮组;NE组分为正常对照以及休克0、0.5、1和2h5个亚组;杨梅黄酮组分为正常对照以及休克0、0.5、1、2、3和4h7个亚组。各组取其肠系膜上动脉(SMA)制成血管环,分别测量在18α甘草次酸(18αGA)作用前后血管环对NE和杨梅黄酮反应性的变化。结果SMA血管环对NE的反应性表现为:休克0h和0.5h组明显高于正常对照组和其他休克时间点组,休克1h和2h组明显低于正常对照组和休克0h和0.5h组;18αGA对NE诱导的SMA血管环收缩反应性无明显影响。SMA血管环对杨梅黄酮的反应主要表现为:休克0、0.5、1和2h组明显高于正常对照组,于休克2h达最高点;休克3h和4h组明显低于正常对照组,运用18αGA阻断MEGJ后,各组血管环的收缩反应性较18αGA作用前明显下降,其中以休克1、2和3h组下降幅度明显大于其他组。结论失血性休克后早期,内皮依赖和非依赖性的血管收缩反应均有不同程度代偿性增加,休克1h和2h表现为非内皮依赖性血管收缩反应下降,休克3h和4h表现为内皮依赖性血管收缩反应明显降低;MEGJ在休克后内皮依赖性血管收缩反应的变化中起重要调节作用。

Cx40和Cx43调节大鼠肠系膜上动脉收缩反应性与钙敏感性的机制

目的:研究连接蛋白Cx40/Cx43对大鼠肠系膜上动脉内膜依赖的血管收缩反应性与钙敏感性的调节作用机制。方法:以SD大鼠肠系膜上动脉(SMA)为研究对象,用Cx40或Cx43反义寡脱氧核苷酸(Cx40/Cx43AODN)阻断SMA Cx40或Cx43表达,观察缺氧处理后SMA的收缩反应性、钙敏感性、肌球蛋白轻链磷酸酶/激酶(MLCP/MLCK)的活性、20kD的肌球蛋白轻链(MLC20)磷酸化程度的变化。结果:Cx40AODN可以降低正常组、1h和3h缺氧组SMA MLCP活性,增加MLC20磷酸化水平,改善血管的钙敏感性和内膜依赖的收缩反应性;Cx43AODN可以增加各组血管的MLCP活性,减少MLC20磷酸化水平,降低血管的钙敏感性和内膜依赖的收缩反应性。Cx40和Cx43AODN对SMA MLCK活性无明显作用。结论:Cx40和Cx43主要通过调节血管平滑肌细胞的MLCP活性和MLC20磷酸化水平调节血管的钙敏感性,从而调节休克后内膜依赖的血管收缩反应性。

Cx40、43调节缺氧处理大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的信号途径

目的:研究连接蛋白(connexin,Cx)40或43对cAMP-PKA、cGMP-PKG和DG-PKC信号通路的影响及对缺氧处理大鼠肠系膜上动脉内膜依赖的血管收缩反应性的调节作用。方法:以SD大鼠肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)为研究对象,用Cx40或Cx43的反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxyribonucleoti-de,AODN)阻断SMA的Cx40或Cx43的表达,观察缺氧处理后血管的环一磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophos-phate,cAMP)、环一磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、二酰基甘油(diacylglycerol,DG)浓度和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)活性的变化,以及这些变化与内膜依赖的血管收缩反应性变化的关系。结果:Cx40AODN可以降低血管cAMP、cGMP的浓度和PKA、PKG的活性,增加DG的浓度、PKC的活性和血管内膜依赖的收缩反应性;Cx43AODN可以增加血管cAMP、cGMP的浓度和PKA、PKG的活性,降低DG的浓度、PKC的活性和血管内膜依赖的收缩反应性。结论:Cx40、Cx43通过cAMP-PKA、cGMP-PKG、DG-PKC信号通路参与了休克后内膜依赖的血管收缩反应性的调节。

基于多维度的数据挖掘技术在调度系统中的应用

传统调度系统缺乏有效的预警机制,影响系统运行,为此提出基于多维度的数据挖掘技术在调度系统中的应用方法。首先,构建调度系统的数据库。其次,运用数据挖掘技术对数据进行处理和分析,为调度系统的事故预警提供重要的数据支持。最后,进行实验分析。实验结果表明,该方法具有较高的精准度,能够帮助相关人员更有效地执行电力调度方案。

肌内皮缝隙连接对失血性休克大鼠血管舒张反应的影响

目的研究肌内皮缝隙连接对失血性休克大鼠内皮依赖和非依赖血管舒张反应的影响。方法56只SD大鼠随机分为硝普钠(SNP)组和乙酰胆碱(Ach)组,每组又分别分为正常对照组、休克0、0.5、1、2、3、4小时7个亚组;各组取其肠系膜上动脉(SMA)制成血管环,分别测量血管环在加18α-甘草次酸(18α-GA,肌内皮缝隙连接的特异性阻断剂)前、后对SNP和Ach反应性的变化。结果与正常对照组比较,各休克组SMA血管环对低浓度(10-9、10-8、10-7mol/L)SNP诱导的舒张反应明显降低;对高浓度(10-6mol/L)SNP诱导的舒张反应无明显变化;18α-GA对SNP诱导的SMA血管环的舒张反应无明显影响。休克后SMA血管环对Ach的反应呈现先下降———后增加———再下降的趋势,即休克前30分钟,SMA血管环对Ach的反应性下降,30分钟后呈上升趋势,至2小时达高峰,随后又再次下降。18α-GA可以拮抗Ach诱导的舒张反应,改变SMA血管环对Ach反应性先下降———后增加———再下降的趋势,使各休克组对Ach的反应性趋于一致。结论失血性休克后,除内皮依赖性血管舒张反应有短时间的代偿性回升外,其余的内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张反应在休克后均明显降低。肌内皮缝隙连接在休克后内皮依赖性血管舒张反应的变化中起重要调节作用。

蛋白激酶在Cx40、Cx43调节缺氧处理大鼠肠系膜上动脉收缩反应性中的作用

目的研究蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶G(PKG)、蛋白激酶C(PKC)在连接蛋白Cx40、Cx43调节缺氧处理大鼠肠系膜上动脉(SMA)内膜依赖的收缩反应性中的作用。方法以SD大鼠SMA为研究对象,用Cx40或Cx43的反义寡脱氧核苷酸(AODN)阻断SMA的Cx40或Cx43表达,观察缺氧处理SMA内膜依赖的收缩反应性的变化,以PKA、PKG、PKC特异性激动剂或拮抗剂改变相关信号通路,观察缺氧SMA在肌球蛋白轻链激酶(MLCK)活性、肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)活性和内膜依赖的收缩反应性等方面的变化。结果杨梅黄酮(myricetin)、Cx40/43 AODN对常氧和缺氧血管的MLCK活性无明显影响;Cx40 AODN可以降低常氧血管和缺氧血管的MLCP活性,增加内膜依赖的血管收缩反应性;Cx43 AODN可以增加血管的MLCP活性,抑制血管内膜依赖的收缩反应性。8-Br-cAMP(PKA激动剂)、8-Br-cGMP(PKG激动剂)和staurosporine(PKC抑制剂)可以明显增加Cx40/43 AODN处理血管的MLCP活性,降低血管的收缩反应性;H-89(PKA抑制剂)、KT-5823(PKG抑制剂)和PMA(PKC激动剂)可以明显降低Cx40/43 AODN处理血管的MLCP活性,增加Cx40/43 AODN处理血管的收缩反应性。结论 Cx40和Cx43可以通过调节血管MLCP的活性,进而参与了休克血管钙敏感性和血管内膜依赖的收缩反应性的调节,

局部解剖学知识对乳腺外科进修带教的促进作用

对于基层医院的医生，进修是深造的一条重要途径，是培养医学技术业务骨干的重要手段。然而，由于进修医生的技术水平参差不齐，如何在3-6个月的时间里让进修医生掌握乳腺外科常见疾病的外科治疗方法，已成为一个亟待解决的问题。在多年的进修医生带教工作中，笔者认为在手术前帮助进修医生适当地复习乳腺的解剖知识，有助于他们掌握相关疾病的诊疗方法，取得更好的学习效果，顺利地完成进修任务。现将具体经验及体会报告如下。

缝隙连接及其与血管舒缩功能调节的关系

缝隙连接是存在于相邻细胞间的膜通道结构,它的基本组成单位是连接蛋白。缝隙连接不仅在细胞间起机械连接作用,它还可以通过电偶联和化学偶联两种方式介导细胞间电和化学信号的传递,当机体受到外部或内部刺激后,缝隙连接可以通过改变连接蛋白的表达使机体适应这种变化。连接蛋白的磷酸化状态与缝隙连接形成密切相关,MAPK,PKC,c-Src,PKA和CK1等激酶可以磷酸化连接蛋白,并调节缝隙连接的功能。血管内皮细胞(VEC)与平滑肌细胞(VSMC)间的缝隙连接被称为肌内皮缝隙连接(MEGJ),它可以穿过内弹力层使VEC和VSMC进行直接的电和化学信号交流,VEC通过MEGJ实现其调节血管张力的功能。缝隙连接交流参与了失血性休克后血管低反应性的调节。

Cx40、Cx43在失血性休克大鼠血管舒张反应调节中的作用

目的研究Cx40、Cx43在失血性大鼠肠系膜上动脉内膜依赖的血管舒张反应性调节中的作用及其可能的调节机制。方法以SD大鼠肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)为研究对象,采用体外缺氧模型,以Cx40或Cx43的反义寡脱氧核苷酸(Cx40/43 antisense oligodeoxyribonucleotide,Cx40/43 AODN)阻断SMA的Cx40或Cx43表达,观察Cx40/43 AODN对缺氧处理SMA舒张反应性、MLCP和MLCK活性等的影响。结果Cx40 AODN可以显著增加SMA内膜依赖的舒张反应性(P<0.01);Cx43 AODN可以显著降低SMA内膜依赖的舒张反应性(P<0.01)。Cx40/43 AODN对SMA的MLCK、MLCP活性无明显作用。结论Cx40和Cx43参与了失血性休克后内膜依赖的血管舒张反应性的调节,其机制与血管的MLCK和MLCP活性无明显关系。

乳腺外科临床见习带教心得体会

临床见习是将课堂理论与临床实践相结合的桥梁。第三军医大学附属西南医院乳腺疾病中心将临床见习放在教学工作的首要位置,在临床带教中提倡教员和学员的课前准备、学习兴趣和人文素养的培养,运用多种形式的教学培养学生的临床思维能力,对乳腺外科临床见习带教做了积极的探索。

催产素受体在雌性山羊腹腔肠系膜前神经节的分布

本研究旨在探讨催产素(OT)是否可以影响雌性山羊腹腔肠系膜前神经节的活动。采用免疫组化SP法观察催产素受体(OTR)在雌性山羊腹腔肠系膜前神经节的分布特点。结果显示,催产素受体在腹腔肠系膜前神经节分布广泛,节内的神经细胞、支持细胞和过路纤维均有OTR免疫阳性产物分布;OTR主要在神经细胞中表达,相对表达量与其他非神经结构相比差异性极显著(P<0.01);在神经细胞中,OTR免疫阳性产物主要存在于胞膜和胞质,核不着色。雌性山羊腹腔肠系膜前神经节神经元对OT具有反应性,提示OT可能通过影响腹腔肠系膜前神经节神经元的活动,从而经其发出的交感节后神经这一途径调节胃肠的生理活动。