全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞释放血管性血友病因子和6-酮-前列腺素F1α的影响

目的 观察全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞（VEC）释放血管性血友病因子（vWF）和6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）的影响,探讨全蝎抗凝作用的机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,选择生长良好的细胞分为空白对照组、凝血酶组及全蝎纯化液高、中、低剂量组,每组10个复孔.全蝎纯化液高、中、低剂量组加入凝血酶10 kU/L后,分别加入全蝎纯化液24、12、6 mg/L;凝血酶组加入凝血酶10 kU/L;空白对照组加入等量RPMI1640培养液.各组均培养12 h后收集上清液,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液中vWF、6-keto-PGF1α的含量.结果 与空白对照组比较,凝血酶组细胞培养上清液中vWF含量显著升高[（17.01±0.54）%比（6.05±0.49）%]、6-keto-PGF1α含量显著降低[（20.40±1.18） ng/L比（35.20±1.37） ng/L,均P＜0.01];与凝血酶组比较,全蝎纯化液高、中、低剂量组vWF均显著降低[（7.18±0.44）%、（8.91±0.47）%、（9.81±0.48）%],6-keto-PGF1α含量均显著升高[（30.10±1.50）、（25.50±1.43）、（23.30±1.47） ng/L],差异有统计学意义（均P＜0.01）.结论 全蝎纯化液能抑制凝血酶诱导HUVEC释放vWF,并对抗凝血酶抑制HUVEC释放6-keto-PGF1α,提示全蝎纯化液对凝血酶诱导的VEC损伤具有保护作用.

全蝎抗凝研究进展

全蝎为节肢动物门蛛形纲钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥全体,主产于河南、山东、河北等地。历代医学记载全蝎具有熄风止痉、攻毒散结、通络止痛的功效,是治疗惊风抽搐,中风半身不遂、口眼歪斜、偏头痛,风湿痹病,风疹疮肿之要药。现代医学实验表明全蝎具有抗惊厥,抗癫痫,抗肿瘤,镇痛,抗凝,抗血栓等作用。现将其在抗凝抗血栓方面的研究概况综述如下。

全蝎纯化液对静脉血栓形成大鼠纤溶和凝血系统的影响

目的通过观察全蝎纯化液对静脉血栓形成大鼠凝血和纤溶系统的影响,探讨全蝎抗静脉血栓形成的作用机制。方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组和全蝎纯化液大、中、小剂量组,全蝎纯化液各剂量组由颈外静脉分别注入全蝎纯化液,空白组和模型组注入等体积的生理盐水。采用结扎大鼠腹腔主静脉造成静脉血栓模型,观察其对激活部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)等凝血和纤溶指标的影响。结果全蝎纯化液大、中、小剂量能明显减轻血栓重量,与模型组相比,差异有统计学意义(均P<0.01),血栓形成的抑制率分别为75.23%、61.50%、51.05%;能明显延长APTT、PT、TT时间,与模型组相比,差异有统计学意义(均P<0.01);模型组tPA明显降低、PAI-1明显升高,而全蝎纯化液各剂量组能明显抑制PAI-1活性升高、增加tPA活性,与模型组相比,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论全蝎纯化液具有明显的抑制血栓形成的作用,其作用机制可能与其抗凝血及促纤溶作用有关。

水蛭提取液对凝血酶诱导血管内皮细胞释放凝血因子的影响

目的 观察水蛭提取液对凝血酶诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）释放血管性血友病因子（vWF）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的影响,探讨水蛭抗凝的作用机制.方法 体外培养 HUVECs,将生长良好的2～3代细胞分为对照组、凝血酶刺激组及水蛭提取液高、中、低剂量组5组.将生药浓度600、300、150 mg/L的水蛭提取液加入到10 kU/L凝血酶刺激的HUVECs培养12 h,对照组加等量RPMI 1640培养液.用酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞培养上清液中vWF、PAI-1、t-PA的含量.结果 与对照组比较,凝血酶刺激组细胞培养上清液中vWF、PAI-1（μg/L）含量显著升高[vWF：（11.01±0.54）%比（7.05±0.49）%;PAI-1：72.26±0.85比55.89±1.26,均P〈0.01],t-PA（μg/L）含量显著降低（15.15±1.41比34.29±1.22,P〈0.01）.与凝血酶刺激组比较,水蛭提取液高、中、低剂量组vWF、PAI-1含量[vWF：（9.48±0.64）%、 （8.57±0.50）%、 （7.97±0.44）%;PAI-1：58.30±0.90、 62.69±1.01、 67.47±1.28]显著降低,t-PA含量（32.59±1.46、 26.40±0.82、 21.06±1.13）显著升高（均P〈0.01）.说明水蛭提取液能显著减弱凝血酶诱导HUVECs释放vWF、PAI-1,增强凝血酶促进HUVECs表达t-PA.结论 水蛭具有明显的抗凝作用,其作用机制可能为参与调节内皮细胞释放vWF,调节纤溶平衡及保护受损的血管内皮细胞.

全蝎纯化液对凝血酶所致血液凝固的影响

目的探讨全蝎纯化液对凝血酶所致凝血／纤溶系统变化的影响。方法实验1：将18只SD大鼠随机分为对照组、凝血酶组和全蝎纯化液组，每组6只。凝血酶组颈外静脉注射凝血酶70U／kg，15min内注完；全蝎纯化液组于注射凝血酶前腹腔注射全蝎纯化液20mg／kg；对照组给予16ml／kg生理盐水。于注射凝血酶后10min取颈总动脉血，测定血浆活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）。实验2：将15只家兔随机分为对照组、凝血酶组和全蝎纯化液组，每组5只。实验方法同实验1，凝血酶剂量为50U／kg，药物均经耳缘静脉注射。于注射凝血酶后3h经颈总动脉取血，测定血浆血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto—PGF1α）、组织型纤溶酶原激活物（tPA）及其抑制物（PAI）含量。结果全蝎纯化液可明显延长APTT[（43．6±1．3）s比（28．2±0．9）s]、PT[（13．1±0．7）s比（9．8±0．3）s]、TT[（19．9±1．1）s比（13．9±0．9）s]，明显降低血浆TXB2[（56．8±23．2）ng／L比（133．4±21．3）ng／L]、PAI含量[（4．9±0．5）kAU／L比（8．5±1．1）kAU／L]，增加血浆6-keto—PGF1α[（35．3±2．5）ng／L比（21．4±2．8）ng／L]、tPA含量[（4．6±0．9）kU／L比（2．3±0．5）kU／L]，与凝血酶组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论全蝎纯化液可降低内、外源性凝血系统因子的活性，增加纤溶系统活性，进而抑制凝血酶的作用。

全蝎纯化液抗实验性血栓的研究

目的探讨全蝎纯化液对实验性血栓形成的影响。方法 (1)采用结扎家兔两侧颈外静脉血栓模型。(2)胶原蛋白-肾上腺素诱导小鼠体内血栓形成和血块溶解实验,观察全蝎纯化液的抗血栓作用。结果全蝎纯化液能明显减轻家兔静脉血栓重量,与盐水组相比较(P<0.01),全蝎纯化液抑制率分别为66.6%、50.5%。对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓所致死亡有显著保护作用,保护率分别为64.7%、47.1%。具有明显血凝块形成的抑制作用。结论全蝎纯化液具有明显抑制血栓形成的作用,其作用机制可能与其抗凝有关。

全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞纤溶活性的影响

目的观察不同浓度全蝎纯化液对凝血酶诱导血管内皮细胞(VEC)释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)活性的影响。方法以凝血酶和不同剂量的全蝎纯化液同时作用于培养的人脐静脉内皮细胞(VEC-340),12h后收集细胞液测定t-PA和PAI活性。结果与空白组比较,凝血酶组t-PA活性降低,PAI活性增高,差异有统计学意义(P<0.01),与凝血酶组比较,全蝎大剂量、中剂量、小剂量组t-PA活性均增高,PAI活性降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论凝血酶对VEC-340细胞具有损伤作用,可诱导内皮细胞抗血栓性发生变化。全蝎纯化液可促进血管内皮细胞释放t-PA,抑制PAI分泌,对纤溶平衡具有调节作用。提示这可能与全蝎纯化液增加血管内皮细胞抗血栓能力有关。

全蝎纯化液对实验性动脉血栓形成血栓素B_2和6酮-前列腺素F_(1α)的影响

目的观察全蝎纯化液对新西兰白兔颈总动脉血栓形成血栓素B_2(TXB_2)、6酮-前列腺素F1_α(6-Keto-PGF_(1α))的作用。方法采用随机数字表法将50只健康新西兰白兔分成5组:空白组、模型组、全蝎纯化液大剂量组(20 mg/kg)、全蝎纯化液中剂量组(10 mg/kg)和全蝎纯化液小剂量组(5 mg/kg)。耳缘静脉注射全蝎纯化液(空白、模型组注射同等体积的生理盐水)后,采用H_2O_2损伤新西兰白兔颈总动脉制备血栓模型,造模2 h后,采血,称血栓质量、ELISA法检测血浆TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)的含量。结果 (1)全蝎纯化液大、中、小剂量组血栓质量比均明显低于模型组[(0.39±0.17)mg/mg、(0.52±0.21)mg/mg、(0.71±0.18)mg/mg比(1.68±0.15)mg/mg,均P<0.01]。(2)与模型组比较,全蝎纯化液大、中、小剂量组均能拮抗TXB_2含量升高[(98.7±23.5)ng/L、(127.6±24.6)n/L、(139.2±31.5)ng/L比(213.5±48.3)ng/L],能抑制6-Keto-PGF_(1α)含量降低[(65.4±21.3)ng/L、(49.8±11.5)ng/L、(41.2±9.6)ng/L比(26.3±6.1)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.01)。结论全蝎纯化液能明显降低血浆TXB_2含量、增加血浆6-Keto-PG_(1α)含量,提示全蝎纯化液作用机制可能与维持血浆TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)平衡,从而抑制动脉内膜受损后血栓形成有关。

63例抗菌药物不良反应Pareto分析

探讨我院抗菌药物不良反应(ADR)发生的规律和特点,为规范临床合理使用抗菌药物提供依据。同时,本研究对抗菌药物的合理性进行分析,探讨抗菌药物的合理性与不良反应的发生是否存在相关性,为提高临床合理使用抗菌药物水平,减少细菌耐药的发生提供依据。方法:应用帕累托(Pareto)分析法识别抗菌药物的种类、给药途径、剂型、患者年龄及主要累及器官多个因素在ADR发生中起决定性作用的关键因素和影响较小的次要因素。结果:发生ADR的主要为老年患者;发生ADR最多的药物种类为头孢菌素类,其次为喹诺酮类;给药途径以静脉滴注为主;ADR累及器官/系统最常见的损害为对皮肤、黏膜及附件的损害,主要为皮疹、瘙痒。ADR的发生与临床不合理用药密切相关。结论:在抗菌药物使用过程中,常发生ADR,ADR的发生又与多种原因相关,我们要关注特殊人群使用抗菌药物,特别是老年患者使用抗菌药物时应加强用药指导和监督。根据患者病情选择合适的抗菌药物和适宜的给药途径,并加强抗菌药物不良反应的监测和预防工作。

临床药师对某院2019年第三季度药品不良反应分析

目的临床药师对该院2019年第三季度上报的53例药品不良反应(ADR)进行分析,以促进临床合理用药,减少ADR的发生。方法对2019年7月1日-9月30日53例ADR报告进行回顾性统计,从患者性别、年龄、类型及转归、累及的系统或器官、药品种类、剂型及给药途径进行分析。结果中老年患者及女性患者发生ADR比较较高;累计的器官和系统中,皮肤及附件损害最多见,占30.25%;涉及的药品种类,中药类发生ADR最多,占24.53%;剂型以注射剂最高,占69.81%;给药途径静脉给药发生率最高,占66.04%。结论临床药师在临床工作中应及时发现ADR,帮助医生合理、规范使用药物,减少ADR的发生。

我院2017—2019年23例细辛脑注射液药物不良反应分析

目的:分析细辛脑注射液药物不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供参考。方法:对娄底市中心医院2017—2019年发生并上报国家药品不良反应监测系统的23例细辛脑注射液ADR报告进行分析,对发生ADR的23例患者按性别、年龄、用药原因、ADR发生时间、给药剂量与给药途径、不合理用药情况、临床表现等进行分析。结果:23例ADR患者均为静滴给药;60岁以下6例(占26.09%),60岁及以上17例(占73.91%);男15例(占65.22%),女8例(占34.78%);无适应证用药6例(占26.09%)。ADR主要发生在用药后5min以内,主要累及呼吸系统,未见致死病例。结论:中老年人发生ADR较多,以呼吸系统反应为主,多系统损害较为常见。