吉西他滨联合奥沙利铂治疗IVB期、复发及持续性宫颈癌疗效及毒性

目的本Ⅱ期临床研究探讨吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）治疗IVB期,复发性及持续性宫颈癌的疗效及毒性。方法所有患者需有可测量病灶,且经病理学证实为宫颈鳞癌。具体化疗方案为：吉西他滨1000 mg/m2,滴注30分钟以上;奥沙利铂100 mg/m2,滴注2小时以上。每两周重复,无反应者最多给予6程化疗,有反应者最多12程化疗。结果 2009年6月至2011年9月,共有28例患者入组研究,27例（96.4%）可进行疗效及毒性评价。总反应率为33.3%（1例CR,8例PR）。剂量限制性毒性为血液学毒性,3/4级中性粒细胞降低5例（18.5%）及3级贫血2例（7.4%）,无粒缺性发热及3/4级血小板下降。非血液学毒性以1/2级常见,3级神经毒性2例（7.4%）,无4级神经毒性。中位无进展生存期为5.8个月（95%CI,4.0~6.8个月）。结论吉西他滨联合奥沙利铂双周方案是治疗IVB期、复发性及持续性宫颈癌的有效方案,给药便利及毒性可耐受,值得进一步开展Ⅲ期临床试验。

晚期结直肠癌化疗后癌胚抗原及糖类抗原19-9下降率与总生存期的相关性

目的:探讨晚期结直肠癌(CRC)血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平与总生存期相关性。方法:收治晚期CRC患者78例,回顾性分析患者临床特征、血清CEA及CA19-9水平变化及总生存期。应用单因素和多因素分析临床特征与生存相关性。结果:单因素分析提示原发肿瘤切除术(P=0.034)、单器官转移(P=0.044)、化疗后血清CEA下降≥25%(P=0.000)及血清CA19-9下降≥50%(P=0.001)患者生存期明显延长。多因素分析提示多器官转移(P=0.043)、化疗后血清CEA下降<25%(P=0.023)及CA19-9下降<50%(P=0.027)是生存独立预测因子。结论:化疗后血清CEA及CA19-9下降率可预测晚期CRC患者生存。

奥沙利铂联合S-1治疗晚期老年胃癌的疗效及安全性分析

目的:总结单药S-1及S-1联合奥沙利铂(SOX)治疗老年晚期胃癌的疗效及安全性。方法:将2010年1月至2013年12月我院收治的符合研究条件的老年晚期胃癌患者74例根据化疗方法分为S-1组(n=48)和SOX组(n=26),比较两组的疗效及安全性。结果:S-1组的治疗反应率、中位OS期、中位无进展生存(PFS)时间均明显短于SOX组(27.1%vs 42.3%、9.2月vs 15.3月、4.1月vs 7.3月),P均<0.05;S-1组的白细胞降低、中性粒细胞降低、食欲下降、恶心、呕吐、感觉神经病的发生率均明显高于SOX组(23.1%vs 4.2%、26.9%vs 6.3%、26.9%vs 16.7%、23.1%vs 4.2%、15.4%vs 0.0%、15.4%vs 0.0%),P均<0.05。结论 :与S-1方案比较,SOX方案可提高老年晚期胃癌患者OS,且耐受性良好。

基于TCGA数据库建立胆管癌自噬相关基因预后预测模型及其应用

目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库构建胆管癌自噬相关基因(ARGs)预后预测模型。方法通过人类自噬数据库和分子特征数据库获得531个胆管癌ARGs。从TCGA数据库中选择CHOL队列的转录组和临床数据进行下载,包含胆管癌组织36例、正常胆管组织9例。采用Perl软件将原始测序数据进行合并,提取所有ARGs的表达数据;利用R软件对胆管癌组织和正常胆管组织中的ARGs进行差异表达分析,筛选出胆管癌组织中表达失调的ARGs,并进行GO功能富集和KEGG信号通路分析。利用单因素Cox及Lasso回归模型筛选关键ARGs,多因素Cox回归模型建立预后预测模型,根据关键ARGs的mRNA表达水平和风险系数计算每个患者的风险评分,按其中位数将胆管癌患者分为高风险组和低风险组,绘制生存曲线,比较两组的生存期。绘制预后预测模型的ROC曲线,评价其预测预后的敏感度和特异性。最后利用R软件构建基于关键ARGs的列线图,绘制校准曲线评估实际生存和预测生存的一致性。结果与正常胆管组织比较,胆管癌组织中有324个表达失调的ARGs。这些ARGs主要涉及自噬、利用自噬机制的过程、大自噬、自噬的调节、凋亡等生物学过程和信号通路。经过单因素Cox和Lasso回归分析,筛选出5个关键ARGs,即VPS11、EVA1A、BNIP3、GABARAP、VPS4B。以这5个关键ARGs建立预测胆管癌患者预后的风险模型,风险评分=(-3.739×VPS11)+(1.691×EVA1A)+(1.734×BNIP3)+(5.776×GABARAP)+(-1.310×VPS4B)。生存分析显示,高风险组的总生存时间低于低风险组,预测1年、2年、3年生存率的ROC曲线下面积均大于0.9。构建了基于5个ARGs的列线图(C指数为0.822,95%CI为0.721~0.924),另外,绘制预测1年、2年、3年生存率的校准曲线几乎都落在了45°的对角线上,提示该模型的准确性和区分能力较好。结论成功构建了基于VPS11、EVA1A、BNIP3、GABARAP、VPS4B共5个关键ARGs表达的胆管癌预后风险预测模型,该模型可有效预测胆管癌患者的预后。

建构学习共同体，化解合作学习不良现象

在制定教学形式的时候,需要充分考虑学生的年龄以及身心特点,由于小学生依赖心理较强,需要教师在教学中多多引导加以帮助,才能完成教学内容的学习。这也就需要学生与教师形成学习共同体,以教师的亲身指导为载体,促进学生的全面发展。在实际的合作学习中还存在一些不良现象,需要构建好学习共同体,化解这些问题,实现更好的合作学习模式。

序贯放化疗与同期放化疗治疗进展期胃癌的临床疗效比较

【目的】探讨进展期胃癌根治术后序贯放化疗与同期放化疗的临床疗效。【方法】胃癌根治术术后患者160例，随机分为两组，观察组采用序贯放疗，即辅助化疗4周期后联合调强放疗，对照组采用同期放化疗，比较两组疗效。【结果】观察组1年、2年、3年生存率分别为87．50％（70／80）、76．25％（61／80）、53．75％（43／80），明显高于对照组73．75％、60．00％、37．50％（P〈0．05）。观察组发热，胃肠道反应，肝肾功能异常等并发症发生率与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）。观察组3年复发21例，复发率为26．25％（21／80），明显低于对照组50．0％（40／80），且差异有显著性（P〈O．05）。【结论】对于进展期胃癌的术后治疗，序贯化放疗比同期放化疗临床效果更为显著，且复发率低，值得推广应用。

预后营养指数对非小细胞肺癌化疗患者的预后价值研究

目的探讨预后营养指数（PNI）对非小细胞肺癌化疗患者的预后价值。方法采用回顾性分析的方法，选择本院2010年11月至2014年1月收治的非小细胞肺癌患者179例，所有患者均经病理学证实组织类型为非小细胞肺癌。收集患者的临床资料，计算每位患者的PNI值，根据所有患者的PNI四分位数将患者分为4组，PNIQ0-25组、PNIQ25-50组、PNIQ50-75组、PNIQ75-100组。采用Kaplan—Meier法绘制生存曲线，Log-rank法比较各组无进展生存期（DFS）及总生存期（OS）的差异。结果（1）PNIQ0-25组、PNIQ25-50组、PNIQ50-75组、PNIQ75-100组比较，年龄、是否吸烟、KPS评分差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）PNIQ0-25组中位总生存期为11．5个月（95％CI：6．6—15．4），3年生存率为6．7％；PNIQ225-50组中位总生存期为12．2个月（95％CI：9．1—18．0），3年生存率为6．4％；PNIQ50-75组中位总生存期为14．1个月（95％CI：8．7—13．3），3年生存率为11．4％，PNIQ75-100组中位总生存期为15．0个月（95％CI：12．3～17．8），3年生存率为11．6％。经Log—rank法检验，四组患者的总生存率差异有统计学意义（X^2=15．6，P=0．001）。（3）PNIQ。硒组中位无进展生存期为5．0个月（95％CI：4．3～5．6），3年无进展生存率为4．4％；PNIQ25-50组中位无进展生存期为6．4个月（95％CI：4．7～8．1），3年无进展生存率为4．3％；PNIQ50-75组中位无进展生存期为7．4个月（95％CI：6．0～8．7），3年无进展生存率为9．1％，PNIQ75-100组中位无进展生存期为8．9个月（95％CI：6．4～10．8），3年无进展生存率为9．3％。经Log-rank法检验，四组患者的无进展生存率差异有统计学意义（X^2=26．7，P=0．000）。结论PNI对非小细胞肺癌化疗患者的预后有良好的应用价值。