IL-33/ST2/ILC2s轴在哮喘发病中的作用及中医药干预研究进展

支气管哮喘(哮喘)是一种常见的以慢性气道炎症为特点的异质性呼吸系统疾病,其主要临床表现为反复发作的喘息、气短、胸闷、咳嗽等呼吸道症状,以可逆性气流受限、粘液分泌亢进、气道高反应性以及气道重塑为主要病理特征,在全球不同国家的哮喘发病人数占据1%〜18%不等,总数超过3亿人[1].

淫羊藿次苷Ⅱ通过下调MDSC比例抑制小鼠肺癌生长的研究

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(Icariside Ⅱ, ICA Ⅱ)是否通过下调髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)比例负向调控肺癌的发生发展。方法 C57BL/6小鼠皮下注射Lewis肺癌细胞构建皮下肿瘤模型,予以等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液和ICA Ⅱ低、高剂量灌胃处理,观察皮下肿瘤生长情况,流式细胞术检测荷瘤小鼠外周血、脾脏和肿瘤组织内MDSCs和肿瘤组织内T淋巴细胞比例;酶联免疫法检测外周血清中IL-6和TNF-α水平;免疫组化法检测肿瘤组织中CD31和VEGFA表达情况。结果 ICA Ⅱ干预组瘤体明显缩小、瘤重较轻、脾脏变小(P<0.05或P<0.01);IL-6水平降低、TNF-α水平升高,且低剂量组效果较为显著(P<0.05或P<0.01);CD31和VEGFA表达下降(P<0.01);ICA Ⅱ并可显著下调小鼠外周血、脾脏和肿瘤组织内MDSCs的比例(P<0.01),促进T淋巴细胞浸润、升高CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比例,高剂量组效果较为显著(均P<0.01)。结论 ICA II可通过下调MDSCs比例、减弱其免疫抑制活性,改善机体炎性微环境,阻碍血管生长,从而发挥显著抗肺癌作用。

基于网络药理学探讨补肾益气方治疗支气管哮喘的作用机制

目的采用网络药理学方法探讨补肾益气方治疗支气管哮喘的物质基础和作用机制。方法采用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)结合文献检索获取补肾益气方的有效成分,并结合UniProt知识库得到对应的靶点信息。利用OMIM、DrugBank、TTD和Genecards数据库挖掘哮喘相关靶点。通过Cytoscape3.7.1软件构建补肾益气方有效成分-靶点及哮喘-靶点网络,绘制维恩图以获得重叠靶点。利用String平台构建重叠靶点的蛋白相互作用网络,通过Cytoscape的Cytohubba模块依据度值获得核心靶点。使用Metascape数据库,对所获靶点进行富集分析。结果筛选到黄芪17种有效成分及209个潜在靶点,淫羊藿23种有效成分及222个潜在靶点,生地黄2种有效成分及31个潜在靶点,综合分析得到237个补肾益气方有效成分的相关靶点,并同时筛选到930个哮喘相关靶点,匹配到103个重叠靶点。通过生物信息学分析,定位到20个核心靶点,进一步富集分析发现其发挥作用可能涉及白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)、Toll样受体、NF-κB、NOD样受体、MAPK、PI3K-Akt等信号通路。结论补肾益气方中槲皮素、山柰酚、刺芒柄花素、淫羊藿苷、淫羊藿素、谷甾醇、豆甾醇等成分可能是治疗哮喘的物质基础,与调节炎症反应、T细胞分化、氧化应激、平滑肌细胞增殖等机制有关。

甲状腺激素对适应性免疫细胞的作用

甲状腺激素(Thyroid hormones,THs)参与免疫功能的调节,在固有免疫和适应性免疫中发挥着重要作用。THs异常分泌所致的免疫功能失调被认为参与了格雷夫斯病和桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病的发生发展。目前,THs在固有免疫细胞(中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞)中的作用已得到了较好的阐明,但THs对适应性免疫细胞(T淋巴细胞与B淋巴细胞)的影响等方面的研究仍未引起足够的重视。因此,本研究从适应性免疫细胞的角度出发,重点讨论了THs对这些细胞的发育、分化及功能等方面的影响,为进一步理解THs调节免疫功能的作用提供新视角。

肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的作用及中医药干预研究进展

肺癌是严重危害人类健康的一种疾病,为最常见恶性肿瘤,其患病率近年来呈上升趋势[1]。2018年,仅在美国就诊断出约230000例肺癌新病例,150000多例死亡病例[2]。尽管肺癌的筛查、诊断以及多模式治疗方法取得了进展,但新诊肺癌患者的总体5年存活率仍仅有15%左右[2],而且大多数肺癌病例在疾病进展到较晚阶段才被诊断出。