低剂量长期砷暴露对HaCat细胞凋亡及其调控蛋白Bcl-2和Bax的影响

目的探讨低剂量砷长期暴露对HaCat细胞凋亡及其调控蛋白Bcl～2和Bax表达的影响。方法HaCat细胞暴露于浓度为O（对照）、0．05、0．10μmol／L的亚砷酸钠（NaAsO2），在体外培养15周后收集细胞，用流式细胞仪测定10000个细胞的凋亡发生水平，用蛋白印迹法（Westernblot）检测细胞Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果细胞凋亡率组间比较差异有统计学意义（F=17．19，P〈0．05）；其中0．05、0．10μmol／L组细胞凋亡率分别为（1．23±0．08）％和（1．04±0．06）％，与对照组（1．42±0．13）％比较显著降低（P均〈0．05），且0．10μmol／L组细胞凋亡率显著低于0．05μmol／L组（P〈0．05）。细胞调控蛋白Bcl-2、Bax表达组间比较差异有统计学意义（F值分别为107．38、346．45，P均〈0．05）；其中0．05、0．10μmol／L组Bcl-2蛋白表达分别为（143．89±7．74）％和（199．96±12．18）％，与对照组（100．00±1．45）％比较显著增高（P均〈0．05），且0．10μmol／L组Bcl-2蛋白表达显著高于0．05μmol／L组（P〈0．05）；0．05、0．10μmol／L组Bax蛋白表达分别为（70.78±1．53）％和（54．80±1．34）％，与对照组（100．00±3．09）％比较显著降低（P均〈0．05），且0．10μmol／L组Bax蛋白表达显著低于0．05μmol／L组（P〈0．05）。结论长期低剂量砷暴露对细胞凋亡的诱导作用降低，可能与调控蛋白Bcl-2表达升高、Bax表达降低有关。

低剂量长期砷暴露对HaCat细胞PKB/Akt及其下游信号因子IKK、IκB和NF-κB的影响

目的探讨低剂量长期砷暴露对人皮肤角质形成细胞系(HaCat)细胞蛋白激酶B(PKB/Akt)及其下游信号因子IKK、IκB和NF-κB的影响。方法将HaCat细胞暴露于浓度为0、0.05、0.10μmol/L的NaAsO215周后,采用Western Blot法检测细胞磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化IKK(p-IKK)和磷酸化IκB(p-IκB)及胞核和胞浆中核转录因子NF-κB的蛋白表达水平。结果 0.05、0.10μmol/L染砷组细胞内p-Akt、p-IKK、p-IκB及胞核NF-κB蛋白表达水平与对照组相比均显著增高(P<0.05);胞浆NF-κB蛋白表达水平与对照组相比均显著降低(P<0.05)。结论长期低剂量砷暴露可诱导HaCat细胞Akt蛋白磷酸化活化,激活其下游信号因子IKK,进而诱导IκB的磷酸化及核转录因子NF-κB的入核表达。

砷暴露对脂代谢影响及其机制研究进展

砷作为一种类金属元素,广泛存在于自然界之中。由于砷污染而导致的健康问题目前已成为世界范围内一个严重的公共卫生问题。长期慢性砷暴露与机体疾病的发生关系密切,其中包括多组织器官的肿瘤、糖尿病、心血管疾病等。研究表明动脉粥样硬化是心血管疾病发生的病理基础,而脂代谢与动脉粥样硬化斑块的形成密切相关。迄今为止,关于砷暴露对脂代谢相关指标影响的报道较少,且研究结果间存在不一致性。

血清维生素B12水平与砷甲基化能力及砷中毒风险的关系研究

目的了解不同血清维生素B12水平与砷暴露人群砷甲基化能力及砷中毒发病风险的关系。方法在云南大理弥渡县的3个村，采用横断面调查方法，选择研究对象103人，按照饮水砷暴露情况及是否为砷中毒患者将研究对象分为3组，分别为对照组（28例，无高砷暴露）、砷暴露患者组（30例）、砷暴露非患者组（45例）。采集研究对象即时尿样及外周血血样，应用氢化物发生一冷井捕集．原子吸收分光光度法测定尿中各形态砷含量，化学发光免疫法测定血清中维生素B12水平。比较不同组别人群尿中各形态砷含量及血清维生素B12水平，探讨不同水平血清维生素B12人群砷中毒发病情况，分析血清维生素B12水平与砷甲基化代谢能力的相关性。结果各组人群尿中无机砷（iAs）、一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）、总砷（tAs）含量比较差异均有统计学意义（F=13．032、20．778、21．978、22．155，P均〈0．05），砷暴露患者组[（94．56±107．62）、（75．76±54．31）、（270．19±185．10）、（444．02±323．28）μg／gCr]和砷暴露非患者组[（40．05±47．47）、（45．11±46．06）、（183．91±151．45）、（270．84±231．45）μg/gCr]均显著高于对照组[（7．58±4．82）、（4．27±2．01）、（26．89±11．45）、（38．91±13．34）μg／gCr，P均〈0．05]。各组人群血清维生素B12水平比较差异有统计学意义（F=6．650，P〈0．05），砷暴露患者组[（366．05±120．03）ng/L]显著低于对照组[（533．70±180．12）ng／L，P〈0．05]。不同水平血清维生素B12人群砷中毒患病率比较差异有统计学意义（x^2=8．13，P〈0．05），血清维生素B12水平越低的人群，砷中毒的发病情况越严重。血清维生素B12水平与尿MMA％呈负相关（r=-0．21，P〈0．05），与二甲基化率（SMR）呈正相关（r=0．21，P〈0．05）。结论血清维生素B12水平低的人群砷中毒的发病风险增高。