肾透明细胞癌VSIG4表达及其与免疫细胞浸润的相关性研究

目的:探究VSIG4在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与免疫细胞浸润和预后的关系。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载ccRCC的RNA-seq数据和患者相应的临床数据;通过Wilcoxon秩和检验分析ccRCC及正常肾组织中VSIG4 mRNA表达水平;Wilcoxon秩和或Kruskal-Wallis秩和检验分析VSIG4表达与临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier法分析VSIG4表达与患者预后的相关性;基因集富集分析(GSEA)探究VSIG4在ccRCC中参与的信号通路;使用R软件运行CIBERSORT算法分析VSIG4表达与肿瘤浸润免疫细胞的相关性;Western blotting检测人正常肾上皮细胞系293T和人肾癌细胞系ACHN、A-498、786-O、OS-RC-2中VSIG4蛋白表达。结果:VSIG4在ccRCC中的表达水平显著高于正常组织(P<0.05);VSIG4的表达与患者远处转移分期和淋巴结转移分期显著相关(P<0.05);生存分析显示,VSIG4高表达组患者总体生存率显著低于低表达组患者(P<0.05);GSEA富集分析结果显示,VSIG4主要在凋亡、趋化因子信号通路、细胞黏附分子等信号通路富集;VSIG4表达与M1巨噬细胞呈负相关(r<0,P<0.05),而与M2巨噬细胞呈正相关(r>0,P<0.05);免疫印迹结果表明,肾癌细胞中VSIG4蛋白表达均高于人正常肾上皮细胞系。结论:VSIG4在ccRCC中高表达,且与预后呈负相关,可能成为ccRCC患者预后的生物标志物。

结直肠癌分子病理特征与临床及预后的相关性

目的探究结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变的临床特征和预后价值。方法运用免疫组化及ARMS-PCR法检测694例CRC组织中MMR蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变情况,分析其临床特征及预后。结果694例患者中,MMR蛋白表达缺失(deficient MMR,dMMR)62例(8.93%),KRAS突变333例(47.98%),NRAS突变31例(4.47%),BRAF突变20例(2.88%)。dMMR状态在年龄<60岁,右半结肠,肿瘤长径≥5cm,隆起型,低分化及无淋巴结转移的患者中更常见。KRAS突变易发生于黏液腺癌中。NRAS突变在年龄≥60岁患者中更常见。BRAF突变在右半结肠,黏液腺癌及低分化组织中的检出率高,且其在dMMR肿瘤中的突变率较高。Kaplan-Meier分析显示:BRAF突变患者的总生存期(OS)明显低于KRAS/NRAS突变及完全野生型患者,且其无进展生存期(PFS)明显低于KRAS突变及完全野生型患者;MMR蛋白表达完整(proficient MMR,pMMR)的BRAF突变型患者的OS及PFS明显低于pMMR KRAS/NRAS突变、pMMR完全野生型、dMMR KRAS突变及dMMR完全野生型患者。COX分析显示:BRAF突变是CRC预后的独立影响因素。结论MMR蛋白表达和KRAS/NRAS/BRAF突变与CRC的发生发展及预后密切相关,且其检测对于指导临床治疗和预测CRC患者预后具有重要意义。

EB病毒相关性胃癌的特征及免疫治疗的研究进展

EB病毒相关性胃癌(EBVaGC)发病与EB病毒感染有关。EBVaGC的病理特征为大量淋巴细胞浸润和“蕾丝花边样”结构,分子特征为DNA高甲基化、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因突变及程序性死亡受体配体1(PD-L1)高表达。因其独特的分子特征,EBVaGC患者可能从程序性死亡受体1(PD-1)/PD-L1免疫治疗、CLDN18.2单抗和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗中获益。该文就EBVaGC的发病机制、临床病理特征、分子特征及免疫治疗的研究进展作一综述。

Bcl-2和P16蛋白在食管鳞癌及癌前病变组织中的表达及其意义

目的探讨Bcl-2、P16蛋白在食管鳞癌及癌前病变中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法(Envision法)检测Bcl-2、P16蛋白在74例食管鳞癌、上皮内瘤变及癌旁正常黏膜组织中的表达情况。结果Bcl-2蛋白在食管正常黏膜组织、高级别上皮内瘤变及鳞癌组织中的阳性表达率分别为1.4%、43.5%、66.2%,各组之间差异有统计学意义(P<0.01),Bcl-2表达与组织学分级、淋巴结转移有相关性。P16蛋白在食管正常黏膜组织、高级别上皮内瘤变及鳞癌组织中的表达分别为40.4%、20.3%、20.3%,P16蛋白的表达在正常黏膜组与其余各组之间差异有统计学意义(P<0.01),但在上皮内瘤变组和食管鳞癌组之间P16蛋白表达差异无统计学意义。结论Bcl-2与P16在食管鳞癌发生发展的不同时期起作用,P16缺失出现在食管癌发生的早期阶段。Bcl-2与食管鳞癌的发生及进展有关,检测P16和Bcl-2的表达对食管鳞癌的早期诊断、判断预后有参考价值。

苦参碱对大鼠胶质瘤模型的作用的实验研究

目的:研究C6胶质瘤细胞在大鼠脑内成瘤后,苦参碱对其作用。方法:采用脑立体定向术建立胶质瘤大鼠模型,通过TUNEL及免疫组织化学方法检测苦参碱对胶质瘤大鼠模型肿瘤细胞的作用。结果:TUNEL及免疫组织化学Fas表达结果均显示在空白对照组与阴性对照组差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组高于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01);高剂量组高于低剂量组、阴性对照组和空白对照组,差异有统计学意义(F<0.01)。结论:苦参碱具有诱导体内胶质瘤细胞凋亡的作用.可能是通过增加Fas的表达来实现的。

大鼠脑缺血后血管内皮生长因子和血管生成素的表达变化及其作用

目的 探讨大鼠脑缺血后血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素（angiopoietin,Ang）的表达变化及其在血管生成和血管通透性变化中的作用.方法 选择160只雄性SD大鼠,采用随机区组法分为假手术组,缺血2h、6h、12h、1d、3d、7d和14d组,用线栓法制作大脑中动脉阻塞脑缺血损伤模型,分别于脑缺血后不同时间点处死大鼠.通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot及免疫组织化学方法检测大鼠脑缺血后不同时间点VEGF、Ang-1及Ang-2 mRNA和蛋白的表达变化.CD31标记鼠脑缺血后不同时间点的血管数量.Evans blue检测血脑屏障通透性.结果 大鼠脑缺血后VEGF mRNA表达逐渐增高,12 h达第一个高峰（0.7249 ±0.1933,P＜0.01）,7d达第二个高峰（0.5264±0.1519,P＜0.01）；VEGF蛋白表达也逐渐增高,于12 h达高峰（1.1017±0.1302,P＜0.01）.Ang-2 mRNA和蛋白在脑缺血组织也逐渐增高,均12 h达高峰（0.6747±0.2416,P＜0.01；1.1197±0.1780,P＜0.01）.与之相反,Ang-1 mRNA和蛋白表达逐渐降低,分别于3 d（0.3220±0.1427,P＜0.01）和1 d（0.1298±0.0293,P＜0.01）达最低水平,这些因子在脑缺血后的表达促进血管生成.脑缺血后血管通透性逐渐增加,EB含量在缺血1d达高峰[（6.219±0.887） μg/g,P＜0.01].结论 大鼠脑缺血后VEGF、Ang-1和Ang-2共同协调作用促进血管生成,在组织损伤修复过程中发挥着重要的作用.

乳腺大体标本取材：美国MD安德森癌症中心乳腺癌标本取材介绍

随着医学的发展,精准医疗逐渐成为现代医疗的发展方向.为了给患者制定有效的个体化治疗方案,临床医师对病理诊断的精准性提出了更高的要求.规范化的取材是精准病理诊断的基础,也是精准治疗的前提[1].近几年来,随着乳腺B超引导下粗针穿刺活检已经逐渐取代手术活检,多数患者在手术切除时已经有了明确诊断.为了更精准测量肿瘤的位置,客观地评判手术范围,准确地评估肿瘤分期和治疗反应,乳腺标本的大体取材受到临床与病理的共同重视,取材方法也在逐渐改进[1-5].准确的大体检查往往依赖于病理医师、放射医师及外科医师的合作.我们旨在介绍乳腺癌手术切除标本和前哨淋巴结的大体取材方法,其主要内容来自于美国MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center,MDACC） 行之有效的多年实践.

2型糖尿病对鼠缺血性卒中的影响

目的 研究2型糖尿病大鼠诱导血管内皮生长因子（VEGF）和血管增生作用及其在大脑中动脉局灶性脑缺血后对梗死体积、梗死后出血的影响.方法 诱导制备2型糖尿病大鼠,糖尿病大鼠与正常血糖鼠均采用线栓法制备大脑中动脉局灶性脑缺血模型.应用墨汁灌注脑血管法观察脑内血管,2,3,5-三苯四氮唑（TTC）染色法检测梗死体积,免疫组织化学方法 检测VEGF与CD34的表达.结果 墨汁灌注脑血管后在糖尿病组可见细小血管明显增生.TTC染色见糖尿病组梗死局限在皮质下,成蚕豆样,正常血糖组梗死相对弥散,广泛累及皮质,且糖尿病组梗死体积[（80.07±11.21）mm3]明显小于正常血糖组[（98.91±14.86）mm3],差异具有统计学意义（t=2.48,P=0.0326）.糖尿病组可见明确的梗死后出血.免疫组织化学结果 显示VEGF与CD34的表达在糖尿病组明显高于正常血糖组,且差异均具有统计学意义.结论 糖尿病脑缺血性梗死后VEGF与CD34表达高于正常血糖组.糖尿病可明显诱导脑血管扭曲、重构及新生.这些病理性血管在脑缺血后可能会减小梗死体积但加重梗死后出血而影响预后.

苦参碱对胶质瘤大鼠模型中Fas表达的调节作用的实验研究

目的探讨苦参碱应用前后C6脑胶质瘤大鼠模型中Fas因子的表达变化及意义。方法采用脑立体定向技术，将体外培养的C6胶质瘤细胞注入大鼠尾状核区制备胶质瘤大鼠模型，并根据是否用药及用药量的多少分为空白对照组、冰片组、苦参碱低剂量组、苦参碱高剂量组、苦参碱低剂量＋冰片组、苦参碱高剂量＋冰片组。通过大鼠生存状态、标本的大体所见、MRI、HE染色观察苦参碱对胶质瘤大鼠模型生存质量及胶质瘤体积的影响，用免疫组织化学方法检测苦参碱对胶质瘤大鼠模型肿瘤细胞中Fas表达的影响。结果大鼠生存状态、标本的大体所见、MRI及HE染色显示苦参碱可显著提高胶质瘤大鼠模型的生存质量，抑制胶质瘤细胞增殖。免疫组化结果显示，苦参碱低剂量＋冰片组（98．16±11．82）、苦参碱高剂量＋冰片组（112．80±12．12）Fas表达高于空白对照组（39．09±7．79）、冰片组（46．87±7．43）、苦参碱低剂量组（42．41±7．83）、苦参碱高剂量组（44．20±7．47），苦参碱高剂量＋冰片组Fas表达高于苦参碱低剂量＋冰片组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论苦参碱能增加胶质瘤细胞中Fas的表达，抑制胶质瘤细胞增殖。

代谢综合征对结直肠癌患者临床特征及预后的影响

目的探讨代谢综合征(MS)对结直肠癌患者的临床病理特征及发生、发展的影响.方法纳入2010年1月至2011年12月期间山西省肿瘤医院结直肠肛门外科收治的初次住院、临床资料完整、经病理确诊的全部650例结直肠癌患者,根据MS诊断标准分为结直肠癌合并代谢综合征组(MS组,190例)和不合并代谢综合征组(非MS组,460例),对两组患者的一般临床资料、实验室检测结果及病理结果进行比较,分析MS对结直肠癌患者临床特征及预后的影响.结果两组胰岛素水平[(9.2±4.7)比(6.8±4.7)μIU/L,t=8.88]及胰岛素样生长因子水平[(200.2±44.1)比(136.7±63.2)mg/L,t=12.63]差异有统计学意义(均P<0.01);MS组患者肿瘤浸润深度为T3和T4期者所占比例为83.2%(158/190)、区域外淋巴结转移者占9.5%(18/190)、临床分期(TNM)Ⅲ期和Ⅳ期患者所占比例56.3%(107/190),均高于非MS组的72.6%(334/460)、4.8%(22/460)和45.2%(208/460),差异均有统计学意义(x^2=8.19,P=0.04;x^2=8.61,P=0.04;x^2=8.22,P=0.04).Log-rank检验显示,MS组患者5年无病生存率为57.9%(99/171),低于非MS患者66.1%(279/422)(P<0.01).Cox多因素分析显示MS(HR=1.623,95%CI:1.511~1.963,P=0.03)、胰岛素样生长因子水平(HR=1.382,95%CI:1.031~1.765,P=0.02)、区域外淋巴结转移(HR=4.270,95%CI:2.177~7.463,P<0.01)为影响结直肠癌患者预后的重要影响因素.结论合并MS的结直肠癌患者易发生淋巴结及远处器官转移;无病生存率低、预后差;MS是影响结直肠癌患者预后的重要影响因素.

原发甲状腺淋巴瘤临床特征及生存分析

目的探讨原发甲状腺淋巴瘤(PTL)的临床特征及其两种主要病理亚型之间临床表现和生存的差异性。方法回顾性分析山西省肿瘤医院2011年1月至2022年1月确诊的52例PTL患者临床资料,比较两种主要病理亚型[弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)]的临床特征和生存情况。结果52例PTL患者中,男性12例,女性40例;年龄34~83岁,中位年龄65岁。患者就诊时均表现为颈前肿物。MALT 12例(23.1%),DLBCL 37例(71.2%)(其中双/三表达淋巴瘤5例),B细胞淋巴瘤(不能分类)2例(3.8%),滤泡淋巴瘤(FL)1例(1.9%)。有颈部淋巴结肿大的MALT和DLBCL患者比例比较[66.7%(8/12)比94.6%(35/37),差异有统计学意义(χ^(2)=4.23,P<0.05)。MALT与DLBCL患者3年OS率分别为90.9%、73.9%,两组患者的OS差异有统计学意义(χ^(2)=5.11,P=0.024)。结论PTL病理亚型与患者预后相关。

胰岛素样生长因子1及其受体在结直肠癌中的表达及其意义

目的 探讨胰岛素样生长因子（IGF）1、IGF受体1（IGF-1R）及IGF受体2（IGF-2R）在结直肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测154例结直肠癌组织、58例良性病变组织（结直肠腺瘤、息肉）及90例癌旁正常组织中IGF-1、IGF-1R及IGF-2R的表达情况.结果 IGF-1、IGF-1R在结直肠癌组织中的阳性表达率[93.5%（144/154）、70.1%（108/154）]高于良性病变组织[51.7%（30/58）、51.7%（30/58）]及癌旁正常组织[18.9%（17/90）、35.6%（32/90）]（P=0.001）;IGF-1和IGF-1R在三组间的阳性表达率逐渐降低,且两两比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）,IGF-2R在三组之间两两比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）.IGF-1、IGF-1R、IGF-2R在结直肠癌组织中的表达与患者性别、肿瘤部位、肿瘤大小、家族史、肿瘤浸润深度、局部淋巴结转移均无明显相关性（均P〉0.05）.IGF-1与患者的体质量指数呈正相关（r=0.169,P=0.036）.IGF-2R的表达与患者年龄呈负相关（r=-0.196,P=0.015）,与TNM分期呈正相关（r=0.227,P=0.005）.在结直肠癌组织中,IGF-1与IGF-1R的表达呈正相关（r=0.281,P=0.0001）,IGF-1与IGF-2R的表达无相关性（P〉0.05）.结论 IGF-1、IGF-1R可能促进结直肠癌的发生,IGF-2R可能与结直肠癌的进展有一定相关性.肥胖是导致结直肠癌发生的危险因素之一.