头孢地尼泊洛沙姆188固体分散体的制备及表征

目的制备头孢地尼固体分散体,以改善头孢地尼的溶出度。方法以泊洛沙姆188(F68)为载体,采用熔融法制备头孢地尼固体分散体,紫外分光光度法进行溶出度测定,差热分析(DSC)、红外光谱(FTIR)和扫描电镜(SEM)分析固体分散体中头孢地尼的分散状态。结果利用熔融法成功制备头孢地尼F68固体分散体;与头孢地尼药物及物理混合物比较,头孢地尼F68固体分散体中头孢地尼的溶出度明显增大,且溶出度随着载体的质量比例增大而增大;DSC、FTIR与SEM结果表明,头孢地尼与载体F68以无定形存在于固体分散体中。结论以F68为载体,制备头孢地尼F68固体分散体可有效改善头孢地尼的溶出性能。

表面活性剂及高分子物质对头孢呋辛酯溶解特性的影响

目的 测定头孢呋辛酯的饱和溶解度,并探讨不同的表面活性剂及水溶性高分子物质对其溶解特性的影响。方法 选择表面活性剂十二烷基硫酸钠（ＳＤＳ）、泊洛沙姆１８８（Ｆ６８）及水溶性高分子物质聚维酮Ｋ３０（ＰＶＰ Ｋ３０）、甲基纤维素（ＭＣ）、不同黏度的羟丙甲纤维素（ＨＰＭＣ-Ｅ３、Ｅ５、Ｅ１５、Ｋ４Ｍ、Ｋ１５Ｍ、Ｋ１００Ｍ），配成系列浓度的溶液，采用紫外分光光度法测定头孢呋辛酯在以上溶液的最大溶解度。 结果 在考察物质的质量浓度在０.１~２.０ ｍｇ.ｍＬ-１范围内时,头孢呋辛酯的最大饱和溶解度分别为：０.６２ ｍｇ.ｍＬ-１[ρ（ＳＤＳ）＝２.０ ｍｇ.ｍＬ-１],１.０９ ｍｇ.ｍＬ-１[ρ（ＰＶＰＫ３０）＝２.０ ｍｇ.ｍＬ-１],０.５４ ｍｇ.ｍＬ-１[ρ（Ｆ６８）＝２.０ ｍｇ.ｍＬ-１]，１.４８ ｍｇ.ｍＬ-１[ρ（ＨＰＭＣ）＝1.０ ｍｇ.ｍＬ-１]，１.２３ ｍｇ.ｍＬ-1[ρ（ＭＣ）＝１.０ ｍｇ.ｍＬ-1]。结论 头孢呋辛酯是水溶性较小的药物，在头孢呋辛酯溶液中加入１.０ ｍｇ.ｍＬ-１的ＨＰＭＣ Ｋ１００Ｍ或０.５ ｍｇ.ｍＬ-1ＨＰＭＣ Ｋ４Ｍ可以抑制药物晶体的生长,增溶效果最好。

葛根素及其纳米混悬剂平衡溶解度测定

目的:测定葛根素及其纳米混悬剂在pH1.2盐酸溶液、水、pH7.4PBS缓冲液介质中的平衡溶解度。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定葛根素及其纳米混悬剂在各个介质中的浓度。结果:在37℃下,葛根素纳米混悬剂在pH1.2盐酸溶液、水、pH7.4磷酸盐(PBS)缓冲液中的平衡溶解度分别为4.43、5.28、6.32mg·mL-1。结论:葛根素纳米混悬剂比原料药在各介质的溶解度均增加,在弱碱性介质中溶解度大于酸性介质,随pH升高而增大。葛根素水溶性较差,将其制备成纳米混悬剂有利于提高其溶解度。

CFTR对前脂肪细胞增殖和分化的影响

【目的】探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)对内脏脂肪组织前脂肪细胞增殖和分化的调控作用。【方法】分别采用CFTR基因敲除小鼠(CFTR KO)4、8周龄及同周龄野生型对照鼠,分离内脏脂肪组织前脂肪细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测增殖分化转录因子表达变化。采用地塞米松-异丁基甲基黄嘌呤-胰岛素(DMI)诱导3T3-L1细胞建立前脂肪细胞分化模型,采用免疫印迹(Western blot)技术检测CFTR及分化因子蛋白表达变化;并进一步转染CFTR沉默及过表达病毒,采用免疫印迹,实时荧光定量PCR技术,MTT检测和油红O染色,观察基因干预CFTR后对DMI诱导3T3-L1细胞增殖及分化的影响。采用高脂饮食肥胖小鼠模型,荧光定量PCR技术检测内脏前脂肪细胞增殖分化转录因子和CFTR基因水平表达。【结果】CFTR基因敲除鼠内脏前脂肪细胞指标Pref-1,增殖因子CyclinD1,分化转录因子PPARγ,C/EBPα表达明显降低(P<0.05)。DMI诱导3T3-L1细胞分化早期,CFTR的表达增加(P<0.05);转染CFTR沉默病毒后,抑制DMI诱导的3T3-L1细胞增殖(C/EBPβ,C/EBPδ,CREB,KLF4)及末端分化指标(SREBP-1,PPARγ,C/EBPα)表达,而转染CFTR过表达病毒后,促进DMI诱导的3T3-L1细胞增殖及末端分化。高脂饮食喂养小鼠2,4周,高脂饮食组内脏前脂肪细胞增殖分化转录因子(PPARγ,C/EBPα,C/EBPβ,C/EBPδ,SREBP-1,FABP4)表达升高,CFTR基因表达升高(P<0.05)。【结论】CFTR可能通过调控前脂肪细胞增殖及分化影响脂肪组织功能。

COMT基因多态性与子宫内膜增生易感性的关系

目的:探讨参与雌激素分解代谢的儿茶酚-O-甲基转移酶(catachol-O-methyltransferase,COMT)的基因多态性与子宫内膜增生发生风险的关系。方法:以多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法对100例子宫内膜增生患者和110例对照者的COMT基因第4外显子第158位密码子G/A的多态性进行分析,用非条件logistic回归分析COMT基因多态性与子宫内膜增生的遗传易感性的关系。结果:两组的COMT基因型分布频率无统计学差异(P>0.05),皆以COMTVal/Val基因型为主(47.3%)。经Logic回归分析,与COMTMet/Met基因型相比,COMTVal/Val基因型的优势比(OR)=0.988(95%CI=0.137-7.116),COMTVal/Met基因型的OR值=0.656(95%CI=0.094-4.582)。结论:COMT基因多态性与中国南方女性子宫内膜增生过长发生风险无相关性,COMTMet/Met基因型不增加患子宫内膜增生的风险。

叶酸修饰的蟾酥提取物脂质体的制备及包封率的测定

目的研究叶酸修饰的蟾酥提取物脂质体的制备方法及包封率测定方法。方法薄膜分散法制备叶酸修饰的蟾酥提取物脂质体,HPLC法测定蟾毒灵(BL)、华蟾毒配基(CBG)、酯蟾毒配基(RBG)含量,超速离心法测定脂质体的包封率,用透射电镜观察脂质体的外观形态,并用粒径及Zeta电位分析仪测定脂质体的粒径和zeta电位。结果叶酸修饰的蟾酥提取物脂质体中BL、CBG、RBG的包封率分别为90.62%、91.90%、95.23%,形态为粒径均匀的球形和类球形,粒径为(161±15)nm,zeta电位为(4.2±1.2)m V。结论薄膜分散法制备的叶酸修饰的蟾酥提取物脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高。