一种难溶性原料药细菌内毒素检查方法的建立

目的:建立原料药HSSYO-001-3S细菌内毒素检查方法。方法:以二甲亚砜(DMSO)溶解HSSYO-001-3S,用适量细菌内毒素检查用水(BET水)稀释后,离心取上清液,按中国药典2015年版四部通则11431检查凝胶法,对HSSYO-001-3S进行细菌内毒素检查的方法学研究。结果:HSSYO-001-3S加助溶剂并以BET水稀释至1 mg·ml^(-1),经离心后取上清液稀释4倍及以上时对鲎试剂凝集反应无干扰作用。结论:HSSYO-001-3S可采用细菌内毒素检查法控制其质量。

细菌内毒素多次给药对家兔致热灵敏度影响的研究

目的:探讨细菌内毒素多次给药对家兔致热灵敏度的影响。方法:取符合热原检查法规定的家兔36只随机分成3个组,每组12只。耳缘静脉分别注射细菌内毒素2.5、5、10 EU﹒kg^(-1),连续4次,每次间隔17 d。记录各剂量组家兔每次给药的入选动物数,计算平均升温值、升温率和入选率。结果:2.5、5和10 EU﹒kg^(-1)剂量组之间的平均升温和升温率有明显统计学差异(P<0.05或0.01),呈现剂量依赖性。随着给药次数的增加,除2.5 EU﹒kg^(-1)组的升温率在第2和第3次明显升高外,同一剂量组的平均升温和升温率未产生明显变化,而家兔入选数明显减少。另外,家兔入选率还与细菌内毒素剂量呈明显相关性,剂量越大,入选率越低。结论:连续注射细菌内毒素4次,升温达0.6℃的家兔休息两周以上,其热原灵敏度未明显降低,但随着给药次数的增加其入选率明显降低,且细菌内毒素剂量越高,入选率降低更明显。