KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗的新进展

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌(KRAS)基因突变是非小细胞肺癌中最常见的变异之一,尤其是KRAS-甘氨酸12-半胱氨酸(KRAS-G12C)突变最为常见。目前针对这种突变的传统化疗效果不佳,亟需寻找新的靶向治疗策略。但由于KRAS突变型非小细胞肺癌具有复杂的信号通路和高度生物学异质性,研发相应的靶向药物颇具挑战。索托拉西布是FDA批准的首个针对KRAS-G12C突变的靶向药物,治疗效果显著且安全性良好,但面临获得性耐药问题。最新研究表明,KRAS-G12C靶向抑制剂与其他疗法联合治疗具有良好的抗肿瘤活性,合理的治疗组合有望提高疗效。本文旨在对KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗的早期研究困境、目前治疗突破和KRAS-G12C的最新研究进展作一综述,并对未来研究方向进行展望,以期为相关专业人员提供参考。

人参皂苷Rg3对胃癌肝转移患者血清VEGF的影响

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，肝转移发生率高，是影响预后的主要因素之一。肿瘤血管生成是胃癌生长与转移的重要条件，需要多种因素调节，而血管内皮细胞生长因子（VEGF）是目前已知最强的直接作用于血管内皮细胞的生长因子，

内镜黏膜下剥离术治疗食道固有肌层肿瘤12例临床分析

目的探讨内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗食道固有肌层肿瘤的疗效和安全性。方法对胃镜及超声胃镜检查发现的来源于食道固有肌层的肿瘤应用IT刀、HOOK刀、Ⅰ型海博刀进行ESD治疗。结果 12例来源于食道固有肌层的肿瘤全部完整剥离,肿瘤直径0.5～3.0 cm。组织学诊断为9例平滑肌瘤,2例间质瘤,1例平滑肌肉瘤。没有发生穿孔、大出血等严重并发症。所有12例患者随访1～12个月,无一例复发。免疫组化结果:本组12例CD34为17.4%阳性,CD117为17.4%阳性,Vimentin为73.9%阳性。结论 ESD是治疗食道固有肌层肿瘤的安全、有效方法,在提供完整的病理学诊断资料同时还可以完整切除病变。

胃癌患者间隙性连接蛋白37基因C1019T多态性与幽门螺杆菌感染的相关性

目的研究胃癌患者间隙性连接蛋白（Connexin）37基因C1019T多态性与幽门螺杆菌（Hp）感染的相关性。方法选取胃癌患者388例（胃癌组）及慢性浅表性胃炎患者204例（对照组）。胃黏膜活检组织切片染色法检测Hp感染情况，基因测序技术检测Connexin37基因C1019T多态性。比较基因型及等位基因分布频率。结果（1）Connexin37基因共有CC型、TC型、TT型3种基因型，在两组中的分布均符合Hardy—Weinberg遗传平衡规律。（2）胃癌组C等位基因分布频率显著高于对照组（P〈0．01）。与TT纯合子相比，CC＋TC基因型胃癌患病风险显著增加（OR=2．47、95％CI=1．68～361，P〈0．01）。（3）分层分析提示Hp阳性是男性患者发生胃癌的一个危险因素，且男性Hp阳性者发生胃癌风险明显高于女性。剔除性别影响后，Hp阳性与胃癌密切相关（OR=8．82、95％CI=5．45～14．28，P〈0．01）。（4）胃癌组中Hp感染者C等位基因分布频率显著高于非感染者（P〈0．01）。与TT纯合子相比，CC＋TC基因型胃癌患病风险显著增加（OR=2．96、95％CI=1．76～2．99，P〈0．01）。结论胃癌患者Connexin37基因T等位基因与胃癌的发生有关，且与Hp感染相关。

参一胶囊联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的临床研究

目的观察参一胶囊联合FOLFOX4方案化疗治疗晚期胃癌（HI、IVY）的疗效及毒副反应。方法将93例晚期胃癌患者按照治疗方案不同随机分为两组：对照组单纯接受FOLFOX4方案化疗（53例），治疗组在化疗同时联合应用参一胶囊（40例）。结果对照组、治疗组近期客观疗效（完全缓解＋部分缓解）分别为57．5％和45．3％，差异无统计学意义（P〉0．05），治疗组血液学毒性发生率低于对照组（P〈0．05），在生活质量改善方面两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论晚期胃癌患者化疗后联合应用参一胶囊是一种新的安全有效的治疗方法，可减轻化疗毒副反应，改善患者生活质量。

肝恶性肿瘤125I放射性粒子植入治疗后辐射剂量监测及防护对策的前瞻性研究

目的检测肝恶性肿瘤患者在B超引导下125I粒子植入治疗后不同当量铅胶皮防护前后的辐射剂量,探讨恰当的防护措施.方法2016年12月至2018年12月,采用自身前后对照的前瞻性研究方法对符合入选标准的30例肝恶性肿瘤患者行B超引导下125I粒子植入治疗,处方剂量120~140Gy.术后用x-γ射线巡测仪检测距离防护及0.125/0.175/0.25/0.35mmPb屏蔽条件下的辐射剂量率,比较不同铅当量铅胶皮的防护效果.结果无防护下肝脏体表辐射剂量率均值为(322.62±332.25)μSv/h;辐射剂量率随着放射源距离的增大而衰减,2m处为本底量.在0.125mmPb铅当量屏蔽距放射源1m、0.175mmPb铅当量屏蔽距放射源0.5 m、0.25mmPb铅当量屏蔽体表条件下的辐射剂量率最高值分别为0.08μSv/h、0.10μSv/h、0.09μSv/h.0.125mmPb铅当量屏蔽下检测到体表最大辐射剂量率为11.1μSv/h.结论在B超引导下125I粒子植入治疗肝恶性肿瘤术后应积极采取检测及防护措施,本组病例患者采用0.125mmPb屏蔽防护方式,可使长期密切接触的医护人员及亲属达到防护安全要求.

125I粒子对转移性肝癌患者肝功能及炎性因子的影响

目的 探讨125I粒子对转移性肝癌患者肝功能及炎性因子的影响.方法 选取2016年1月至2017年12月于本院治疗的38例转移性肝癌患者,随机分为观察组及对照组,每组各19例.观察组接受放射性125I粒子植入,对照组接受射频消融治疗.比较两组患者的肝功能和炎性因子的变化.结果 观察组患者术后第1天丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01).观察组患者术后第1天白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N％)、C反应蛋白(CRP)均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01).结论 放射性125I粒子植入对转移性肝癌患者的肝功能及炎性因子的影响较射频消融小,是一种安全的微创技术.

31例胃肠道间质瘤临床及病理特点

目的研究胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumor,GIST)的临床及病理特点。方法对31例经手术治疗的GIST的临床病理资料进行回顾性分析,免疫组织化学方法检测CD117、CD34、S100、SMA、Actin、NSE、Ki-67等标志物在GIST中的表达。结果GIST中CD117、CD34、S100、SMA、Actin和NSE的阳性率分别为87.1%(27/31)、77.4%(24/31)、29.0%(9/31)、35.5%(11/31)、25.8%(8/31)、38.7%(12/31);Ki-67标记指数(Ki-67LI)在良恶性组间差异显著(P<0.0009)。结论CD117、CD34是较为敏感的标志物,配合使用可以提高GIST的诊断准确率。Ki-67是判断GIST良恶性有价值的指标。

TACE及RFA联合^（125）I治疗肝转移癌患者意义

肝脏是结直肠肿瘤常见转移部位，大约15％。25％的患者在诊断时即发现，另有15％～25％的患者在根治性手术切除原发灶后出现肝脏的复发转移。仅有5％～15％的患者有机会接受外科切除。肝转移灶无法切除的患者中位生存期仅6．9个月，5年生存率接近0％。作者自2007年1月至2011年9月采用肝动脉化疗栓塞（TACE）、序贯射频消融（RFA）联合放射性粒子^（125）I植入，治疗结直肠癌术后肝转移患者17例，并观察其疗效，现报道如下。

循证医学在住院医师规范化培训胃癌教学中的应用

胃癌诊治涉及多学科知识,既需要综合治疗,又要求个体化治疗,是住院医师规范化培训胃癌教学中的难点。将循证医学思维引入住院医师规范化培训胃癌教学中可取得良好效果。结果显示,在开展循证医学带教的实验组中,多项指标高于常规临床带教组,差异具有统计学意义(P<0.05)。循证医学思维对提升住院医师的综合水平具有一定价值。

大剂量盐酸氨溴索在高龄胃癌患者术后应用的疗效观察

目的:观察大剂量盐酸氨溴索(沐舒坦)在高龄胃癌患者术后应用对祛痰效果和肺部并发症发生率的影响。方法:76例行胃癌根治术患者,随机分成常规治疗组(常规组)和大剂量治疗组(大剂量组)各38例,常规组给予常规剂量盐酸氨溴索治疗,大剂量组给予大剂量盐酸氨溴索治疗,观察两组患者术后排痰功能及肺部感染、肺不张、呼吸衰竭等并发症的发生率。结果:大剂量组在改善患者排痰功能方面优于常规组(P<0.05),但肺部并发症发生率比较,两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大剂量盐酸氨溴索可改善高龄胃癌患者术后排痰功能。

奥施康定联合硬膜外PCA用于胃癌根治术后镇痛的临床研究

胃癌患者手术后镇痛是术后处理中的一个重要问题。因为相当一部分的术后并发症常与疼痛有关，如肺不张、肺部感染、肠粘连等。持续有效的术后镇痛一方面能使患者在无痛或轻微痛的情况下配合翻身咳嗽、下地站立等术后早期活动，减少胃癌根治术后的并发症：另一方面能改善睡眠，加快患者康复。本次研究进行对比分析奥施康定塞肛＋硬膜外患者自控镇痛（patient—controlled analgesia，PCA）镇痛与单用硬膜外PCA镇痛的镇痛效果及副作用。现报道如下。

“高技术纤维概论”课程的教学改革与实践

"高技术纤维概论"为绍兴文理学院纺织工程专业的一门主干课程,其内容主要包括高技术纤维的基本概念、性能特点、发展状况、功能特性、制备方法、加工工艺与原理以及应用。分析"高技术纤维概论"课程特点,从课程内容安排、教学手段选择以及教学方式等方面进行改革,将理论与实践相结合,提高学生的学习兴趣。

CD105标记的微血管密度及血管内皮生长因子在胃癌中的表达

目的 :对照研究CD34和CD1 0 5在胃癌微血管中的表达并探讨胃癌间质抗CD1 0 5抗体标记的微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)表达与肿瘤浸润和转移的关系。方法 :应用CD34抗体、CD1 0 5抗体和VEGF抗体 ,采用免疫组化S -P法对我院 2 0 0 3年 3月至 6月 4 0例手术切除的胃癌患者进行血管标记和染色 ,并取 1 0例正常组织对照。结果 :应用CD34抗体、CD1 0 5抗体测得的微血管密度在癌组织内分别为 4 7.1 8± 1 7.93、2 0 .38± 8.31 ,正常组织分别为 9.30± 3.34、阴性表达 (P<0 .0 1 )。CD1 0 5标记的MVD在高中分化及低分化胃癌中比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,并且在淋巴结转移组与无淋巴结转移组胃癌中比较 ,差异显著性高于CD34标记的MVD(P <0 .0 1、P <0 .0 5 )。而两者标记的MVD与VEGF表达均呈显著正相关 (r=0 .4 70、r =0 .4 2 6)。结论 :胃癌间质内CD1 0 5标记的微血管密度特异性高于CD34标记的MVD ,两者都和VEGF表达强度与淋巴结转移密切相关 ,血管生成可能促进胃癌的发展并影响其预后 ,在胃癌进展过程中用CD1 0 5评估新血管生成可能对预测胃癌进展危险度是一个有价值的指标。可以作为一种新的肿瘤血管生成标记物用于胃癌MVD计数 ,并与VEGF均可作为预测胃癌发生转移的指标。

农村初中道德与法治课中学生学习习惯培养探析

农村初中教学有一定的特殊性,其中应该重点关注的一项就是学生学习习惯的培养。学生只有养成了良好的学习习惯,才会更积极主动地投入学习。良好的学习习惯能让学生在大脑中成功地构建不同知识之间的联系,从而让道德与法治课程的教学方式不再以概念堆砌为主,而是以一个完整的知识体系存在于学生的大脑之中。

加速康复理念在腹腔镜胃癌D2根治术中的临床应用

目的探讨加速康复外科理念应用于腹腔镜胃癌D2根治术的临床效果。方法回顾分析本院2017年12月至2018年12月期间行腹腔镜胃癌D2根治术病人80例,其中采用康复外科(Enhanced recovery after surgery,ERAS)理念进行围手术期处置病人40例(观察组),同期行传统围手术期处置病人40例(对照组),对比两组病人术后48小时疼痛VAS评分、术后首次下床活动时间、术后肛门排气时间、术后并发症发生率方面的差异。结果观察组和对照组比较,观察组在术后肛门排气时间及下床活动时间提前,术后48小时VAS评分及并发症发生率降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。在术后并发症发生方面,观察组最多见的并发症为腹胀,其次为肠梗阻,而对照组最多见的则为肺部感染。结论加速康复外科理念应用于腹腔镜胃癌D2根治术能减轻患者术后疼痛,促进患者快速康复,但应根据患者具体情况制定个性化方案。

胃癌术后发生医院感染相关因素分析及控制对策

目的研究胃癌术后发生医院感染相关因素分析及控制对策。方法分析医院2007年1月-2011年12月609例胃癌术后患者,分别观察其术后发生医院感染与性别、年龄、营养状态、平均住院日、血电解质及白细胞数、术前抗菌药物治疗、术前输血、手术范围、病理类型的关系。结果胃癌患者术后发生医院感染以肺炎、伤口感染最多,分别占42.71%、21.87%;胃癌术后医院感染与年龄、平均住院日、电解质、营养状态、白细胞水平、术前抗菌、术前输血、手术范围有关,差异有统计学意义(P<0.05),与性别和病理类型无关。结论通过纠正血白细胞水平及电解质紊乱、加强术后营养、提高术前预防抗菌治疗、减少术前输血等措施可以减少医院感染的发生。

人参皂甙Rg3联合化疗对老年胃癌患者血管内皮生长因子的影响及疗效

目的探讨人参皂甙Rg3联合XELOX方案对老年胃癌的治疗效果。方法将确诊为老年晚期胃癌（IV期）的93例患者随机分为两组：对照组53例（XELOX方案化疗）；研究组40例（XELOX方案化疗＋人参皂甙Rg3）。观察两组患者的客观有效率（RR）、远期生活质量（KPS）评分，并检测2组患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平。结果研究组、对照组治疗前血清VEGF水平分别为（387．63±159．74）ug／L和（378．56±169．36）ng／L；治疗第8周后检测血清VEGF水平，研究组VEGF水平降至（207．74±115．71）ng／L，对照组VEGF水平降至（246．53±107．63）ug／L。治疗后两组组间相比，血清VEGF水平均有统计学意义（x2=4．275，P〈0．05）。研究组客观有效率为57．5％（23／40），对照组为45．3％（24／53），差异无统计学意义（x2=1．36，P〉0．05）。研究组KPS评分上升率（65．0％）高于对照组（39．6％），（x2=5．87，P〈0．05）。研究组和对照组无进展生存期分别为5．38个月和6．92个月（x2=4．04，P〈0．05）。结论人参皂苷Rg3联合化疗可以降低老年胃癌患者血清VEGF水平，改善患者的一般状况。

大剂量盐酸氨溴索在高龄胃癌患者术后应用的临床研究

氨溴索是一种黏液溶解剂，能抗氧化，抗超敏反应，抑制炎性介质，促进肺泡表面活性物质的合成与分泌，并有一定的抗病毒及抗菌作用。2008年1月至2011年12月，我们将其用于防治高龄胃癌术后并发症取得较好效果，报道如下。