弥漫性子宫平滑肌瘤病18例临床特点及诊治对策探讨

目的:分析弥漫性子宫平滑肌瘤病的临床特点和诊治情况,探讨治疗对策。方法:收集2012年1月至2017年1月北京大学第三医院诊治的弥漫性子宫平滑肌瘤病患者18例,分析其疾病特点及诊治情况。结果:患者平均年龄33.5岁(25~40岁),临床症状以月经增多(12/18)及不孕(17/18)为主;查体子宫均匀性增大,如孕2~3月;超声及核磁共振是术前主要诊断依据。手术为主要治疗方法,术式有宫腔镜黏膜下肌瘤切除术,腹腔镜或开腹子宫肌瘤剔除术等。治疗后患者症状好转。16例有生育要求者,2例妊娠,足月剖宫产1例,晚期流产1例,2例均发生大出血。结论:弥漫性子宫平滑肌瘤病的治疗较为棘手,对于有生育要求者,行宫腔镜黏膜下肌瘤切除术,术后尽快妊娠不失为一种可选择的方案。

子宫内膜异位症相关恶变的研究近况

子宫内膜异位症是一类常见的妇科疾病,其发病率为6%～10%。虽然为良性疾病,但有恶变风险,卵巢子宫内膜异位囊肿恶变率约为1%。目前关于子宫内膜异位症相关恶变的病因及发病机制尚不清楚。许多研究提示了子宫内膜异位症与恶性肿瘤密切相关,并认为子宫内膜异位症是卵巢癌的高危因素。流行病学研究显示,初诊年龄大、囊肿直径大、不孕及肥胖等会增加其恶变风险,生育次数多、子宫内膜异位病灶清除术、患侧附件切除术以及长期服用避孕药等可降低此风险。基础研究显示,氧化应激与抗氧化防御、炎症反应、激素作用、环境因素及基因突变等因素与其恶变机制关系密切。此文主要对子宫内膜异位症相关恶变的发病风险、高危因素、保护因素和发病机制4方面的进展进行归纳与总结,有助于进一步了解该疾病。

宫颈原发性小细胞癌5例分析

目的探讨宫颈原发性小细胞癌的发病特点及诊治方案。方法回顾性分析2006年1月~2016年10月我院病理确诊的5例宫颈原发性小细胞癌的临床特征、治疗方案及预后。结果发病年龄28~53岁,中位年龄42岁。均有阴道异常出血。3例接受广泛子宫切除、双附件切除、盆腔淋巴结清扫术,1例接受广泛子宫切除、盆腔淋巴结清扫术,1例因术前诊断为子宫内膜小细胞癌接受子宫内膜癌分期术。均接受术后化疗,联合术后放疗3例。随访至2016年12月,3例无瘤生存,分别随访34、34和68个月;2例死亡,均有淋巴结转移,生存期分别为22和31个月。结论宫颈原发性小细胞癌无特征性临床表现,确诊主要依靠组织病理学检查。Ⅰb2期即可发生脉管及淋巴结转移,且淋巴结转移可提示预后不良。早期诊断、治疗对于改善预后有重要意义。联合手术与化放疗,对Ⅰb1期及无盆腔淋巴结转移的Ⅰb2期疗效较好。

环状RNA的分子生物学功能及其在卵巢癌中的研究

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种在人体内广泛存在的不具有5′端帽子和3′端尾巴的共价闭合环状非编码RNA,较线性RNA更具稳定性,组织特异性强,在正常组织及肿瘤组织中的表达有显著差异,其特殊的分子生物学功能尤其是微小RNA(microRNA,miRNA)分子海绵作用,使其有望成为新的肿瘤标志物和分子靶向治疗靶标。近年研究发现circRNA可以通过多种机制调控恶性肿瘤的增殖与转移,在恶性肿瘤的早期诊断、治疗、预后以及肿瘤对放化疗敏感性等方面有指导作用。但是,目前circRNA在卵巢癌中的功能和调控机制研究尚处于初始阶段,仅有少量的报道和研究。综述circRNA的分子生物学功能及其在卵巢癌中的功能和调控机制。

长链非编码RNANR2F2-AS1在人上皮性卵巢癌中的表达

目的:分析长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)NR2F2(chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factorⅡ,又称nuclear receptor subfamily 2 group F member 2)反义核糖核酸1(NR2F2-antisense RNA 1,NR2F2-AS1)在人上皮性卵巢癌中的表达。方法:利用Aligent Human lncRNA基因芯片检测3对卵巢癌组织及其对应癌旁组织中lnc RNA和mRNA的表达,筛选出差异表达的lnc RNA和mRNA。应用实时荧光定量PCR检测22例卵巢癌组织和10例良性卵巢囊肿组织中lncRNA NR2F2-AS1、核仁小RNA宿主基因4(small nucleolar RNA host gene 4,SNHG4)、LOC101927905和OVE5-21006的表达。将靶向NR2F2-AS1的siRNA转染卵巢癌SKOV3细胞后,应用实时荧光定量PCR检测NR2F2-AS1反义基因NR2F2的表达。结果:3对卵巢癌组织及其对应癌旁组织的基因芯片检测共筛选出33 403条差异表达的lnc RNA和20 351条差异表达的mRNA。卵巢癌组织中NR2F2-AS1的表达水平明显低于良性卵巢囊肿组织(P=0.003 5)。并且,Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌组织中NR2F2-AS1的表达水平低于Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌组织(P=0.0422)。靶向NR2F2-AS1的siRNA转染SKOV3细胞后,NR2F2 mRNA的表达水平被明显下调(P=0.049 5)。结论:上皮性卵巢癌组织中lncRNA表达谱与相应癌旁组织有较大差异。NR2F2-AS1在卵巢癌组织中表达下调,并且与卵巢癌患者的病理分期有关。抑制卵巢癌SKOV3细胞中NR2F2-AS1的表达后,其反义基因NR2F2的表达水平也下降。

miR-10a-5p基因甲基化对卵巢癌铂类耐药的影响

目的卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤,较强的化疗耐药性是其预后差的主要原因之一,为了阐明卵巢癌对铂类药物的耐药机制,本研究探讨miRNA基因的甲基化水平对卵巢癌铂类耐药的影响。方法将卵巢癌组织分为敏感组和耐药组,每组各3例;采用基因芯片技术,对比分析了两组微RNA(microRNA,miRNA)的表达差异;采用实时荧光定量PCR,分别在6例敏感和3例耐药组织、铂类药物敏感(CoC1)和耐药的卵巢癌细胞系(CoC1/DDP),检测了候选miRNA的表达差异;应用Massarray技术,检测敏感组织(15例)与耐药组织(6例)中miRNA基因启动子的甲基化差异;应用生物信息学分析,鉴定目标miRNA的潜在靶基因。结果以铂类药物敏感的卵巢癌组织样本为对照,利用基因芯片筛选,鉴定了6条在耐药组织样本中出现表达上调的miRNA(miR-493-3p、miR-10a-5p、miR-16-2-3p、miR-1248、miR-451a、miR-628-3p)和6条表达下调的miRNA(miR-509-3p、miR-1197、miR-376a-3p、miR-1273a、miR-550a-3p、miR-19b-3p)。组织验证发现,miR-509-3p、miR-493-3p、miR-10a-5p、miR-16-2-3p和miR-451a,与芯片结果一致;培养细胞研究发现,4条miRNA的表达调控方式与组织芯片结果一致,miR-10a-5p、miR-16-2-3p、miR-1248和miR-628-3p在耐药细胞系中高表达。进一步研究发现,与敏感肿瘤组织相比,耐药组织中miR-10a-5p基因启动子的甲基化水平出现显著降低,P=0.04。结合生物信息学预测HOXA1和USF2为miR-10a-5p与耐药相关的靶基因。结论与敏感组相比,耐药组miR-10a-5p基因启动子甲基化水平显著降低,miR-10a-5p表达升高,通过抑制HOXA1和USF2,抑制细胞凋亡,导致铂类化疗药物耐受。