扩张型心肌病的基因学研究进展

扩张型心肌病(DCM)确切病因尚不明确,缺乏早期诊断方法,出现临床症状时心脏已处于失代偿阶段。近年来通过生物信息学技术分析探索DCM发病机制,发现心肌细胞结构蛋白相关的基因突变可导致DCM。该文介绍DCM的相关致病基因及治疗进展。

心力衰竭患者脑钠素水平与心功能的关系

【目的】研究慢性心力衰竭患者血清脑钠素(BNP)浓度与心功能的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定62例慢性心力衰竭患者及20名健康对照组血清BNP浓度,采用多普勒超声心动图测定左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末内径(LVEDD),观察BNP水平与LVEF、FS、LVEDD的相关性。结果心衰组血清BNP浓度较对照组明显增高(P<0.01),各心衰组BNP水平差异有统计学意义,且BNP水平随NYHA分级升高而升高。BNP水平与LVEF及FS呈负相关(r=-0.62,r=-0.59,P<0.01),与LVEDD呈正相关(r=0.67,P<0.01)。结论血清CNP浓度可作为反映心功能状态的指标,并与心脏结构有关。

脑钠肽与高血压左室肥厚的关系

目的探讨血清脑钠肽(BNP)浓度变化及与原发性高血压患者左室肥厚的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例高血压无左室肥厚患者(NLVH组)、28例高血压伴左室肥厚患者(LVH组)及30名血压正常的健康成人(对照组)血清BNP浓度。采用多普勒超声心动图检查计算左室重量指数(LVMI),观察BNP水平与左心室重量指数(LVMI)的相关性。结果LVH组BNP水平明显高于NLVH组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01),NLVH组高于对照组(P<0.01)。BNP浓度与左室重量指数呈正相关(r=0.67,P<0.01)。结论BNP水平可以反映高血压及左室肥厚的程度。

曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的疗效分析

目的 观察曲美他嗪与传统药物相结合治疗对冠心病不稳定型心绞痛患者心肌缺血的保护作用。方法 将 60例冠心病不稳定型心绞痛患者随机分成两组 ,治疗组 3 0例 ,除用硝酸酯类、β-阻滞剂等传统药物治疗外 ,加用曲美他嗪 2 0 mg,每日 3次口服。对照组 3 0例接受传统药物治疗 ,连续观察 4周。观察两组患者心绞痛发作次数、心电图缺血性 ST-T的疗效及血压、心率的变化。结果 治疗组心绞痛发作次数较对照组明显减少分别为 [( 3 .2± 1.4)次 ,( 5 .7± 1.6)次 ]两组比较 P<0 .0 5 ,心电图缺血性 ST-T改善的疗效明显好于对照组 ,P<0 .0 5 ,而两组的心率、血压变化无明显差异。结论 曲美他嗪作为一种影响代谢的药物 ,对改善心肌缺血有良好的效果 ,且方法简便 ,疗效显著 ,安全可靠 ,易于接受。

酶染色免疫组化法检测抗心肌抗体及其对心血管病的诊断价值

抗心肌抗体(Antimyocardial antibody,AMAB)是免疫机制紊乱产生的自身抗体,与心肌损伤有关。主要见于心肌炎、心肌病、风湿热、心脏手术后综合征及心肌梗塞后综合征、缺血性心脏病、肺心病和累及心脏的胶原性疾病等。由于检测对象、方法不同,其阳性率和特异性各家报告不一。本文报告应用酶染色免疫组化法检测123例心血管病患者,50例无心脏病的正常对照组血清中的AMAB,结果表明本方法特异性好,敏感性高,易于临床推广。同时进行免疫印迹法验证AMAB的特异性,阐明AMAB的临床意义。

单个心动周期冠状动脉CT血管成像对左心室心肌密度的测量研究

目的:研究正常人左心室心肌密度在收缩末期(end systolic, ES)与舒张末期(end diastolic, ED)心内膜下层和心外膜下层心肌密度(CT值)分布的差异。方法 :选择冠状动脉CT血管成像(CT angiography, CTA)检查中,单个心动周期内进行多期相扫描(5%～95%)的冠状动脉正常的患者共18例,应用CardIQ Xpress软件自动找出最佳ES与ED时相的图像,在四腔心层面,二尖瓣与心尖连线的垂直位置重建标准左心室短轴位图像,层厚4 mm,根据美国心脏学会(American Heart Association, AHA)心脏短轴面16节段模型,分别测量心内膜下层和心外膜下层心肌密度的分布。用配对t检验和独立样本t检验比较其差异。结果:同一节段的ES或ED的心内膜下层与心外膜下层CT值比较差异有统计学意义(P<0.05)。ES与ED心内膜下层16节段的CT值比较差异无统计学意义(P>0.05),但ES与ED心肌外膜下层的16节段心肌CT值比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用单个心动周期测量心内膜下层和心外膜下层心肌的密度是可行的,所研究的方法和结果可用于指导对心肌活性评估时心肌密度测量的研究。

C型利钠肽在高血压病患者中的变化及其临床意义

目的探讨原发性高血压患者C型利钠肽(CNP)的变化及临床意义。方法用酶联免疫吸附法测定58例高血压病无左室肥厚组、50例高血压病伴左室肥厚组,及50例血压正常的健康成人对照组血清CNP浓度,采用多普勒超声心动图检查计算左室重量指数。结果高血压病伴左室肥厚组CNP水平明显高于高血压病无左室肥厚及健康对照组,结果有显著差异(P<0.01),高血压病无左室肥厚组高于健康对照组(P<0.01)。CNP浓度与左室重量指数呈正相关(r=0.62,P<0.01)。原发性高血压患者中伴心脑肾并发症组血清CNP浓度明显高于无并发症组(P<0.01)。结论CNP水平可以反映高血压及左室肥厚程度,CNP变化与病情严重程度相关。

脑钠肽在急性心肌梗死患者中的变化及与左室重构的关系

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)患者早期脑钠肽(BNP)水平与左室重构的关系。方法:选择AMI患者(60例)和对照组(22例)在入院后(24 h内)采用酶联免疫法(ELISA)测定血清BNP浓度,入院后第7～10天内行心脏超声检查,测量左室收缩末期容积(LVESV)和舒张末期容积(LVEDV)及左室射血分数(LVEF),观察BNP水平与AMI患者心功能,心肌梗死范围及左室重构指标LVESV、LVEDV和LVEF的关系。结果:AMI患者心功能越差,心肌梗死范围越大,BNP浓度越高(P<0.01);血清BNP水平与LVESV、LVEDV呈正相关,与LVEF呈负相关。结论:急性心梗后BNP水平升高与左室重构相关。

射频消融房室结慢径对房室结传导功能的影响

目的 :初步探讨射频消融房室结慢径对房室结快径传导功能的影响及双径路之间的电生理联系。方法 :3 2例确诊房室结双径路伴房室结折返性心动过速患者进行房室结慢径消融 ,术前术后分别测房室结文氏点 ,房室结逆传有效不应期及快径有效不应期 ,观察慢径消融对房室结传导功能的影响。结果 :3 2例消融前后房室结文氏点 ( 3 4 7± 68) ms缩短为 ( 3 2 0± 5 2 ) ms,有显著性差异 ( P<0 .0 5 )。房室结逆传有效不应期由 ( 2 75± 43 ) ms缩短至 ( 2 63± 3 7) ms,差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ,而快径前传有效不应期明显缩短 ( P<0 .0 1) ,分别为 ( 3 2 7± 45 ) ms与 ( 2 83± 65 ) ms。结论 :房室结双径路是彼此有相互关联的两条径路 。

慢性心力衰竭患者脑钠肽水平与心功能的相关性

目的探讨血清脑钠肽素(BNP)水平判断慢性心力衰竭患者心功能状态的价值。方法采用ELISA法测定54例慢性心力衰竭患者(心衰组)和30例健康体检者(对照组)血清BNP水平,并对其与左心功能指标左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末内径(LVEDD)的相关性进行分析。结果心衰组血清BNP水平明显高于正常,BNP水平随NYHA分级升高而升高;BNP水平与LVEF及FS呈负相关,与LVEDD呈正相关。结论血清CNP浓度可作为反映心功能状态的指标,亦可作为诊断心衰和判断心衰患者预后的指标。

替米沙坦、贝那普利及非洛地平对冠心病合并轻度高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响

目的比较冠心病合并轻度高血压患者在他汀和阿司匹林等治疗降脂达标的基础上分别加用替米沙坦、贝那普利或非洛地平能否进一步获益。方法将伴有1级高血压的冠心病患者162例,随机分为3组:非洛地平组(n=51),非洛地平缓释片5mg每日1次;贝那普利组(n=51),贝那普利10mg每日1次;替米沙坦组(n=51),替米沙坦80mg每日1次。连续治疗6个月后,检测降压治疗前及治疗6个月后血浆内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、白细胞介素6(IL-6)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,观察治疗期间心血管事件的发生率。结果治疗前,3组ET-1、NO、hsCRP、IL-6及MMP-9水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);非洛地平组治疗后与治疗前比较ET-1下降(P<0.05),NO上升(P<0.05),hsCRP、IL-6及MMP-9差异无统计学意义(P>0.05);贝那普利组、替米沙坦组治疗后与治疗前比较ET-1下降及NO上升更为显著(P<0.01),且优于非洛地平组(P<0.05)。hsCRP、IL-6和MMP-9均显著下降(P<0.05或<0.01),替米沙坦组各项炎症指标的下降优于贝那普利组(P<0.05)。结论冠心病伴轻度高血压患者在降脂达标的基础上,加用贝那普利或替米沙坦改善血管内皮功能的作用优于非洛地平,替米沙坦抑制炎症反应的作用优于贝那普利,可进一步抑制炎症反应,稳定粥样斑块。

阿托伐他汀对压力负荷心肌肥厚大鼠血管紧张素转换酶2表达的干预研究

目的:探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在压力负荷心肌肥厚大鼠中的表达以及阿托伐他汀干预对其的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、正常对照加阿托伐他汀组(B组)、假手术组(C组),其余2组通过不完全结扎大鼠腹主动脉构建心肌肥厚模型,并分为阿托伐他汀干预组(D组)[术前l周起灌胃给予5 mg/(kg.d)阿托伐他汀,直至术后4周]和非药物手术组(E组)。术后4周检测大鼠左心室质量指数,组织切片染色后光镜检查,并测心肌细胞平均直径及胶原容积百分比,分别用实时RT-PCR法和Western免疫印迹法测定心肌组织中ACE2mRNA和蛋白水平的表达。结果:E组左心室质量指数、心肌细胞平均直径及胶原容积百分比较A组、B组及C组均显著增加(P<0.01),并且ACE2mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01)。D组上述指标较E组显著下降(P<0.01)。结论:心肌肥厚大鼠ACE2mRNA和蛋白表达显著增加;阿托伐他汀能够有效地延缓压力负荷诱导的心肌肥厚,并能下调ACE2mRNA和蛋白表达。

遗传性长QT综合征HERG基因真核表达载体的构建和在HEK293细胞中的表达

目的构建HERG基因的真核表达载体,并在人胚胎肾细胞(HEK293)中进行表达。方法先将pGH19-HERG通过限制性酶SacI和EcoRI酶切得到HERGcDNA,将pIRES2-EGFP用SacI和EcoRI进行双酶切,把HERGcDNA定向克隆到pIRES2-EGFP中,即构建了HERG基因的真核表达载体pIRES2-EGFP-HERG。然后利用电穿孔法将pIRES2-EGFP-HERG转染HEK293细胞。结果在卵母细胞异源表达载体pGH19-HERG基础上,获得了真核表达载体pIRES2-EGFP-HERG,并在HEK293细胞中成功进行了表达。结论在HERG基因卵母细胞异源表达载体的基础上,构建了HERG基因的真核表达载体pIRES2-EGFP-HERG,利用电穿孔法将其转染至HEK293细胞中并成功地进行了表达,为下一步进行膜片钳的研究奠定基础。

前体脂肪细胞分化相关的miRNA表达变化

目的诱导前体脂肪细胞3T3-L1分化,检测microRNA(miRNA)表达水平的变化。方法体外培养前体脂肪细胞,诱导分化为成熟脂肪细胞。应用实时定量PCR技术检测前体脂肪细胞分化前后miRNA的表达水平。结果在前体脂肪细胞3T3-L1分化前后,11种miRNA表达升高(miR-10b,-26a,-26b,-103,-99a,-101,-101b,-151,-152,-422b,-98),5种miRNA表达下降(miR-34c,-423,-96,-182,-183)。结论miRNA可能参与调控脂肪细胞分化。

高血压病患者血清中CNP水平的变化

目的:探讨单纯高血压病与高血压伴左心肥厚患者血中C型利钠肽(CNP)的变化。方法:用EL ISA法测定56例单纯高血压病组(Ⅱ级以上)、48例高血压伴左心肥厚组患者血清CNP及B型利钠肽(BNP),并与96例健康对照组比较。结果:单纯高血压病组和高血压伴左心肥厚组与健康对照组CNP浓度有显著差异(P<0.01);而单纯高血压病组与高血压伴左心肥厚组差异亦有显著性(P<0.01);另外64例伴并发症组与40例无并发症组CNP值亦有显著差异(P<0.01);血清CNP的P25为9.35ng/L,P50为11.75ng/L,P75为18ng/L,血清各组CNP在各百分位点的分布与正常对照组在各百分位点的分布相比有显著性差异。结论:血清CNP在高血压病时增高,可作为临床监测治疗的一个良好指标。

心力衰竭患者C型利钠肽水平与心功能的关系

目的研究慢性心力衰竭(CHF)患者血清C型利钠肽(CNP)浓度变化及与心功能的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定85例慢性心力衰竭患者(心衰组)及30例健康对照组血清CNP浓度,采用纽约心脏病学会(NYHA)制定的标准进行心功能分级,分析CNP浓度与心功能状态的关系。结果心衰组CNP浓度较对照组明显增高(P<0.01),但不同心功能组CNP水平无显著差异(P均>0.05),CNP水平不随NYHA分级升高而升高。结论血清CNP浓度在CHF患者中明显升高,但与心衰程度无关,不能作为反映心功能状态的敏感指标。

急性冠脉综合征患者高敏C-反应蛋白、脑钠肽血清水平变化及临床意义

目的探讨高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)在急性冠脉综合征(ACS)患者血清中的变化及临床意义。方法采用乳胶凝集反应法和酶联免疫吸附法分别测定58例ACS患者和40例正常对照组血清hs-CRP浓度与血清BNP浓度。结果ACS各组hs-CRP、BNP值均显著高于正常对照组,而心肌梗组hs-CRP、BNP值又显著高于不稳定心绞痛组,差异均有高度统计学意义(P<0.01)。结论检测hs-CRP、BNP血清水平对急性冠脉综合征患者的诊断、临床病情评估有一定的临床意义。

2型糖尿病合并无症状舒张功能不全患者血清脑钠肽水平的研究

目的:探讨血清脑钠肽(BNP)在2型糖尿病(DM)患者合并无症状舒张功能不全(ADD)时的变化以及对ADD的诊断价值。方法:选取180例利用超声心动图检测LVEF正常的2型DM患者(按E/A比值分为心功能正常组78例,ADD1级组8例,ADD2级组37例及ADD3级组57例),采用酶联免疫吸附法检测血清BNP,并与30例正常对照组比较分析。结果:2型糖尿病组与正常对照组相比BNP水平均明显增高(P<0.05);2型糖尿病组各亚组之间相比差异有统计学意义(P<0.05);BNP与E/A值呈显著负相关(r=-0.848,P<0.01),随着ADD严重程度的增加,BNP相应升高。结论:BNP可作为判断2型糖尿病患者有无ADD及ADD严重程度的指标;BNP对2型DM合并ADD具有较好的诊断价值。

缬沙坦和胰激肽原酶联用改善高血压胰岛素抵抗的研究

目的:观察缬沙坦联用胰激肽原酶对改善高血压胰岛素抵抗的作用是否优于贝那普利。方法:128例伴有空腹胰岛素增高的轻中度高血压病患者随机分为贝那普利组、缬沙坦组、贝那普利+胰激肽原酶组、缬沙坦+胰激肽原酶组4个治疗组。另设对照组30例。随访期4个月。治疗前后测定体质量指数(BMI)、血压、空腹及餐后2h血糖和胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI),进行治疗前后及组间比较。结果:治疗前后各治疗组血压水平及BMI相似。与对照组相比,各治疗组治疗前空腹及餐后2h血糖和空腹胰岛素均显著升高(P<0.01),ISI显著降低(P<0.01),治疗后这些指标均显著改善(P<0.05或P<0.01),其中缬沙坦+胰激肽原酶组改善幅度最为明显(P<0.01),显著优于其他各组(P<0.05或P<0.01)。结论:缬沙坦联用胰激肽原酶改善胰岛素抵抗的作用显著优于贝那普利或贝那普利和胰激肽原酶联用。