TNFAIP3基因突变导致成人狼疮性肾炎2例并文献复习

目的:分析肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)基因突变导致的狼疮性肾炎(LN)患者的表型特征。方法:收集2例经全外显子测序检测出携带TNFAIP3基因突变的LN患者的临床和病理资料,通过Sanger测序验证突变,并结合文献检索总结此类患者的表型和致病变异谱特征。结果:病例1,女性,19岁起病,肾脏受累表现为中等量蛋白尿及镜下血尿,肾活检提示LN-Ⅳ+V型,有反复发热、面部红斑、关节疼痛、溶血性贫血和癫痫发作等肾外表现。全外显子测序发现TNFAIP3基因c.C811T(p.R271*)变异,为新发变异。病例2,男性,29岁起病,肾脏表现为大量蛋白尿及镜下血尿,肾活检提示LN-Ⅳ型。有皮疹、脱发、关节疼痛、口干、眼干、过敏等肾外表现。患者母亲有复发性无痛性口腔溃疡。全外显子测序发现,该患者携带TNFAIP3基因c.634+2T>C(p.D212Gfs37*)变异,其母亲也携带该突变。文献检索到TNFAIP3基因突变导致的LN共14例(包括本研究2例),检出13个TNFAIP3基因杂合突变。14例患者中女性(12例,85.71%)为主,多儿童期起病,仅2例成人期起病。皮疹,口腔和(或)生殖器溃疡,反复发热,和关节炎是最常见的肾外表现,10例(71.43%)患者合并多种自身免疫性疾病。多数患者在免疫抑制剂或生物制剂治疗后症状得到有效控制。结论:TNFAIP3基因突变导致的LN表现复杂。对合并多种自身免疫表现的LN患者,应详细询问家族史,及时完善基因测序,以帮助早期诊断和指导个体化治疗。