缬沙坦对实验性心肌损伤大鼠心肌肌球蛋白重链基因表达的影响

目的研究缬沙坦对阿霉素(ADR)致心肌损伤大鼠心肌肌球蛋白重链(MHC)基因表达的影响。方法30只SD大鼠腹腔注射ADR(20 mg/kg,分8次)造成心脏损伤模型;缬沙坦330mg/kg分11次灌胃,观察其对ADR致心肌损伤的保护作用。停药24 h后,测定大鼠体重、心脏/体重比,肌球蛋白重链分析(半定量)。结果ADR组大鼠体重严重降低,呼吸增快,部分出现不同程度的腹水,2只大鼠死亡;-αMHC mRNA基因表达减弱,-βMHC mRNA基因表达增强。缬沙坦干预组大鼠体重增加,呼吸较ADR组慢,无胸腹水;心肌-αMHC mRNA基因表达增强,-βMHC mRNA基因表达减弱。结论缬沙坦通过部分逆转心肌损伤时-αMHC向-βMHC的表型转变、减轻自由基对心脏的损伤,而对心脏产生保护作用。

缬沙坦对阿霉素致心肌损伤大鼠心肌结构改变的影响

目的研究缬沙坦对阿霉素(adriamycin,ADR)致大鼠心功能损伤及心肌结构改变的保护作用。方法大鼠腹腔注射ADR(20mg/kg)造成心脏损伤模型。观察缬沙坦对ADR致心肌损伤大鼠体重、左心室功能、血清超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和丙二醛(MDA)的变化。结果①ADR组大鼠血清CK-MB活性和MDA含量及左心室舒张末期压(LVEDP)较对照组明显增加;血清SOD、左心室收缩压(LVSP)、左心室等容收缩期压力变化速率最大值(+dp/dtmax)显著降低;电镜下可见,ADR组大鼠心肌细胞严重损伤,心肌纤维溶解,肌质网扩张空泡化,线粒体水肿,嵴断裂。②缬沙坦+阿霉素组大鼠CK-MB活性和MDA含量及LVEDP显著降低;SOD和+dp/dtmax显著升高;电镜下可见,局灶性的心肌细胞肌浆溶解;散在性的心肌细胞空泡样变。结论缬沙坦可减轻自由基对心脏的损伤,改善ADR致心肌损伤的毒性反应,并能有效地防治心功能损伤。

缬沙坦对心肌肌球蛋白重链基因表达改变的相关分析

目的研究缬沙坦对阿霉素(ADR)致心肌损伤大鼠心功能及心肌肌球蛋白重链(MHC)基因表达改变的相关分析。方法30只SD大鼠腹腔注射ADR(20mg/kg,分8次)造成心脏损伤模型,缬沙坦330mg/kg灌胃,分11次观察其对ADR致心肌损伤的保护作用。停药24h后,测定大鼠左心室功能,肌球蛋白重链分析(半定量)。结果①α-MHCmRNA基因表达减弱,β-MHCmRNA基因表达增强;②心肌α-MHC向β-MHC的表型转变与心功能的损伤具有显著相关性。结论缬沙坦能逆转α-MHC向β-MHC的表型转变,心室功能的改善与MHC表型改变的逆转具有显著相关性。