遗传变异与非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病是遗传-环境-代谢相关性疾病,是西方国家最常见的慢性肝病,在我国是继病毒性肝炎后第二位常见肝病,常与肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等代谢综合征(meta-bolic syndrome,MS)症状并存,近年来其患病率逐年增加,已成为引起慢性肝病及血清氨基酸转移酶水平升高的主要原因之一。近几年非酒精性脂肪肝病与遗传基础的关系越来越受到关注。本文综述了脂肪酸代谢、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞因子等与非酒精性脂肪肝病相关的遗传变异的研究进展。

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中吲达帕胺浓度及生物等效性研究

目的:建立一种简单、有效且灵敏的液质联用法(LC-MS/MS)检测人血浆中吲达帕胺浓度。方法:血浆样品经叔丁基甲基醚(tert-ButylMethyl Ether,MTBE)萃取后,选安定作内标。色谱柱为Luna C18柱(150mm×2.0mm,5μm);流动相为10mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸):甲醇=(20∶80,V/V);流速为0.30mL/min;采用ESI+MRM方式监测;源电压:3.5kV;源温度:100℃;吲达帕胺和安定的离子选择通道分别为:m/z 366.2→132.1,285.2→154.1。结果:吲达帕胺线性范围为0.536～45.733ng/mL,最低检测浓度为0.536ng/mL,提取回收率在69%～81%,日内、日间RSD均<15%。由湖南协力药业有限公司生产生产的吲达帕胺缓释片(1.5mg/片)与施维雅(天津)制药有限公司生产的吲达帕胺缓释片(商品名:纳催离,1.5mg/片)经单次及多次给药试验研究,具有生物等效性。结论:本方法简单、灵敏,可准确检测人体血浆中吲达帕胺的浓度。

肾小球系膜细胞增殖抑制的研究进展

肾小球系膜细胞异常增殖对肾小球疾病进展有重要作用,探讨其发生机制对肾小球疾病的防治具有重要意义。本文综述了近年来肾小球系膜细胞增殖机制及抑制因子的研究进展。

调脂药物的作用靶点

血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的重要危险因素,调脂药物治疗的主要目标是降低血浆低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1),胆固醇酰基转移酶(ACAT),三磷酸腺苷结合盒转运体G5和G8(ABCG5/G8),微粒体三酰甘油转运蛋白(MTP),单酰基甘油酰基转移酶(MAGT),二酰基甘油酰基转移酶(DAGT),过氧化物酶体增生激活型受体(PPAR),法尼醇X受体(FXR),前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)等是参与血脂代谢的重要蛋白,也是调脂药物作用相关的靶点,在调脂药物的开发和临床用药选择上具有重要参考价值。

LC-MS/MS测定大鼠血浆中乌头碱的浓度

目的:建立LC-MS/MS法检测大鼠血浆中乌头碱的浓度。方法:以维拉帕米作内标,血浆样品经MTBE液液萃取后,采用HyPURITYCyano(150mm×2.1mm,5μm)柱分离,流动相为乙腈:10mmol/L甲酸铵=(70∶30,V/V),流速为0.30mL/min。然后采用电喷雾离子源(ESI源)正离子多反应监测(MRM)扫描分析,乌头碱和维拉帕米的离子选择通道分别为:m/z646.4→586.4和455.2→164.9。结果:乌头碱的线性范围为9.3～2390pg/mL,最低检测浓度为9.3pg/mL,日内和日间变异均<15%。结论:本方法灵敏度高,适用于乌头碱在鼠内的药物代谢动力学研究。

来曲唑片在健康男性受试者中的生物等效性研究

目的研究来曲唑片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种来曲唑片剂的生物等效性。方法 26名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制剂来曲唑片和参比制剂来曲唑片,剂量为2.5mg,用HPLC-MS/MS法检测来曲唑的血药浓度。利用DAS Ver2.0进行药动学参数计算和统计分析结果试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数C_(max)分别为(38.1±8.8)和(37.0±9.9)μg·L^(-1),t_(max)分别为(1.7±0.9)和(1.7±0.7)h,t_(1/2)分别为(66.2±40.3)和(63.6±44.5)h,AUC_(0→312)分别为(2451.7±1121.7)和(2437.0±1342.2)μg·h^(-1)·L^(-1),AUC_(0→∞)分别为(2729.8±1660.3)和(2758.8±2065.0)μg·h^(-1)·L^(-1)来曲唑片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F(以AUC_(0→312)作为评价依据)为:105.6%±19.4%。结论两种来曲唑片剂在健康人体中具有生物等效性。

高效液相色谱串联质谱法测定人体血浆中阿那曲唑的浓度

目的建立液质联用法来检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。方法血浆样品经MTBE萃取后,选用来曲唑为内标。色谱柱为Thermo Hypurity C18柱（2.1 mm×150 mm,5μm）;流动相为乙腈-0.1%甲酸（60∶40）;流速为0.20 mL.min-1;采用ESI＋MRM进行离子方式监测;源电压：3.6 kV;源温度：100℃;阿那曲唑和来曲唑的离子选择通道分别为：m/z294.69→225.41,286.25→217.60。结果阿那曲唑的线性范围为0.214~214 ng.mL-1,最低检测浓度为0.214 ng.mL-1,方法回收率在80%~120%,日内、日间RSD均〈15%。结论本方法简单、灵敏,可以准确检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。

醛糖还原酶在非糖尿病疾病中作用的最新研究进展

醛糖还原酶属于醛酮还原酶超家族中重要的一员,是糖代谢途径中多元醇通路的限速酶。醛糖还原酶通过调节细胞因子、生长因子、氧化应激等介导的细胞内信号转导通路,参与多种疾病病理过程。本文主要综述了醛糖还原酶在非糖尿病疾病中的最新研究进展。

两性霉素B致严重低血钾1例

1病例介绍患儿,男,12岁,身高155cm,体质量41kg,2016年2月24日因CT发现腹膜后肿块,预行“腹膜后巨大肿瘤切除术”收入院。患儿既往身体健康,状况良好,无高血压、糖尿病等特殊病史,无特殊家族史,否认食物、药物过敏史。患儿入院体检:体温36.4℃,脉搏82次·min-1,呼吸20次·min-1,血压113/68mmHg(1mmHg=0.133kPa)。常规术前检查未见异常。入院第3天(2月26日)患儿在全麻下行腹膜后巨大肿瘤切除术。术后病检腹膜后肿物组织1块,16cm×16cm×11cm,显微镜下观察符合副神经节瘤,细胞增生活跃。患儿于术后第14天文氏孔及膈下引流管引流出食物残渣,继而出现呕血、黑便。3月15日予以消化道造影,诊断为胃漏。予以胃肠减压、抗炎、抑酸、护胃、止血、输血、肠外营养等治疗,出血得到控制。3月25日全麻下行胃镜检查示胃体前壁见一直径约4cm破口,与腹腔相连,进入破口后可见腹腔引流管;胃体后壁可见两处直径约0.5cm的瘘,内镜未能进入,可见炎性液体流出。4月12日放置空肠营养管不成功,内镜下可见胃壁有瘘口,腹腔内有炎性分泌物。

肿瘤患者合并产超广谱β-内酰胺酶细菌感染的耐药性分析

目的:探讨肿瘤患者合并产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβlactamases,ESBLs)的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的发生比例及对临床常用抗菌药物的耐药情况。方法:收集2013年6月至2014年9月郑州人民医院各类临床标本中所得到的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行分析。结果:肿瘤患者共分离出大肠埃希菌116株,其中42株产ESBLs,比例为36.2%;分离出肺炎克雷伯菌102株,其中24株产ESBLs,比例为23.5%。两年来,大肠埃希菌ESBLs阳性菌对临床常用抗菌药物表现出较高的耐药性,耐药率上升非常显著;非产ESBLs大肠埃希菌对大多数抗菌药物仍保持较高的敏感率;但2014年未产ESBLs大肠埃希菌的耐药性比2013年明显上升。肺炎克雷伯菌的情况与大肠埃希菌相似。结论:合理使用抗菌药物对控制肿瘤合并ESBLs患者具有重要意义。

利奈唑胺在颅脑损伤术后肺部感染患者体内的药代动力学分析

目的分析利奈唑胺在颅脑损伤术后肺部感染患者体内的药代动力学。方法选取2019年2月至2020年7月郑州颐和医院收治的42例颅脑损伤术后肺部感染患者作为研究对象,首次接受利奈唑胺治疗。采集患者静脉血,使用高效液相色谱法(HPLC)检测不同时间(给药前即刻及给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h)血浆利奈唑胺浓度,计算药代动力学[消除半衰期(t_(1/2))、达峰时间(t_(max))、表观分布容积(Vd)、峰浓度(C_(max))、清除率(CL)、血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0~t))]及不同(1、2、4、8 mg·L^(-1))最小抑菌浓度(MIC)时达标率。结果静脉滴注利奈唑胺后1.0 h达到最大血药浓度。血浆利奈唑胺药代动力学参数t_(1/2)为(4.19±1.28)h,C_(max)为(14.98±3.25)mg·L^(-1),t_(max)为(1.02±0.21)h,CL为(8.33±2.19)L·h-1,Vd为(49.05±16.29)L·kg^(-1),AUC_(0~t)为(78.95±19.22)h·mg^(-1)·L^(-1)。血浆利奈唑胺MIC为1、2、4、8 mg·L^(-1)时,以AUC_(0~24 h)/MIC作为评价指标,血浆利奈唑胺MIC为1、2、4、8 mg·L^(-1)时达标率分别为98.99%、73.46%、10.01%、0.06%;以f%T>_(MIC)作为评价指标,血浆利奈唑胺MIC为1、2、4、8 mg·L^(-1)时达标率分别为99.13%、96.48%、74.12%、19.26%。结论利奈唑胺治疗颅脑损伤术后肺部感染患者,血浆药物浓度与药代动力学差异较大,应进行药代动力学研究,针对患者不同病理生理特点,实现细致化、个体化给药,以减轻药物不良反应,提高用药有效性。

全“林”家大院举行“三老”团拜会

1月16日，林业战线的老领导、老教授、老专家们20余人在亚运村欢聚一堂，举行辞旧迎新“三老”团拜会，《建筑装饰材料世界》杂志主任夏天也参加了这次活动。这些被称为“林”家大院的一家亲的老人们是林业部的老领导和我国老一代的木材加工专家、地板行业专家、木门专家、木结构专家、木材分类专家、木材干燥专家、林产工业设计师等，他们都为我国的林产事业作出了卓越的贡献。团拜会上，他们老骥伏枥，志在千里，壮心不已的情怀和对林产事业关注让人感动。

LC-MS/MS法测定人体利多卡因浓度及药代动力学的应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人体血浆利多卡因的浓度,并研究NAL1282利多卡因贴剂(5%)的药代动力学。方法:色谱柱为YMC C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-20 mmol·L-1甲酸铵(87:13,v/v);流速:0.25 mL·min-1;进样量:5μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。采用随机、单剂量给药、开放性、两周期交叉设计的单中心试验,分别给予9名健康受试者NAL1282利多卡因贴剂3贴,700 mg·贴-1。采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:利多卡因线性范围为0.8～206 ng·mL-1,最低检测限为0.2 ng·mL-1,方法灵敏、稳定、特异性高。利多卡因贴剂主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→24和AUC0→∞分别为(61.6±18.5)ng·mL-1;9 h(6 h,12 h);(848.4±231.7)ng·h·mL-1;(1129.3±324.0)ng·h·mL-1。结论:该方法简便、准确,重复性好,并可应用到人体利多卡因贴剂药代动力学的研究。

食管鳞状细胞癌同步放化疗预后影响因素分析

目的 评估食管癌患者同步放化疗预后的影响因素.方法 经病理确诊食管鳞状细胞癌80例,接受多西紫杉醇135～ 175 mg/m2第1天,顺铂40 mg/m2第2、3天化疗,同时给予60 Gy放疗,在治疗前及治疗4个周期后分别测定美国东部肿瘤协作组（ECOG,0～1）评分、肿瘤发生部位、肿瘤大小、TNM分期及CA199、SCC-Ag水平,并分析预后与CA199、SCC-Ag水平的关系.用Cox回归分析各项指标与总生存率的关系.结果 所有患者均完成4个周期同步放化疗,主要不良反应为粒细胞减少、脱发、恶心、呕吐、腹泻.其中严重不良反应为Ⅲ度粒细胞减少2例（2.5％）,所有不良反应经对症处理后均恢复正常.60岁以上患者5年中位生存期为50个月,而60岁以下为72.5个月（P=0.004）.临床分期cT1～2N1M0患者5年生存率为73.3％,cT3N1M0为69.4％,cT4N0M0为41.7％,cT4N1M0为0（P=0.024）;肿瘤在食管上胸段的患者5年生存率为42.9％,食管中胸段为70.0％,食管下胸段为60.9％（P=0.971）.ECOG分期为0期的患者5年生存率为100％,Ⅰ期患者为54.1％（P=0.044）;CA199≤37 kU/L的患者5年生存率为86.7％,明显高于＞37 kU/L（52.0％）（P=0.008）;SCC-Ag≤1.9 μg/L患者5年生存率为95.5％,＞1.9 μg/L的患者5年生存率为53.4％（P=0.012）.结论 患者年龄、TNM分期、ECOG评分、CA199和SCC-Ag均可作为同步放化疗后食管癌患者独立的预后指标.

HPLC多指标成分测定结合多元统计分析的益宫颗粒质量控制研究

目的建立HPLC法同时测定益宫颗粒中多种活性成分,结合多元统计分析对益宫颗粒产品质量进行全面评价。方法采用HPLC法同时测定毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、黄芪紫檀烷苷、黄芪异黄烷苷、川续断皂苷Ⅵ、续断苷A、续断苷B和常春藤皂苷元。结合聚类分析、主成分分析和因子分析对不同批次益宫颗粒产品质量进行综合评价。结果毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、黄芪紫檀烷苷、黄芪异黄烷苷、川续断皂苷Ⅵ、续断苷A、续断苷B和常春藤皂苷元平均加样回收率分别为99.75%、98.41%、98.22%、96.90%、100.08%、97.81%、97.20%、96.97%,RSD值分别为0.87%、1.09%、1.36%、1.45%、0.77%、1.20%、1.33%、1.15%(n=9);通过聚类分析10批益宫颗粒样品分为3类,样品S5、S6、S7聚为第1类,样品S1、S2、S3、S4聚为第2类,样品S8、S9、S10聚为第3类。经主成分分析,前3个主成分特征值依次为4.265、1.611、1.052,累积方差贡献率达到86.602%,主成分因子综合得分与聚类分析分类结果一致。结论建立的HPLC法测定益宫颗粒中活性成分结合多元统计分析的操作便捷,重复性好,结果准确可靠,可用于益宫颗粒的综合质量评价。

瓜蒌皮注射液联合磷酸肌酸治疗冠心病稳定型心绞痛的临床研究

目的探讨瓜蒌皮注射液联合磷酸肌酸治疗冠心病稳定型心绞痛的临床疗效。方法选取2020年1月—2021年4月在郑州颐和医院诊治的144例冠心病稳定型心绞痛患者,随机分为对照组(72例)和治疗组(72例)。对照组患者静脉滴注注射用磷酸肌酸钠,1 g加入100 mL生理盐水,1次/d。治疗组在对照组的基础上肌内注射瓜蒌皮注射液,4 mL/次,1次/d。两组患者均治疗7 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者心绞痛发作次数和持续时间,24 h动态心电图变化,氧化应激指标总抗氧化能力(T-Aoc)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和糖基化终末产物(AGEs)水平及血管内皮功能指标一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)和可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平。结果治疗后,对照组总有效率80.56%,治疗组总有效率93.06%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者心绞痛发作次数、心绞痛每次持续时间较治疗前下降(P<0.05),且治疗组下降幅度更明显(P<0.05)。治疗后,两组患者缺血发作次数、缺血最长持续时间、缺血总时间显著降低(P<0.05),且治疗组缺血发作次数、缺血最长持续时间、缺血总时间显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者T-Aoc、GSH-Px水平均显著升高,AGEs水平显著降低(P<0.05),且治疗组上述指标改善更显著(P<0.05)。治疗后,两组患者NO、VEGF水平显著升高,ET-1、sTM水平显著降低,且治疗组上述指标改善更显著(P<0.05)。结论瓜蒌皮注射液联合磷酸肌酸可有效改善冠心病稳定型心绞痛患者临床症状,改善冠脉循环,抑制氧化应激反应,减轻血管内皮损伤,具有良好的临床疗效,安全性较高。

孕期便秘 您选对药了吗

近期,笔者在药师咨询台经常遇到有孕妇来询问孕期便秘该用哪种药？可不可以使用开塞露？下面就向大家进行答疑解惑。据统计,我国成人便秘的患病率为3%-17%,孕产妇由于特殊的生理结构,便秘患病率高于一般人群。妊娠期由于便秘而用力排便可能引起流产、早产等严重不良后果,因此合理应用通便药对孕妇来说极为重要。孕妈妈为何容易便秘？孕妇容易发生便秘,尤其是孕后期,主要是因为以下几点：1.激素作用：孕激素。

肿瘤患者感染大肠埃希菌的耐药性分析

目的了解肿瘤患者合并大肠埃希菌感染的肿瘤类别分布及耐药情况,指导临床合理用药。方法对2013年6月—2014年10月郑州人民医院住院肿瘤患者感染性标本分离的大肠埃希菌采用微量生化管鉴定,MIC法进行药敏试验。所有数据采用WHONET 5.6进行耐药分析,采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。结果经统计,共分离116株大肠埃希菌,从基础疾病角度来看,以肺癌、卵巢癌检出为主;从检出标本类别来看,以痰液、尿液、血液三大项检出为主。其中产ESBLs大肠埃希菌检出率为36.2%。大肠埃希菌对亚胺培南耐药率为零。亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、阿米卡星、头孢吡肟对产ESBLs和非产ESBLs大肠埃希菌均有很好的抗菌作用。产ESBLs菌株的耐药性明显高于非产ESBLs菌株,特别是产ESBLs大肠埃希菌对第3代头孢菌素耐药性与非产ESBLs大肠埃希菌比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论大肠埃希菌感染率居该院首位,在肿瘤患者中同样居首位。对于大肠埃希菌引起的感染临床应根据药敏结果合理选择抗菌药物。

滴眼剂的这些注意事项 您可得记住了

王女士就诊于眼科,医师开了一种滴眼液和一种眼用凝胶,她想了解一下这两种药如何正确使用？ 滴眼剂在眼科临床上用于诊断、预防、治疗眼部疾病,正确使用有助于眼部疾患的早日康复。但其中有些注意事项患者往往容易忽略,本文就来详细的说一说。

警惕!维生素C泡腾片这样喝会致命

最近,央视纪录片《见证》之＂药案寻踪＂节目中的一个事件上了热搜,成为大家讨论的热点：一个年仅18个月的幼儿,因为维生素C泡腾片的服药方式错误导致了死亡。维生素C是形成胶原蛋白的重要成分,可增强免疫力、预防感冒、促进钙和铁的吸收。