PD-1/PD-L1抑制剂治疗EGFR突变非小细胞肺癌的研究进展

近年来,以程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肺癌治疗中取得突破性进展,显著延长了部分肺癌患者的生存时间。然而对于存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,ICIs带来的获益似乎有限。本文对EGFR突变的NSCLC患者行PD-1/PD-L1抑制剂治疗的相关研究进行了总结,并对可能影响EGFR突变NSCLC患者PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效的机制进行了探讨,旨为EGFR突变肺癌患者的PD-1/PD-L1抑制剂治疗的临床选择和相关研究提供参考。

EGFR突变影响非小细胞肺癌PD-L1表达的研究进展

近年来,有关程序性死亡受体1 (programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-1 ligand,PD-L1)抑制剂的研究取得突破性进展,迅速改变着非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗模式。但表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)突变患者应用PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果并不理想。既往研究显示,肿瘤细胞PD-L1表达率与免疫抑制剂治疗效果存在相关性。但目前EGFR突变对PD-L1表达的影响并不能达成一致。我们将对相关研究进行总结,以期对基础研究或临床治疗有所帮助。

表皮生长因子受体20外显子插入突变的非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)基因的20外显子插入突变(exon 20 insertion mutation,Ex20ins mutation)是最早被发现的非小细胞肺癌驱动基因激活突变之一。但由于突变导致其独特的蛋白变异结构,大多数20插入突变(除了A763_Y764insFQEA)对第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗应答差。因此,为EGFR Ex20ins突变患者找到更有效的治疗方法迫在眉睫。本文将对EGFR Ex20ins突变靶向治疗的相关研究进展进行总结,以期为临床治疗的选择提供依据。

探讨非小细胞肺癌术后患者PD-L1表达水平与临床病理特征的关系

背景PD-L1表达水平是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者是否进行PD-1/PD-L1抑制剂治疗的重要生物标志物。然而,PD-L1表达与NSCLC临床病理特征的相关性仍存在争议。目的研究NSCLC术后患者免疫组化(22C3抗体)检测的PD-L1表达水平与患者临床病理特征的相关性。方法收集2019年3-8月在解放军总医院第一医学中心确诊并接受手术治疗的NSCLC患者的临床病理资料,分析肿瘤组织标本中PD-L1表达水平与患者临床病理特征的关系。结果178例入组患者平均年龄58.7岁,其中男性82例,女性96例。依据PD-L1表达水平将其分为阳性表达(≥1%)及阴性表达(<1%),阳性表达率为51.7%(92/178)。肺鳞癌组PD-L1阳性表达率为77.8%(21/27),高于腺癌组的47.0%(71/151)(P=0.003)。在肺腺癌组中,多因素分析结果显示有淋巴结转移的患者PD-L1表达水平高于无淋巴结转移患者(OR=3.392,95%CI:1.055~10.90,P=0.040);Ki-67表达水平较高患者PD-L1表达水平较高(OR=1.028,95%CI:1.004~1.054,P=0.024),二者Spearman相关性分析呈正相关(r=0.363,P<0.001)。结论肺鳞癌患者PD-L1表达水平高于肺腺癌患者。淋巴结转移或Ki-67表达水平是PD-L1表达水平的影响因素。该研究结果可能为筛选PD-L1表达水平较高的NSCLC患者提供参考依据。

热疗及热休克蛋白对肿瘤免疫应答的影响

热疗是一种利用人为诱导发热生物学效应的抗肿瘤治疗方法,其通过联合放化疗来增强机体抗肿瘤的疗效已被多项研究证实。越来越多的研究证实,热疗可以通过导致热休克蛋白(HSP)水平升高来促使抗原呈递细胞对抗原的摄取和呈递;诱导T细胞的增殖、分化并向肿瘤组织转移和浸润;增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用等多方面免疫效应来提高抗肿瘤疗效。本文总结了热疗和HSP对肿瘤先天性及获得性免疫应答的影响,旨在为热疗临床及基础相关研究提供指导。

免疫检查点抑制剂治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应

目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法:收集2015年1月至2019年3月在解放军总医院接受ICI治疗的EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者临床资料,采用统计学方法分析EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者免疫治疗疗效及不良反应,阐明临床特征与免疫治疗疗效和患者预后的关系。结果:联合治疗较单药治疗者肿瘤客观缓解率(objective response rate,ORR)显著提高(28.6%vs.7.1%,P<0.01)。肿瘤分化差、联合治疗及年龄>60岁者分别较肿瘤分化好(5.1个月vs.2.8个月,P=0.030)、单药治疗(6.8个月vs.2.3个月,P<0.001)及年龄≤60岁者(7.1个月vs.4.7个月,P=0.020)无进展生存期(progression free survival,PFS)延长。联合治疗、肿瘤治疗缓解者分别较单药治疗(26.9个月vs.7.1个月)、肿瘤稳定者和进展者(30.8个月vs.18.7个月vs.12.8个月)总生存期(overall survival,OS)延长(P<0.001)。多因素分析显示年龄>60岁和联合治疗是PFS独立保护性因素(P<0.001)。联合治疗组的总体不良反应发生率较单药治疗组升高,但≥3级不良反应发生率两组间无显著性差异(P=0.28)。结论:ICI单药治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的疗效较差,而联合治疗能显著提高疗效,改善患者的预后。尽管联合治疗的总体不良反应发生率较高,但大体上不良反应可控。

晚期胃癌的治疗进展

随着医学的进步,胃癌的发病率呈下降趋势,但仍居肿瘤发病率的第5位和死亡率的第3位,目前根治胃癌最主要的方式仍然是外科切除术。在外科手术、化疗以及放疗联合的基础上,早期胃癌的5年生存率可以达到95%。但是由于胃癌的早期诊断率低,约有80%的患者就诊时已是晚期或转移性胃癌,错失了最佳手术时机。当前治疗晚期胃癌的最主要治疗方式仍然是化疗,但尚无标准、统一的方案。同时,随着分子生物学研究的不断进展,分子靶向治疗及免疫治疗成为胃癌综合治疗的热点。本文将结合最新文献,对晚期胃癌常规治疗及其进展进行综述。

卡培他滨治疗晚期胃癌对肠黏膜屏障功能及血清肿瘤标志物水平的影响

目的探讨卡培他滨治疗晚期胃癌对肠黏膜屏障功能及血清肿瘤标志物水平的影响。方法选取晚期胃癌患者116例,根据化疗方案的不同分为研究组与对照组各58例。对照组行常规化疗,研究组在对照组的基础上应用卡培他滨。比较两组近期临床疗效,治疗前后血清二胺氧化酶(DAO)、内毒素脂多糖(LPS)水平,尿液中乳果糖与甘露醇之比(L/M),检测癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、糖原19-9(CA19-9)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)等肿瘤标志物水平,记录治疗过程中不良反应发生率。结果治疗后两组客观缓解率差异无显著性(P>0. 05),但研究组疾病控制率显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。治疗后两组血清LPS、对照组血清中DAO水平均显著升高,且研究组均显著低于对照组,差异有显著性(P<0. 05);治疗后两组尿液中L/M水平均显著升高,且研究组显著低于对照组,差异有显著性(P<0. 05)。治疗后两组血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA21-1水平均显著下降,且研究组均显著低于对照组,差异有显著性(P<0. 05)。两组各项不良反应发生率差异无显著性(P>0.05)。结论卡培他滨治疗晚期胃癌对患者肠黏膜屏障功能的损伤较轻,且可更加有效地降低血清肿瘤标志物水平,从而提升化疗效果。

环状RNA在肺癌中的研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其较差的预后结局为患者带来了沉重的负担。目前肺癌诊疗面临的形势依然严峻,亟待探寻有效的治疗靶点及分子标志物。环状RNA(circular RNA,circRNA)是共价闭合的非编码RNA,因其保守性、稳定性、组织特异性等生物学特性而备受关注。诸多研究发现环状RNA通过吸附miRNA等多种机制参与肺癌的调控,并对肺癌的早期诊断、治疗及预后评价发挥重要作用。近年来,circRNA在肺癌的相关研究层出不穷。本文就目前circRNA在肺癌诊断、治疗以及预后方面的进展予以归纳总结。