Tourette综合征患儿轴突蛋白1基因突变研究

目的探究轴突蛋白1(neurexin 1,NRXN1)基因在Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)患儿中的突变特点。方法纳入524例TS患儿,采集外周血提取DNA,进行NRXN1基因全部外显子靶向测序(target region sequencing)后进行Sanger测序验证,应用DNAMAN软件、SIFT、PolyPhen2、Mutation Taster、FATHMM和ClinPred对可疑变体的危害性进行生物信息学分析,最后对携带NRXN1基因变体的患儿进行基因型及表型分析。结果13例TS患者携带13个NRXN1基因变体,包括11个点突变及2个缺失突变。其中2个点突变,c.79G>T(p.A27S)和c.58G>T(p.G20C),为新发现的变体,其他9个点突变及2个缺失突变包括c.3523A>G(p.I1175V)、c.4180A>T(p.T1394S)、c.1697A>T(p.H566L)、c.3715G>A(p.A1239T)、c.878A>C(p.N293T)、c.475C>T(p.P159S)、c.320C>T(p.T107M)、c.365A>G(p.Q122R)、c.611T>A(p.L204Q)、c.68_79del(p.G23_G26del)、c.65_79del(p.G22_G26del)。生物信息学分析表明c.58G>T、c.1697A>T、c.475C>T、c.365A>G、c.878A>C、c.79G>T等6种基因变体的危害性可能相对较高。13例患儿中有6例采集到临床表现的信息,该6例患儿有不同部位的抽动,1例伴随强迫症状,1例出现情绪不稳,3例表现易激惹,6例患儿未出现重复语言、注意缺陷、多动障碍、睡眠障碍及抑郁症状的表现。结论TS患儿中检测到NRXN1基因突变位点,拓展了NRXN1突变谱。携带不同基因变体的患儿临床表现不相同,基因型及表型之间的关系需要进一步探索。