脊髓肌肉萎缩症分子诊断与携带者筛查研究进展

脊髓肌肉萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种由于脊髓前角运动神经元退化引起的神经肌肉性疾病,是仅次于囊性纤维化的儿童致死性疾病,目前还没有有效的治疗方法。SMA疾病的发病率为1/6000～1/10000,携带者频率在不同的人群中为1/35～1/168,95%的SMA患者为致病基因SMN1纯合缺失所致,另外5%是由于SMN1点突变导致。由于SMA的遗传复杂性和高携带率,精准的SMA遗传咨询和风险评估显得尤为重要。全面的SMA遗传检测,加上合适的遗传咨询和风险评估,能够给SMA患儿和家庭提供完整的评估。本文主要总结脊髓肌肉萎缩症的分子诊断技术及携带者筛查的研究进展。

应用荧光定量PCR对上海地区人群进行脊肌萎缩症携带者筛查

目的建立脊肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）携带者筛查的技术体系，评估上海地区SMA携带者频率和携带者筛查的检出效率。方法收集经临床和分子确诊的15例SMA患儿以及38个SMA核心家庭的76名患儿父母的样本，建立荧光定量PCR检测SMNI拷贝数的技术体系，对上海地区1741名无症状孕妇进行SMA携带者筛查，根据Hardy-Weinberg平衡定律，计算SMNl等位基因频率。结果1741名无症状孕妇中共检出SMNl拷贝数为1的SMA携带者45例，0-拷贝、1-拷贝、2-拷贝、3拷贝等位基因频率分别为1．37×10-2、9．45×10-1、2．80×10-2、1．27×10-2，调整后的SMA携带者比率为1：35，筛查检出率为94．49％。携带者筛查结果阴性的个体，3拷贝的筛查后残留风险相对较高。结论上海地区SMA携带者发生率与高加索人群相近，携带者筛查具有较高检出率。本研究结果提示，携带者筛查中对于SMNl拷贝数超过2的多拷贝数有必要进一步区分，以获得2拷贝和3-拷贝等位基因的准确频率，这些数据对于筛查后残留风险的遗传咨询十分重要。

产前诊断胎儿1p32p31微缺失综合征一例

本文报告了1例孕妇,孕22周和25周超声检查发现胎儿头形异常、室间隔缺损、胆囊偏大、耳位低和局部脐带胶质水肿.取羊水细胞行染色体微阵列分析,结果提示为arr[GRCh37] 1p32.1p31.1(61,279,239-76,597,189)×1,即1p32.1p31.1区域杂合缺失15.318 Mb;胎儿染色体核型为46,XY,del(1)(p32.1p31.1).缺失片段位于1p32p31微缺失综合征区域,诊断为1p32p31微缺失综合征.父母核型及染色体微阵列分析结果均正常,确认该缺失为新发变异.该综合征可能会有头型、肾脏、膀胱及中枢神经系统发育异常,经遗传咨询后,孕妇及家属选择终止妊娠.