己烯雌酚对人肝微粒体内CYP3A4和CYP2C9酶的抑制作用

目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂)、CYP3A4或CYP2C9的探针底物在37℃条件下孵育相应的反应时间后,用高效液相色谱-紫外吸收法观察探针底物的代谢产物的生成率,计算IC50值。选取不同的探针底物浓度(覆盖Km值)和DES浓度(覆盖IC50值)测定出相应的代谢速率,用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断可逆抑制类型,计算抑制动力学参数Ki。单点失活法测定DES对CYP3A4和CYP2C9是否有基于机制的抑制。结合Ki值和DES的最大血药浓度(cmax)预测体内产生的药物-药物相互作用。结果 DES对CYP3A4和CYP2C9体现出浓度依赖型的抑制,相应的IC50值分别为7.4±1.0和(3.8±0.1)μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9抑制的Dixon作图的交点都在第二象限,而Lineweaver-Burk作图的交点都在纵轴上,这两方面证据共同证实DES对CYP3A4和CYP2C9抑制属于竞争型抑制。CYP3A4和CYP2C9的Ki值分别为4.4和3.0μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9不存在基于机制的抑制。利用DES的cmax计算出对CYP3A4和CYP2C9代谢底物AUC变化倍数分别为4.3和6.2。结论 DES对CYP3A4和CYP2C9的活性有较强的抑制作用,在临床常用的剂量条件下,很容易诱导药物-药物相互作用。

依托咪酯作用机制的研究和临床应用现状

依托咪酯是咪唑类衍生的非巴比妥类短效静脉全身麻醉药，有较好的镇静作用，无镇痛作用，尤其适用于休克、有心血管危险因素、血流动力学不稳定、低血容量及气道高反性患者的全麻诱导。但其对肾上腺皮质功能的抑制作用不同程度上限制了其在临床上的应用，尤其在对长时间镇静和病情危重免疫力低下患者的应用中倍受争议。作为一种优势显著，又有应用限制，并具备研究和开发潜力的静脉全身麻醉药，依托咪酯越来越受到研究者的关注，对其的研究也逐渐深入和全面。

山姜素在人肝微粒体的葡萄糖醛酸化反应研究

目的研究体外肝微粒体孵育体系中山姜素的葡萄糖醛酸化代谢情况,鉴定参与山姜素葡萄糖醛酸化代谢的UGT亚型。方法用体外肝微粒体孵育体系,用HPLC-UV检测方法,检测山姜素的葡萄糖醛酸化代谢情况。将代谢产物进行纯化后,用质谱(MS)和核磁共振(NMR)法进一步鉴定其结构。用商业化重组表达的UGT单酶,鉴定代谢产物的结构和归属可能参与山姜素葡萄糖醛酸化代谢反应的葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)亚型。结果山姜素葡萄糖醛酸代谢产生一个代谢产物,经结构鉴定为山姜素-氧-单葡萄糖醛酸化产物。人肝微粒体代谢山姜素的动力学行为,符合米方程且动力学参数:Vmax=(101.9±3.0)nmol·min-1·mg-1·pro,Km=(40.6±3.6)μmol·L-1。UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B15均参与了山姜素的葡萄糖醛酸化反应。结论山姜素在人肝微粒体孵育体系中会被代谢成为一个单葡萄糖醛酸化产物,且归属了参与的UGT酶。

喉癌术后患者癌症复发恐惧现状与心理韧性、应对方式的关系

探讨喉癌术后患者癌症复发恐惧现状及与心理韧性、应对方式的关系。采用疾病进展恐惧简化量表(FoP-Q-SF)、心理韧性量表(CD-RISC)、简易应对方式量表(SCSQ)对116例喉癌术后患者进行调查。结果显示,喉癌术后患者癌症复发恐惧与心理韧性、积极应对方式呈负相关,与消极应对方式呈正相关(P<0.05)。喉癌术后患者均存在不同程度的癌症复发恐惧,且与心理韧性、积极应对方式呈负相关,与消极应对方式呈正相关。

小干扰RNA靶向干扰低密度脂蛋白受体相关蛋白4基因对甲状腺乳头状癌细胞增殖的影响及其机制

目的探讨小干扰RNA(siRNA)靶向干扰低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)基因对甲状腺乳头状癌细胞增殖的影响。方法选择滨州市人民医院和清华大学第一附属医院于2018年9月至2020年9月收治的甲状腺乳头状癌患者43例,行手术切除中收集甲状腺乳头状癌组织标本和癌旁正常组织标本。运用实时荧光定量PCR法检测甲状腺癌肿瘤组织、对应癌旁组织、人甲状腺正常细胞(Nthy-ori 3-1)和人乳头瘤状甲状腺癌细胞(TPC-1)中LRP4基因表达变化。采用脂质体将si-LRP4和si-con分别转染至TPC-1细胞中作为si-LRP4组和si-con对照组,分析靶向干扰LRP4基因后对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞侵袭、迁移及癌细胞增殖情况。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果43例甲状腺乳头状癌组织中LRP4基因相对表达量0.74±0.11,显著高于癌旁正常组织0.25±0.05,差异有统计学意义(t=12.242,P<0.05);TPC-1细胞中LRP4基因表达水平1.21±0.16,也显著高于Nthy-ori 3-1细胞0.57±0.09,差异有统计学意义(t=9.775,P<0.05)。siRNA靶向干扰TPC-1细胞后,LRP4基因表达水平显著降低(t=19.348,P<0.05),差异有统计学意义。si-LRP4组TPC-1细胞侵袭数与细胞迁移数显著下降(t=35.013、30.958,P<0.05),差异有统计学意义,而si-LRP4组TPC-1细胞在48、72 h的细胞增殖活性显著降低(t=12.731、11.777,P<0.05),差异有统计学意义。结论LRP4基因在甲状腺乳头状癌组织和细胞系中高表达,而靶向干扰LRP4基因可抑制甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的增殖、侵袭与迁移过程。

甲状腺癌组织中环氧合酶-2、CD163和血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的探讨甲状腺癌患者切除组织中环氧合酶-2(COX-2)、M2型巨噬细胞标志物CD163、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法回顾性分析我院2016年6月至2017年6月首诊并治疗的113例甲状腺癌患者资料,纳入甲状腺癌组,另选取同期手术切除的甲状腺瘤组织74例为甲状腺瘤组,正常甲状腺组织61例为对照组。所有研究对象甲状腺组织均经免疫组化法检测COX-2、CD163、VEGF表达水平。分析COX-2、CD163、VEGF表达与甲状腺癌临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析COX-2、CD163、VEGF表达对3年总生存率的影响。结果甲状腺癌组组织中COX-2、CD163、VEGF阳性表达率明显高于甲状腺瘤组、对照组(P<0.05),甲状腺瘤组组织中COX-2、CD163、VEGF阳性表达率明显高于对照组(P<0.05);不同病理类型、临床分期、淋巴结转移情况、肿瘤胞膜情况甲状腺癌COX-2、CD163、VEGF阳性表达率均具有显著差异(P<0.05);COX-2阳性表达甲状腺癌总生存率显著低于阴性表达(P<0.05),CD163阳性表达甲状腺癌总生存率显著低于阴性表达(P<0.05),VEGF阳性表达甲状腺癌总生存率显著低于阴性表达(P<0.05)。结论甲状腺癌患者切除组织中COX-2、CD163、VEGF阳性表达率高,其阳性表达与病理类型、临床分期、淋巴结转移、胞膜情况及预后密切相关。

胰腺神经内分泌癌一例

患者女，34岁。以“发作性上腹部疼痛3个月，发现胰头占位1个月”人院。患者人院前3个月出现反复发作性上腹部隐痛，向双季肋、后背和腰部放散，常在劳累后发作，休息后可缓解。体检：全身皮肤及巩膜无黄染，浅表淋巴结无肿大。

肝移植治疗甲磺酸伊马替尼所致肝功能衰竭一例

近期我院行肝移植治疗因服用甲磺酸伊马替尼所致肝功能衰竭1例，现报告如下。 临床资料 患者为男性，59岁。患者4个月前在外院确诊为胃肠间质肿瘤（GIsT），并行肿瘤切除术，术后为防止肿瘤复发，规律服用甲磺酸伊马替尼400mg／d，服药后第5周，