TP53基因突变对晚期EGFR基因突变型肺腺癌患者进行EGFR-TKIs治疗疗效的影响

目的:探讨各类型TP53基因突变对晚期EGFR基因突变型肺腺癌(LUAD)患者进行表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的影响。方法:回顾性分析142例晚期EGFR基因突变型LUAD患者的住院病历资料,分析比较其中EGFR单基因突变患者与各种EGFR/TP53基因共突变患者的临床特征,并进行生存分析。采用多因素Cox回归模型分析EGFR/TP53基因共突变与这些患者进行EGFR-TKIs治疗疗效及预后的关系。结果:1)142例患者中有EGFR/TP53基因共突变患者87例(占61.3%),EGFR单基因突变患者55例(占38.7%)。其中EGFR/TP53基因共突变患者的mPFS、DCR、ORR分别为9.1个月、85.0%、32.1%,EGFR单基因突变患者的mPFS、DCR、ORR分别为13.1个月、96.3%、52.7%。EGFR/TP53基因共突变患者与EGFR单基因突变患者的mPFS、DCR、ORR相比,差异有统计学意义(P<0.001、P=0.015、P=0.033)。2)在142例晚期EGFR基因突变型LUAD患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6、第7、第8外显子突变最为常见。在其中EGFR基因19外显子缺失突变患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6、第8外显子突变较为多见。在EGFR基因21外显子L858R突变患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6外显子突变较为多见。在亚组分析中,190组患者与19/6组患者、19/7组患者、19/8组患者的mPFS(14.7个月vs.6.5个月、8个月、8.8个月)相比,差异有统计学意义(P=0.012、P=0.017、P=0.010)。210组患者与21/6组患者、21/7组患者的mPFS(11.3个月vs.8.5个月、4.7个月)相比,差异有统计学意义(P=0.037、P=0.012)。EGFR/TP53基因共突变患者接受EGFR-TKIs治疗后的PFS与其EGFR基因突变类型无关(P=0.900)。3)进行多因素Cox回归模型分析的结果显示,TP53基因突变类型是EGFR/TP53基因共突变患者接受EGFR-TKIs治疗后PFS的独立预测因素(P<0.001)。结论:TP53基因突变对EGFR基因突变型LUAD患者进行EGFR-TKIs治疗的疗效存在显著影响。相比于EGFR单基因突变的LUAD患者,合并TP53基因第6、第7、第8外显子突变的LUAD患者其PFS更短,预后更差。