错配修复蛋白在左、右半结肠癌组织中的表达差异及其临床意义

目的:探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白在左半结肠癌(left colon cancer,LCC)和右半结肠癌(right colon cancer,RCC)组织中的表达及其临床意义。方法:收集2014年01月至2017年12月间在我院接受手术治疗的368例结肠癌患者的临床病理资料,根据肿瘤原发部位分为LCC组与RCC组,分析MMR蛋白在LCC、RCC组织中的表达是否存在显著差异,同时探讨LCC、RCC的临床病理特征,并分析MMR蛋白对LCC、RCC预后的指导意义。结果:368例结肠癌组织中dMMR为25.8%。单因素分析结果显示,在不同肿瘤部位MMR蛋白的表达有显著性差异(P<0.05),RCC组中dMMR为17.4%,明显高于LCC组的8.4%;另外LCC、RCC在肿瘤直径、分化程度、组织学类型上存在统计学差异(均P<0.05)。进一步Logistic多因素分析发现:肿瘤直径≥5 cm(OR=1.762,95%CI:1.144~2.713,P=0.010)、dMMR(OR=2.672,95%CI:1.617~4.417,P=0.000)均为RCC的独立相关因素。Kaplan-Meier生存分析显示,dMMR组患者的OS显著高于pMMR组患者(P=0.035);经肿瘤部位分层分析发现,RCC组中dMMR患者的OS显著高于pMMR患者(P=0.004),但在LCC组中dMMR患者与pMMR患者的OS无显著性差异(P=0.951)。结论:RCC中dMMR发生率明显高于LCC,且仅在RCC中提示着较好的预后作用,而在LCC中无预后指示作用。

免疫检查点抑制剂治疗晚期胃癌的研究进展

胃癌(gastric cancer, GC)是世界范围内癌症相关死亡原因第三位,其发病率及死亡率均位居全球恶性肿瘤的前五位。多数胃癌患者确诊时往往已进展至中晚期,缺乏有效的治疗手段,预后极差。尽管化疗和靶向治疗在内的内科治疗是目前晚期胃癌(advanced gastric cancer, AGC)的主要治疗手段,但因为胃癌的异质性,化疗和靶向治疗的疗效似乎已经达到平台期。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)治疗在部分恶性肿瘤的治疗中取得重大进展,在AGC中,ICIs的疗效也被多项大规模研究进一步证实。本综述探讨了不同ICIs在晚期胃癌中的临床研究进展及近期研究数据。

老年进展期胃癌预后的影响因素分析

目的：探讨老年进展期胃癌患者的预后及影响预后的因素。方法回顾性分析2010年1月至2012年12月174例≥70岁接受化疗的进展期胃癌患者的临床资料，生存分析采用Kaplan-Meier法，多因素分析采用Cox比例风险模型。结果174例患者一线化疗的有效率（RR）为31.5％（51／162），疾病控制率（DCR）为73.5％（119／162），中位生存期（OS）为11.4个月（95％ CI：10.4～12.4月），1年、2年生存率为39.0％和17.0％。两药方案的RR和中位OS高于单药方案（35.8％ vs．17.9％，P＝0.037；14.1个月和7.5个月，P＝0.010），两方案DCR的差异无统计学意义；化疗1～2个周期、3～4个周期、≥5个周期的中位OS分别为7.7个月、13.1个月和21.5个月（ P＜0.001）；仅接受一线化疗132例患者的中位OS为10.7个月，接受二线化疗42例患者的中位OS为16.7个月（ P＝0.006）。 Cox多因素分析显示，ECOG评分、转移个数、癌胚抗原、糖类抗原199、乳酸脱氢酶、化疗周期数和进展后是否接受二线化疗是影响预后的独立因素。结论多周期化疗和一线化疗进展后接受二线化疗可改善老年进展期胃癌患者的预后。

胸段食管癌调强放疗与三维适形放疗及常规放疗的剂量学比较研究

目的:应用三维治疗计划系统比较胸段食管癌调强放疗、三维适形放疗及常规放疗在靶区剂量及正常重要组织保护上的的优劣。方法:采用Cadplan6.4.7三维治疗计划系统对21例胸段食管癌患者分别进行常规、适形和调强放射治疗计划,计划的总剂量均设定为50Gy。用剂量体积直方图(DVH)比较靶区剂量和正常组织的受照射剂量的差异。结果:常规(RT)、适形(3DCRT)和调强(IMRT)放射治疗计划的95%体积GTV剂量分别为:(47.46±2.02)Gy、(48.12±0.78)Gy和(49.20±0.37)Gy,IMRT优于其他两种方法(P<0.01);3种放疗计划的95%体积PTV剂量分别为:(30.07±7.74)Gy、(45.44±1.35)Gy和(47.98±1.39)Gy、3DCRT和IMRT优于常规放疗(P<0.01);3种放疗计划的CI值分别为(0.38±0.18)、(0.75±0.14)和(0.96±0.07),其中IMRT计划的CI值最高。RT、3DCRT和IMRT计划的全肺V20分别为(21.63±6.26)%、(35.81±13.21)%和(32.95±10.93)%,3DCRT与IMRT与常规放疗相比总肺接受≥20Gy的照射体积增加了(P<0.05)。RT、3DCRT和IMRT计划的脊髓剂量及心脏剂量均在脊髓心脏耐受剂量范围以内。结论:三维适形放疗和调强放疗在靶区适形度和靶区剂量上均优于常规放疗,在正常组织剂量上与常规放疗相比无明显差异。调强放疗在靶区适形度优于三维适形放疗。

替吉奥联合紫杉醇或奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床观察

目的观察替吉奥(S-1)联合紫杉醇或奥沙利铂一线治疗进展期胃癌的临床疗效和不良反应。方法 91例进展期胃癌患者分为替吉奥联合奥沙利铂(SOX组)和紫杉醇(PS组)方案化疗,其中SOX组44例,PS组47例。所有患者S-1均是80 mg/m2,分2次餐后口服,d1~d14;SOX组:奥沙利铂130 mg/m2,d1,静脉滴注;PS组:紫杉醇80 mg/m2,d1、8,静脉滴注。均21天为1周期。结果SOX组和PS组的有效率分别为36.4%和40.4%(P=0.691),两组的中位无疾病进展时间(5.0月vs.5.4月,P=0.45)和中位生存时间(13.5月vs.16.4月,P=0.76)无显著差异。SOX组和PS组的不良反应主要是中性粒细胞减少、胃肠道反应、乏力;SOX组和PS组的恶心、呕吐发生率分别为79.5%和51.1%(P<0.05)。结论替吉奥联合紫杉醇或奥沙利铂治疗进展期胃癌有效率和生存期相当,均有较好的疗效,不良反应可以耐受。

贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的Meta分析

目的评价贝伐单抗(bevacizumab,BEV)联合化疗一线治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的有效性和安全性。方法通过The Cochrane Library、PubMed、EMBASE和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库等检索有关BEV联合化疗一线治疗mCRC的随机对照试验(randomized control trial,RCT);主要研究指标是无进展生存时间(progression free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS),次要研究指标包括有效率(objective response rate,ORR)和不良反应;采用相对危险度(relative risk,RR)和风险比(hazard ratios,HR)为效应量,各效应量以95%置信区间(95%CI)表示,Stata 11.0统计软件进行Meta分析。结果共纳入9项RCT,共3 930例mCRC患者,Meta分析结果显示,与单纯化疗相比,贝伐单抗(bevacizumb,BEV)联合化疗可以降低疾病进展风险(HR=0.62,P<0.0001,95%CI:0.64~0.74)和疾病死亡风险(HR=0.84,P<0.001,95%CI:0.73~0.95),提高mCRC的ORR(RR=0.80,P<0.001,95%CI:0.60~0.93)。亚组分析显示BEV联合双药方案可降低疾病进展风险(HR=0.68,P<0.001,95%CI:0.46~0.89),但并没有降低疾病死亡风险(HR=0.85,P=0.068,95%CI:0.68~1.03);BEV联合氟尿嘧啶类单药降低疾病进展风险(HR=0.56,P<0.001,95%CI:0.47~0.64)和疾病死亡风险(HR=0.83,P<0.001,95%CI:0.68~0.97)。在不良反应方面,B E V联合化疗没有增加治疗相关死亡率(RR=0.97,P=0.91,95%CI:0.62~1.54);增加BEV相关不良反应发生率。结论 BEV联合化疗一线治疗能提高mCRC患者PFS、OS和RR。BEV联合不同化疗方案所带来生存获益大小不同。虽然BEV相关不良反应增加,但是可控的。

贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性

目的:观察贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的疗效和安全性.方法:回顾分析2012-01/2015-07在新疆肿瘤医院接受贝伐珠单抗联合化疗的mCRC患者71例,观察其临床疗效和贝伐珠单抗相关的不良反应.至少2个周期贝伐珠单抗治疗后评估疗效,每周期治疗后记录不良反应.结果:71例mCRC患者,客观缓解率(response rate,RR)为29.6%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为78.9%.一线治疗组RR为35.6%,DCR为88.9%.二线治疗组RR为19.2%,DCR为61.5%.一线治疗组中位无进展生存时间(median progress-free survival,mPFS)和中位总生存时间(median overall survival,mOS)分别为8.2 mo和20.9 mo.二线治疗组的mPFS和mOS分别为4.4 mo和14.7 mo.一线化疗后接受维持治疗与未接受维持治疗的mPFS分别为11.7 mo和7.7 mo(P<0.0001).与贝伐珠单抗治疗相关的不良反应主要为高血压、蛋白尿和出血等,绝大多数为1-2级.结论:本研究表明贝伐珠单抗联合化疗对mCRC患者是获益的,一线使用贝伐珠单抗联合化疗能带来更长生存,维持治疗可延缓病情进展.与贝伐珠单抗治疗相关的不良反应较轻,患者的耐受性较好.

57例胃间质瘤预后分析

目的:探讨胃间质瘤手术治疗后肿瘤复发及患者生存的影响因素。方法:对2006年1月至2012年6月新疆肿瘤医院收治的57例胃GIST患者临床病理和随访资料进行回顾性分析。结果:57例胃GIST患者中复发、转移10例(17.5%),主要发生部位为肝脏及腹腔。1年和3年无复发生存率分别是93%和84%。单因素分析显示,术后复发转移与核分裂象(>5/50 HPF)、肿瘤直径(>10cm)、Fletcher分级高有关;核分裂象(>5/50 HPF)、复发转移与患者生存有关。结论:手术治疗是局部可切除原发GIST的标准治疗。Fletcher分级标准是评估GIST复发转移比较公认的指标。对于高危或复发转移胃GIST患者,建议服用伊马替尼治疗。

替吉奥联合紫杉醇治疗进展期胃癌的临床观察

目的观察替吉奥(S-1)联合紫杉醇(TAX)一线治疗进展期胃癌的临床疗效和不良反应,评价其耐受性。方法 47例初治进展期胃癌患者接受S-1+TAX化疗,S-1剂量80mg/m2,分2次餐后口服,d1~d14;TAX剂量80mg/m2,d1、d8,静脉滴注;21d为1周期。2个周期评价疗效,每周期评价不良反应。结果 47例患者中RR为40.4%,DCR为76.6%。中位PFS为5.4个月,中位OS为16.4个月。主要不良反应是中性粒细胞减少、胃肠道反应。无4级非血液学不良反应发生,3级非血液学不良反应包括乏力(8.5%)、恶心(6.4%)、厌食(6.4%)、腹泻(6.4%)。神经毒性轻微。结论 S-1+TAX治疗进展期胃癌有较好的疗效,不良反应可以耐受,可推荐作为进展期胃癌的非铂化疗选择。需要临床进一步研究应用。

专硕教育中消化系统恶性肿瘤教学案例库的建设

消化系统恶性肿瘤是一门理论性和实践性都很强的学科,需要有效结合理论与实践知识。案例教学法是教学模式改革的主要选择之一,依据教学大纲和肿瘤学专业学位研究生的培养目标构建消化系统恶性肿瘤案例库,在教师引导下,通过案例的搭桥,提高研究生学习的自主性、主动性,锻炼临床思维,提高独立思考能力及临床解决实际问题的能力,从而提高研究生培养质量。在专业硕士研究教育中专硕教育中消化系统恶性肿瘤教学案例库的建设适用于现代教学模式,具有重要的教学和临床实践意义。

82例老年晚期非小细胞肺癌患者的生存分析

目的:比较老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者单药化疗和联合化疗的疗效、生存期及对化疗的耐受性,探讨老年晚期NSCLC患者的治疗方法。方法:回顾性分析2001年1月～2008年6月我院内科收治的年龄≥70岁的晚期NSCLC(Ⅲb-Ⅳ期)患者82例,单药化疗组有23例,联合化疗组有59例,比较两组的疗效、生存情况及对化疗的耐受性。结果:联合化疗组与单药化疗组相比有效率明显提高,分别为35.6%和13.0%(P=0.044);但两组疾病控制率(DCR)分别为74.6%和73.9%(P=0.951);中位生存时间(MST)分别为11.60个月和9.43月(P=0.104);1年生存率分别为47.0%和34.0%(P=0.129)。3～4度化疗副反应联合组高于单药组(P<0.05)。全组患者均未观察到化疗相关死亡。结论:对于体能较好的老年晚期NSCLC患者,可推荐单药化疗。含铂双药方案与单药方案相比,虽然有效率明显提高,但在生存期方面并无优势,且联合方案毒性大于单药。

MDT法在肿瘤学住院医师规范化培训中应用的初步探讨

住院医师规范化培训是医学生毕业后教育的重要组成部分。我们采用问题学习法原理结合多学科小组讨论的教学方式对我院肿瘤学住院医师进行规范化培训,强化住院医师的主体意识和主动学习的精神,培养其广泛收集资料,并结合肿瘤学临床工作实际,促进其创新型转变,从整体上提高了教学效果、教学质量。

29例胃癌卵巢转移瘤术后生存分析

目的探讨影响胃癌卵巢转移瘤术后生存的因素。方法回顾性分析2002年1月至2018年5月在新疆医科大学附属肿瘤医院行胃癌卵巢转移瘤手术治疗的29例患者临床资料,对可能影响其预后的临床病理因素进行单因素及多因素分析。结果经29例胃癌卵巢转移瘤中位生存期为18.23月(4.37~49.15),全组患者的1、2、3年生存率分别为82.8%、37.9%及10.3%。单因素分析结果显示,肿瘤病理类型,转移部位数及腹膜转移是影响患者预后的影响因素(P<0.05),多因素分析结果显示,转移部位数及腹膜转移是影响胃癌卵巢转移瘤术后患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论对胃癌卵巢转移患者需要充分评估,行转移瘤切除术可能为此类患者带来生存期延长和生活质量提高。

替吉奥或奥沙利铂联合紫杉醇脂质体治疗进展期胃癌的临床分析

比较替吉奥或奥沙利铂联合紫杉醇脂质体治疗进展期胃癌的疗效及安全性。方法：将118 例进展期胃癌患者随机分为两组，A 组61例接受紫杉醇脂质体＋ 替吉奥方案，B 组57例接受紫杉醇脂质体＋ 奥沙利铂方案；比较两组近期疗效、中位疾病进展时间、中位生存时间、体能状态和不良反应。结果：A 组ORR、DCR 、mTTP分别为31.1% 、75.4% 、4.2 个月，B 组分别为29.8% 、71.9% 、3.8 个月，差异均无统计学意义（P〉0.05）；两组mOS 分别为10.5 个月和8.9 个月，差异有统计学意义（P〈0.05）。 B 组Ⅲ～Ⅳ度腹泻及外周神经毒性发生率较A 组严重（P〈0.05）。 结论：两种含紫杉醇脂质体化疗方案应用进展期胃癌的近期疗效相当，提示替吉奥/紫杉醇脂质体方案在总生存期和耐受性方面可能优于奥沙利铂/紫杉醇脂质体方案。

晚期胃癌DCF方案与ECF方案治疗的Meta分析

目的比较DCF方案(多西他赛、顺铂和5-Fu)与ECF(表阿霉素、顺铂和5-Fu)方案治疗晚期胃癌的有效性与安全性。方法计算机检索PubMed、CNKI、CBM、Medalink和万方数据库以及Google学术搜索、手工检索,查找所有比较DCF方案与ECF方案治疗晚期胃癌疗效的随机对照实验(RCT),依据Cochrane Handbook 5.0.1的质量评价标准进行RCT筛选、资料提取和质量评价后,按Cochrane协作网推荐的方法使用RevMan 5.0软件对相关病例对照研究进行Meta分析。结果纳入7项合格研究,共463例患者,Meta分析结果显示:DCF方案治疗晚期胃癌的有效率明显高于ECF方案[OR=1.72,95%CI(1.18~2.52),P=0.005],差异具有统计学意义;两方案治疗晚期胃癌的周围神经毒性发生率差异具有统计学意义[OR=39.43,95%CI(12.33~126.13),P<0.00001]。而在3~4度白细胞减少发生率以及3~4度恶心、呕吐发生率方面差异无统计学意义,大多在预防处理后可耐受。结论 DCF方案治疗晚期胃癌的有效率、周围神经毒性发生率均高于ECF方案,不良反应可耐受。

结肠癌术前血浆纤维蛋白原水平与临床病理特征的关系

目的探讨结肠癌术前血浆纤维蛋白原与临床病理特征的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2005年6月至2008年6月收治的接受根治术治疗的255例结肠癌患者临床病理资料,对其术前纤维蛋白原水平与临床病理特征间的关系进行单因素分析,Logistic回归进行多因素分析。结果255例结肠癌患者的术前纤维蛋白原为(3.17±0.88)g/L,单因素分析显示年龄、吸烟、肿瘤大小、肿瘤位置、TNM分期、m GPS(modify glasgow prognostic)评分、白细胞计数、NLR(neutrophil/lymphocyte ratio)、PLR(platelet/lymphocyte ratio)及CEA均与纤维蛋白原有相关性,差异具有统计学意义(P<0.05);而民族、BMI、分级、大体类型、神经/淋巴管浸润、AFP均与纤维蛋白原无相关性(P>0.05)。多因素分析显示白细胞计数(RR=4.08,95.0%CI:2.07~8.04,P=0.00)和PLR(RR=1.79,95.0%CI:1.02~3.14,P=0.04)与纤维蛋白原具有相关性,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论年龄、吸烟、肿瘤大小、肿瘤位置、TNM分期、m GPS评分、白细胞计数、NLR、PLR及CEA与纤维蛋白原均具有相关性,白细胞计数与PLR可能成为影响纤维蛋白原的独立危险因素;这一发现为降低血清纤维蛋白原以纠正高凝状态、降低炎性微环境提供理论基础。

树突细胞因子诱导的杀伤细胞治疗老年中晚期食道癌的效果及对外周血淋巴细胞亚群的影响

目的探讨树突细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)治疗老年中晚期食道癌的效果及对外周血淋巴细胞亚群的影响。方法随机抽取该院收治的老年中晚期食道癌患者8例,分别采集患者外周血单个核细胞,在体外诱导产生DC细胞和CIK细胞,分3次回输给对应的患者,观察治疗效果,分别在第1次回输1 w前以及每次回输结束后1个月采集患者的外周血,用流式细胞仪检测患者淋巴细胞亚群的变化状况。结果经过治疗,有4例完全缓解,3例部分缓解,1例出现轻微体温升高;同时各患者外周血淋巴细胞亚群各指标均明显好转,以CD3+CD4+CD25+、Th1和Th2变化最为显著。结论采用DC-CIK细胞方法治疗老年中晚期食道癌效果显著,可有效改善患者免疫抑制状态,提高机体免疫效应,同时淋巴细胞亚群中各指标明显好转,无严重不良反应。

CYPlA1、GSTMl基因多态性及环境因素与新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的相关性研究

目的探讨CYPlAl、GSTMI基因多态性及环境因素与新疆哈萨克族食管癌家族聚集性发生的关系。方法通过检测86例新疆哈萨克族食管癌家族及82例对照家族外周血CYPlAl、GSTMl基因的多态性，并通过对环境危险因素进行现场问卷调查，探讨CYPlAl、GSTMI基因和环境因素在新疆哈萨克族食管癌家族聚集性中所起的作用。结果在新疆哈萨克族食管癌家族与对照家族之间cⅥ，1A1MspI、GSTMl不同基因型的分布频率差异均有统计学意义（P〈0．05），MspI突变型和GSTMl缺失型之间交互作用显著增加食管癌家族集聚性，OR值为3．193（95％CI：1．645—3．376），Logistic多因素分析显示新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的发生与饮水情况、摄人较多新鲜蔬菜水果、CYPlAl基因MspI多态性等3个因素具有相关性，其中摄入较多新鲜蔬菜水果（OR=0。278，95％CI：0．137—0．551）是新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的保护因素，饮用河水（OR=3．468，95％CI：1．562—6．551）、CYPlAI基因Mspl多态性的突变表型（OR=2．732，95％CI：1．741—3．886）是新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的危险因素。结论CYPlAl、GSTMl基因多态性在新疆哈萨克族食管癌家族聚集性中起了一定的作用，饮用河水、CYPlAl基因Mspl突变表型是新疆哈萨克族食管癌家族聚集性的危险因素，可能与这些家族成员食管癌高发有关。

贝伐单抗联合术前放化疗治疗局部进展期直肠癌的疗效及安全性研究

目的探讨贝伐单抗联合术前放化疗治疗局部进展期直肠癌的可行性。方法选择我院2011年3月-2013年3月经病理确诊为ⅢA、ⅢB期直肠癌患者40例，其中实验组（A组，21例）给予贝伐单抗两周期及卡培他滨单药（放疗13）加放疗，对照组（B组，19例）给予卡培他滨单药（放疗Et）加放疗，两组均在新辅助治疗后4～8周行全直肠系膜切除术（totalmesorectalexcision，TME），术后常规给予4—6周期辅助化疗。主要研究终点为病理完全缓解（pCR）率、肿瘤降期、围手术期并发症及局部控制情况．次要终点为R0切除率、无病生存率（disease—freesurvival，DFS）及总生存率（overallsurvival，0S）。结果A组患者的T分期、N分期、总降期率明显高于B组，差异均有统计学意义（p=0．036、0．045、0．044）；而两组患者局部复发、pCR、RO切除率、围手术期并发症、2年DFS及0S差异无统计学意义。结论贝伐单抗联合术前放化疗治疗局部进展期直肠癌安全有效．显示出较好的肿瘤降期和可控的毒副作用且可能改善肿瘤的长期结局。

晚期胃癌组织中β-微管蛋白Ⅲ的表达与多西紫杉醇化疗疗效的关系

目的 探讨晚期胃癌组织中β-微管蛋白Ⅲ（TUBB3）的表达与多西紫杉醇化疗疗效的关系.方法 回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院2008年1月-2011年6月收治的62例接受含多西紫杉醇一线化疗方案治疗的晚期胃癌患者的病理资料,应用免疫组织化学PV9000法检测肿瘤组织中TUBB3蛋白的表达,并对TUBB3蛋白的表达水平与化疗疗效及不良反应间的关系进行分析.结果 62例晚期胃癌患者总的化疗有效率（CR＋PR）为51.56％,TUBB3（＋）者的有效率及控制率均低于TUBB3（-）者,进展率高于TUBB3（-）者,差异有统计学意义（P＜0.05）;即TUBB3（-）表达的患者接受含多西紫杉醇化疗疗效优于TUBB3（＋）表达者.最常见的不良反应为骨髓抑制和消化道反应,给予对症支持治疗后耐受性良好,TUBB3（＋）组和TUBB3（-）组患者的毒副反应无明显差异.结论 本研究提示TUBB3蛋白的表达或许可以作为含多西紫杉醇化疗方案治疗晚期胃癌的疗效预测指标之一.尚需大样本前瞻性临床研究进一步证实.