基于网络药理学和分子对接技术探讨桂枝附子汤“异病同治”类风湿关节炎与冠心病的作用机制

目的运用网络药理学的方法探讨桂枝附子汤“异病同治”类分湿关节炎(RA)与冠心病(CHD)的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选桂枝附子汤的主要活性成分和作用靶点,通过Genecards、TTD、OMIM、PharmGkb、DrugBank数据库数据库搜集RA和CHD的相关疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点通过Uniprot校正后,取交集靶点,利用Cytoscape3.9.1软件构建药物-活性成分-靶点网络,获取关键活性成分;通过STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用网络,并利用Cytoscape3.9.1中的CytoNCA插件对交集靶点进行分析,筛选出核心靶点;运用R4.1.3软件进行GO功能富集和KEGG通路分析,比较关键靶点及KEGG通路富集基因,选取关键活性成分及核心靶点,应用AutoDock vina进行分子对接验证。结果筛选出桂枝附子汤活性成分154个,主要成分包括槲皮素、柚皮素、山奈酚等;疾病交集靶点146个,核心靶点为AKT1、STAT3、MAPK1、MAPK3、TP53等;GO分析结果表明桂枝附子汤治疗RA与CHD主要涉及氧化应激反应、活性氧代谢过程、脂代谢等生物学过;KEGG结果表明桂枝附子汤可能通过调控脂质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE信号通路、P13K-Akt信号通路、、IL-17信号通路、TNF信号通路等发挥对RA与CHD的“异病同治”作用。分子对接结果表明桂枝附子汤关键活性成分与核心靶点结合稳定。结论桂枝附子汤治疗RA与CHD涉及多成分、多靶点,多通路作用机制,药物与靶点具有稳定的对接活性,可为后续临床应用与实验研究提供理论参考。

方剂配伍规律研究进展与思考

配伍不仅是决定一首方剂是否行之有效的关键要素,还是研究方剂以及提高临床疗效的关键问题。学者们多从以下3方面进行配伍规律的研究:①传统理论研究;②以不同切入点进行研究,如整方、拆方、药对等;③多学科结合进行研究,如统计学、循证医学、化学和药理学、网络药理学等。目前对配伍规律的研究有很多,但多有一定的局限性。本文对以上几个方面近年来的研究进行了综述,以期为配伍规律研究的指导原则、研究对象、研究切入点、说理工具、研究工具、验证工具及未来可能的发展方向提供一定的参考。

基于“气化理论”论治间歇期痛风

间歇期痛风存在正邪交争的病理过程,正胜邪退则病情缓解,若病邪久恋,则正气暗耗,阳气不足,三焦功能失常。保证水谷津液代谢中气化功能的正常,对于避免病情缠绵反复非常重要。“肾-三焦-营卫”三者关系密切,共同构成气化系统,与全身津液代谢及痛风发病相关。肾主气化,在津液的生成和代谢中起主导作用,三焦是津液代谢的枢纽,为肾气化运行津液的通道,又能促进营卫之气的生成和运行,营卫失和则三焦功能失调,营卫失调易导致痛风急性发作。笔者认为调节“肾-三焦-营卫”气化系统促进津液正常代谢,对避免痛风病迁延十分关键,并创制清明汤应用于间歇期痛风患者的治疗,取得了满意疗效。