某院乳腺肿瘤围手术期抗菌药物使用情况评估及管理对策

目的评估某院乳腺肿瘤围手术期抗菌药物使用情况。方法采用回顾性调查分析方法 ,设计乳腺肿瘤围手术期抗菌药物应用情况调查表,对某院2009年7月～2010年7月出院的乳腺肿瘤患者296份手术病历,进行抗菌药物预防使用的合理性评估、统计分析其围手术期抗菌药物应用情况。结果乳腺肿瘤患者围手术期抗菌药物使用率为100%,术前0.5～2h不用仅术后用抗菌药物、预防用药时间过长、选药不当、无指征联用、选药档次及级别过高等。结论该院乳腺肿瘤围手术期使用抗菌药物尚存在诸多问题,亟待加快实施其针对性的管理对策。

MTT法测定卵巢癌患者单药与联合用药的体外敏感性

目的:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定卵巢癌患者术后单药与联合用药体外敏感性,为临床个体化化疗方案的选择提供参考。方法:采用临床常用的20种化疗方案所用药物对18例卵巢癌患者的新鲜标本进行MTT法体外敏感性测定。结果:不同类型的卵巢癌及同一类型的不同个体对化疗药物的敏感性差异较大;联合用药较单一用药的平均抑制率高。结论:卵巢癌化疗敏感性个体差异大。MTT法是一种简便而快速的测定肿瘤体外药物敏感性的试验方法,可用于卵巢癌临床个体化化疗方案的选择。

MTT法对恶性淋巴瘤的药敏检测及临床应用研究

目的:研究MTT法测定卵巢癌对化疗药物体外敏感性,研究其对淋巴瘤化疗药物选择的临床价值。方法:将27例新鲜淋巴瘤标本进行体外细胞培养,并对11种常用化疗药物及联合用药的敏感性进行测定,并与临床实际用药进行4年的跟踪比较,评价其疗效。结果:肿瘤细胞体外药敏存在着明显的个体差异,而其平均抑制率结果与临床用药情况的总预测准确率为78.9%。结论:肿瘤细胞体外药敏试验结果可以为临床个体化治疗提供参考。

恶性淋巴瘤患者血清甲氨蝶呤的浓度监测

目的 建立反相高效液相色谱法监测恶性淋巴瘤患者血清中甲氨蝶呤（MTX）浓度，为临床合理用药提供依据。方法色谱柱HWG-C18（4．6mm×200mm，5μm），柱温：35℃，流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液（19：81，V／V），检测波长：306nm，流速：1．0mL·min^-1，血浆样品经高氯酸沉淀蛋白后进样20μL。结果血清MTX浓度在0．01～10．00和10．00～100．00μg·mL^-1。范围内线性良好，平均回收率为92．00％，日内及日间RSD均〈6．00％。结论 该法简便、准确、灵敏，适用于应用大剂量MTX患者血药浓度的监测。

147例肺癌患者不同化疗方案的成本-效果分析

目的探讨不同化疗方案治疗肺癌的成本与效果,从中选出最优化的治疗方案,以指导临床合理用药。方法运用药物经济学成本与效果分析方法,对6种方案治疗肺癌的疗效与成本进行回顾性分析评价。结果各组有效率分别为42.86%,57.69%,44.00%,46.15%,48.39%和37.50%;一个疗程的费用分别为28 849,36 127,30 853,20 732,27 943和12 671元;有效率增加一个百分点,成本分别增加673.10,626.23,701.21,449.23,600.41和442.58元。结论吉西他滨+顺铂治疗肺癌的方案是最合理的方案。

某三甲医院肿瘤患者使用抗菌药回顾性分析

目的:了解某三甲医院肿瘤患者抗菌药的使用现状,为临床合理应用抗菌药提供参考。方法:从某三甲医院2007年12月出院肿瘤患者中随机抽取230份病历,按照抗菌药应遵循的原则:选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程、联合用药及病原学检测情况等进行统计分析。结果:某三甲医院抗菌药的使用率为56.08%,但合理率仅为59.82%;临床标本送检率为32.6%。结论:某三甲医院的抗菌药应用不合理现象普遍存在,应加强临床抗菌药合理应用的监督管理,以提高临床抗菌药合理应用水平。

原代培养卵巢癌细胞体外药敏试验与临床应用评价

目的研究MTT法测定卵巢癌对化疗药物体外敏感性,评价其对卵巢癌化疗药物选择的临床价值。方法将46例新鲜卵巢癌标本进行体外原代细胞培养,并对11种常用化疗药物及联合用药的敏感性进行测定,并与临床实际用药进行3a的跟踪比较,评价其疗效。结果肿瘤细胞体外药敏存在着明显的个体差异,而其平均抑制率结果与临床用药情况的总预测准确率为89.1%。结论肿瘤细胞体外药敏试验结果可以为临床个体化治疗提供参考。

对酪醇对P-糖蛋白功能的影响

目的:研究对酪醇对P-糖蛋白(P-gp)功能的影响。方法:采用环孢霉素A作为P-gp功能抑制的阳性对照,用流式细胞术分析对酪醇对P-gp底物-罗丹明123在Caco-2细胞中外排的影响。结果:当对酪醇浓度在40～160μmol/L时,实验组细胞内荧光强度显著高于阴性对照组(P<0.05),并随着对酪醇浓度的增高而减弱。当浓度在280μmol/L时,实验组细胞内荧光强度与阴性对照组间差异无显著性(P>0.05)。当对酪醇浓度为400μmol/L时,实验组细胞内荧光强度更弱显著低于阴性对照组(P<0.05)。结论:对酪醇对P-gp功能的影响与浓度有关,低浓度时,对酪醇对P-gp的功能有抑制作用。随着浓度的增高,对酪醇对P-gp的功能的抑制作用减弱。达到一定浓度,对酪醇对P-gp的功能表现出诱导作用。

DNA聚合酶η蛋白表达差异与OVCR3细胞顺铂敏感性以及TP方案化疗的卵巢上皮癌患者临床疗效相关性分析

目的:分析DNA聚合酶η蛋白的表达差异与OVCR3细胞顺铂敏感性以及TP方案(紫杉醇+顺铂)治疗的卵巢上皮癌患者临床疗效的关系。方法:体外培养OVCR3细胞,针对DNA聚合酶η蛋白编码基因的不同部位设计并合成3对靶向小分子RNA,通过脂质体介导瞬时转染OVCR3细胞,采用RT-PCR法比较细胞中DNA聚合酶η蛋白编码基因表达的差异,采用MTT法检测沉默DNA聚合酶η蛋白编码基因细胞对顺铂敏感性的变化。选取我院住院治疗的卵巢上皮癌患者50例,所有患者均为卵巢癌肿瘤细胞减灭术后采用TP方案(紫杉醇+顺铂)进行一线化疗。采用免疫组化法检测癌组织中的DNA聚合酶η蛋白表达,分析治疗效果与DNA聚合酶η蛋白表达之间的关系。结果:顺铂对OVCR3细胞株以及转染siRNA的OVCR3细胞株的IC50(半数抑制浓度)分别为(46.66±2.23)μmol/L、(30.21±3.09)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。目的蛋白表达差异与近期疗效有关,聚合酶表达强阳性组有效率为46.2%,阳性组有效率为60.0%,阴性组有效率为83.3%,三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DNA聚合η表达强阳性组中位生存时间为(15.7±3.6)个月,阳性组为(18.5±2.7)个月,阴性组为(28.3±1.9)个月,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制DNA聚合η蛋白编码基因能够增加OVCR3细胞对顺铂的敏感性,且DNA聚合η蛋白表达量与TP方案化疗的近、远期疗效有相关性。

肿瘤临床药师的药学服务工作探讨

本文主要对肿瘤临床药师在药学服务中所必须要做的:①处方调剂;②参与临床药物治疗;③治疗药物监测;④药物利用的研究与评价;⑤药物不良反应监测和报告;⑥药学信息服务;⑦对患者进行健康教育等各角度进行深入的剖析,阐述药师应通过多种角色扮演,为患者和医护人员提供良好的药学服务。

异甘草酸镁注射液致过敏样反应27例分析

目的：探讨异甘草酸镁注射液致过敏样反应发生的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法：对2014年1月-2015年3月期间湖南省药品不良反应（ADR）监测中心数据库收集到的27例异甘草酸镁注射液ADR报告进行回顾性分析。结果：27例异甘草酸镁注射液致过敏样反应的患者中,男性15例（55.56%）,女性12例（44.44%）,男女比例为1.25∶1;ADR多发生在41~60岁患者中（51.85%）;累及器官/系统主要为皮肤及其附件（35.85%）和全身性损害（26.42%）,主要临床表现为皮疹、瘙痒、呕吐、头晕、发热、寒战等;严重的ADR报告7例（25.92%）,主要表现为寒战、高热等全身症状;大部分ADR经相关处理后痊愈（40.74%）或好转（55.56%）。结论：异甘草酸镁注射液说明书中未见有严重过敏反应的风险提示,需加强对异甘草酸镁注射液上市后的安全性监测,并进一步完善企业药品说明书,以防范异甘草酸镁致严重的ADR的风险。

三尖杉酯碱对HL-60细胞凋亡及原癌基因表达的影响

目的 :探讨三尖杉酯碱对急性白血病治疗作用的机制。方法 :用细胞培养、DNA片断凝胶电泳、Westernblot和cDNA阵列杂交等方法检测三尖杉酯碱对HL - 60白血病细胞凋亡及原癌基因表达的影响。结果 :三尖杉酯碱使HL - 60细胞BCL - 2蛋白表达明显较低、c -myc表达较弱、而p15表达较强。结论 :三尖杉酯碱抑制HL - 60细胞增殖、诱导其分化和凋亡 ,其机制可能与三尖杉酯碱下调原癌基因BCL - 2和c-myc、上调抑癌基因p15有关。

代谢酶及转运体基因多态性对厄洛替尼与吉非替尼治疗效果及毒副反应影响的研究进展

厄洛替尼与吉非替尼作为第一代小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类靶向药物,目前在临床上广泛地应用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。与传统的标准铂二联化疗方案相比,厄洛替尼与吉非替尼能显著提高NSCLC患者的无进展生存期(PFS),且毒副反应较低。但在临床应用中发现,厄洛替尼与吉非替尼在患者内个体差异较大,在标准给药剂量下,有一部分患者出现治疗无效或效果较差的现象,另一部分患者则出现严重的毒副反应。大量的研究表明,代谢酶及转运体基因多态性是引起TKI类小分子靶向药物药动学差异的重要原因。因此,开展基于代谢酶及转运体基因多态性的个体化给药对厄洛替尼与吉非替尼具有重要的意义。本文综述了代谢酶(CYP3A4、CYP3A5、CYP1A1、CYP1A2、CYP2D6)及转运体(ABCB1、ABCG2)基因多态性对NSCLC患者体内厄洛替尼与吉非替尼的治疗效果及毒副反应的影响,为NSCLC患者个体化治疗奠定基础。

蒙特卡罗模拟法优化预防胸外科手术部位感染的头孢菌素给药方案

目的利用蒙特卡罗模拟优化头孢菌素用于胸外科手术的预防方案,为临床合理制定方案提供参考。方法以头孢唑林和头孢呋辛为例,以100%fT>4MIC(给药间期内游离药物浓度水平位于4倍最低抑菌浓度之上的时间占给药间期的百分率)作为外科抗菌预防的药动学/药效学(PK/PD)目标,利用蒙特卡罗模拟计算头孢唑林1,2,3 g与头孢呋辛0.75,1.5 g给药后6 h内对抗金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌,肺炎链球菌和大肠埃希菌达到上述目标的累积反应分数(CFR),以≥90%的CFR为方案的最优选择。结果头孢唑林2或3 g对大肠埃希菌在给药后3 h内能基本达到≥90%的CFR;头孢唑林1 g对肺炎链球菌即可在给药后6 h内达到上述目标。即使头孢呋辛1.5 g对各目标菌株在给药后6 h内的任意时间点也几乎无法达到≥90%的CFR。结论胸外科手术应选择头孢唑林作为预防用药,如手术时间短于3 h,术前2或3 g头孢唑林单次给药即可;如长于3 h,术中应每隔3 h左右追加头孢唑林2 g,或每隔4 h左右追加头孢唑林3 g。1.5 g头孢呋辛用于预防胸外科手术部位感染可能并无良效,可能需要改变给药策略或选择更为敏感的药物。

87例奈达铂致不良反应报告

目的：了解奈达铂在临床使用中引发药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法：收集湖南省肿瘤医院（以下简称＂我院＂）2008年1月—2015年6月上报至国家ADR监测中心有关奈达铂的87例ADR报告,按患者性别、年龄、药品使用情况、ADR发生时间、ADR累及器官和（或）系统及临床表现、转归等进行统计分析。结果：40~〈60岁的患者ADR发生例数最多（占73.6%）;用药10 min内ADR发生比例较高（占52.9%）;ADR主要表现为速发型变态反应,常累及呼吸系统（占41.1%）,其次为皮肤及其附件（占27.0%）损害和全身性损害（占16.5%）。结论：奈达铂致速发型变态反应较为常见,医护人员需加强抗肿瘤药严重毒副反应和慢性毒性反应的监测和上报工作,以确保临床用药安全、有效。

2013年某三甲肿瘤医院住院患者麻醉药品使用分析

目的了解我院住院患者麻醉药品使用情况及用药趋势,为麻醉药品的合理应用提供参考。方法采用回顾性调查方法,分析2013年我院麻醉药品处方、诊断、科室及用药频度(DDDs),探讨各种麻醉药品的使用模式。结果 2013年我院共有13万余人次使用麻醉药品,按肿瘤类型排序依次是:胸部肿瘤(24.9%)、妇科肿瘤(22.1%)、消化道肿瘤(21.6%)、头颈部肿瘤(9.8%)、乳腺癌(9.3%)、骨软组织肿瘤(4.9%)、泌尿系肿瘤(3.1%)、神经系统肿瘤(3.0%)、血液系统肿瘤(0.93%)。外科病房消耗以注射剂为主,内科病房消耗以口服剂型为主。结论从当前麻醉药品的使用模式来看,我院麻醉药品的使用基本合理,医生在癌症疼痛治疗方面应强化麻醉药品替代、不良反应的处理等合理用药意识。

静滴异甘草酸镁致过敏性休克死亡1例

1病例资料患者女,52岁,2015年2月27日因"右乳癌术后化疗后4年,发现右胸壁肿块2年余"入院。2010年10月患者因右乳癌在我院行右乳癌改良根治术。术后分别行两周期EC化疗(E-ADM140 mg+CTX1.0g),之后因患者害怕化疗毒副反应重拒绝继续化疗。2年前无明显诱因出现右胸壁肿块,未予重视。因肿块长大,现来我院就诊。否认"肝炎。

393例肿瘤患者药品不良反应报告分析

目的：了解湖南省肿瘤医院（以下简称“我院”）肿瘤患者发生药品不良反应（ ADR）的特点和规律。方法：收集我院2012—2013年上报的393例ADR报告，按患者年龄、性别、所涉及的药品种类、给药途径、累及器官和（或）系统及临床表现等进行统计分析。结果：41～65岁中老年患者ADR发生率较高（297例，占75.5％）；抗肿瘤药（98例，占24.9％）、中药注射剂和中成药（54例，占13.7％）、免疫调节剂（43例，占10.9％）发生ADR的例数居前3位；给药途径以静脉滴注为主（382例，占97.2％）；51.8％（213例次）的患者表现为全身性症状。结论：医院需重视临床用药合理性，加强ADR监测工作，降低药品使用的风险。

非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究

目的研究国产非那雄胺胶囊与进口非那雄胺片（保列治）的人体生物等效性。方法采用LC-MS法测定18例健康男性单次交叉口服试验制剂及对照制剂各5 mg后血浆中不同时间点的浓度,经SPSS软件统计拟合,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果非那雄胺胶囊试验制剂和对照制剂的AUC0→24分别为（355.7±63.7）和（363.1±65.6）ng·h·mL^-1,Cm ax分别为（51.2±7.4）和（56.3±5.5）ng·mL^-1,tm ax分别为（2.1±0.9）和（1.9±0.4）h。试验制剂相对于对照制剂的人体生物利用度为（98.6±11.8）%,AUC0→24,Cm ax经对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC0→24,Cm ax的90%可信区间分别在80%～125%,70%～143%。结论实验表明两种制剂具有生物等效性。

RGD修饰的多柔比星脂质体的制备及荷瘤动物活体成像研究

目的制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环状三肽(arginine-glycin-aspartic acid,RGD)序列修饰的多柔比星(doxorubicin,DOX)脂质体(RGD-DOX-LP),考察其粒径、zeta电位、包封率,并探究其肿瘤细胞摄取率及在荷瘤裸鼠中的靶向分布情况。方法采用薄膜分散法制备RGD-DOX-LP及多柔比星脂质体(DOX-LP)。荧光分光光度法研究SUP-M2细胞对RGD-DOX-LP,DOX-LP及DOX溶液的摄取效率。以Cyp790为染料,采用近红外小动物活体成像仪研究比较Cyp靶向脂质体(Cyp-RGDDOXLP)与Cyp常规脂质体(Cyp-DOX-LP)在荷瘤裸鼠体内的分布情况。结果 RGD-DOX-LP粒径为(117±1.8)nm,zeta电位为(-12.46±0.86)mv。细胞摄取实验结果显示,SUP-M2细胞对RGDDOXLP的摄取率是DOX-LP的2.8倍,差异有统计学意义(P<0.05)。在荷瘤裸鼠中,Cyp-RGDDOXLP组在肿瘤部位的荧光强度显著高于Cyp-DOX-LP组,荧光持续时间也显著延长。结论 RGD修饰载多柔比星的脂质体能够高效、靶向性地富集于肿瘤组织,是一种有效的抗肿瘤给药系统。