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A+肌成纤维细胞中X对肺纤维化的影响及其作用机制研究
1
作者
徐丽然
李婷
+4 位作者
曹亚朋
贺雨
闫炀
袁祖贻
王胜鹏
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期576-576,共1页
目的特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性的间质性肺病。IPF的标志性特征是活化肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质(ECM)蛋白,导致进行性瘢痕形成和机械应力。然而,肌成纤维细胞的细胞起源和命运仍然存在争议,肌成纤细胞感知肺部机械信号的...
目的特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性的间质性肺病。IPF的标志性特征是活化肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质(ECM)蛋白,导致进行性瘢痕形成和机械应力。然而,肌成纤维细胞的细胞起源和命运仍然存在争议,肌成纤细胞感知肺部机械信号的机制尚不清楚。方法A-Cre ERT2;ROSA-mT/mG和ROSA-iDTR小鼠用于细胞谱系追踪和肌成纤维细胞的消融。构建肌成纤维细胞特异性X和Y/Z敲除小鼠,以研究X和Y/Z在博来霉素诱导的肺纤维化中的作用。使用人IPF样本进一步证实A和X在肌成纤维细胞中的相关性。结果A是肌成纤维细胞的可靠和独特的标志物,而损伤后切除A+肌成纤维细胞可以改善肺纤维化。X在A+肌成纤维细胞中高度表达,在A+肌成纤维细胞的机械活化和肺纤维化的发展中起着至关重要的作用。X的条件性缺失通过抑制肌成纤维细胞的活化和增殖而显著抑制肺纤维化。X的缺失导致肌动蛋白组织的破坏和Y/Z核定位的阻止,从而将肌成纤维细胞从增殖状态转变为应激和凋亡状态。此外,肌成纤维细胞特异性Y/Z缺失完全概括了A-Cre ERT2-X-KO小鼠的保护表型。结论本研究证明肺肌成纤维细胞是一种表达A的细胞类型,并且X介导的机械传导对肺肌成纤维细胞的激活至关重要。表达A的细胞是治疗肺纤维化疾病的新选择。
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关键词
肌成纤维细胞
肺纤维化
间质性肺病
瘢痕形成
博来霉素
增殖状态
细胞起源
细胞类型
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职称材料
题名
A+肌成纤维细胞中X对肺纤维化的影响及其作用机制研究
1
作者
徐丽然
李婷
曹亚朋
贺雨
闫炀
袁祖贻
王胜鹏
机构
西安交通大学第一附属医院心血管内科
西安交通大学第一附属医院心血管外科
出处
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期576-576,共1页
基金
国家自然科学基金项目,82122008,82000072,82003006
陕西省自然科学基金,2023-CX-TD-71
文摘
目的特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性的间质性肺病。IPF的标志性特征是活化肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质(ECM)蛋白,导致进行性瘢痕形成和机械应力。然而,肌成纤维细胞的细胞起源和命运仍然存在争议,肌成纤细胞感知肺部机械信号的机制尚不清楚。方法A-Cre ERT2;ROSA-mT/mG和ROSA-iDTR小鼠用于细胞谱系追踪和肌成纤维细胞的消融。构建肌成纤维细胞特异性X和Y/Z敲除小鼠,以研究X和Y/Z在博来霉素诱导的肺纤维化中的作用。使用人IPF样本进一步证实A和X在肌成纤维细胞中的相关性。结果A是肌成纤维细胞的可靠和独特的标志物,而损伤后切除A+肌成纤维细胞可以改善肺纤维化。X在A+肌成纤维细胞中高度表达,在A+肌成纤维细胞的机械活化和肺纤维化的发展中起着至关重要的作用。X的条件性缺失通过抑制肌成纤维细胞的活化和增殖而显著抑制肺纤维化。X的缺失导致肌动蛋白组织的破坏和Y/Z核定位的阻止,从而将肌成纤维细胞从增殖状态转变为应激和凋亡状态。此外,肌成纤维细胞特异性Y/Z缺失完全概括了A-Cre ERT2-X-KO小鼠的保护表型。结论本研究证明肺肌成纤维细胞是一种表达A的细胞类型,并且X介导的机械传导对肺肌成纤维细胞的激活至关重要。表达A的细胞是治疗肺纤维化疾病的新选择。
关键词
肌成纤维细胞
肺纤维化
间质性肺病
瘢痕形成
博来霉素
增殖状态
细胞起源
细胞类型
分类号
R563 [医药卫生—呼吸系统]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
A+肌成纤维细胞中X对肺纤维化的影响及其作用机制研究
徐丽然
李婷
曹亚朋
贺雨
闫炀
袁祖贻
王胜鹏
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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