基于SEER数据库构建Ⅳ期肝细胞癌患者癌症特异性生存期的网络预测列线图模型

目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的预后涉及多个临床因素。尽管目前针对多个临床因素的列线图模型在早期及局部晚期HCC中已有报道,但是鲜有完整有效的IV期HCC患者预后列线图模型的报道。本研究旨在创建预测IV期HCC患者癌症特异性生存期(cancer-specific survival,CSS)的列线图,开发网络预测列线图模型,用于预测患者预后及指导个体化治疗。方法:从监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库中收集2010年1月至2015年12月IV期HCC患者的临床病理信息,根据有无远处转移将IV期HCC患者分为IVA(无远处转移)和IVB(有远处转移)期2个亚组,然后将IVA和IVB期患者均按照7:3的比例随机分配到训练队列或验证队列。采用单因素和多因素Cox回归分析训练队列中显著影响CSS的独立危险因素,并根据相关的独立危险因素分别构建针对IVA期和IVB期HCC患者的列线图。通过受试者操作特征(receiveroperator characteristic,ROC)曲线和校准曲线来评估2个列线图的准确性和辨别能力。此外,利用R软件开发分别针对IVA期和IVB期HCC患者的网络列线图模型。采用决策分析曲线(decision analysis curve,DCA)评估网络列线图的临床预测效果。结果:本研究共纳入3060例患者,其中IVA期883例,IVB期2177例。多因素分析结果显示:肿瘤大小、甲胚蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、T分期、组织学分级、手术、放射治疗、化学治疗是IVA期HCC患者的独立预后因素;肿瘤大小、AFP、T分期、N分期、组织学分级、肺转移、手术、放射治疗和化学治疗是IVB期HCC患者的独立预后因素。在IVA期患者中,训练队列的3、6、9、12、15和18个月ROC曲线下面积分别为0.823、0.800、0.772、0.784、0.784和0.786;验证队列的3、6、9、12、15和18个月ROC曲线下面积分别为0.793、0.764、0.739、0.773、0.798和0.799。在IVB期患者中,训练队列的3、6、9和12个月ROC曲线下面积分别为0.756、0.750、0.755和0.743;验证队列的3、6、9和12个月ROC曲线下面积分别为0.744、0.747、0.775和0.779;表明列线图具有出色的预测能力。校准曲线显示预测结果与实际观察结果吻合良好。结论:本研究开发并验证的基于SEER数据库的IVA和IVB期HCC患者CSS的预测列线图模型,可以被临床医生用来预测这些患者的预后、实施个体化治疗和随访管理。

86例恶性体腔积液的热化综合治疗

目的:评价热化综合治疗恶性体腔积液的疗效、毒副反应及对生活质量的影响.方法:86例病人均是经过手术、放射治疗和(或)多程化疗后复发及广泛转移的患者,其中胸水49例,心包积液3例,腹水50例;先行穿刺引流并以单药或二联化疗药物行腔内注射,常用药物为顺铂(DDP)50～100 mg,丝裂霉素(MMC)8～10 mg,氟尿嘧啶(5-Fu)1.0～1.5 g,吡喃阿霉素(THP)40 mg,腔内化疗1～6次,平均3次;患者一般情况改善后行全身化疗,根据不同病种选择不同用药方案;每次腔内及静脉化疗后即行射频透热,2次/周,平均6次,腔内温度控制在42 ℃左右,并维持40～60 min.结果:49例胸水CR 26例,PR 17例,有效率87%;3例心包积液均CR;50例腹水CR 24例,PR 14例,有效率76%;不同病种有效率不同,以乳腺、肺、卵巢及胃肠道肿瘤合并积液者疗效较好.治疗后Karnofsky评分80～100分组的比例由0%上升到28%,60～70分组由23%上升到43%,0～30分组治疗前后无明显变化.与热疗相关的主要副反应为局部皮肤疼痛(17%)和皮下脂肪硬结(11%).结论:热化综合治疗恶性体腔积液有较好疗效,并能明显改善患者生活质量,毒副反应可以耐受.

重组腺相关病毒载体介导人血管抑素K1-5基因预防和治疗B16黑素瘤的实验研究

目的：研究重组腺相关病毒载体介导人血管抑素K1-5基因（rAAV—AG）对B16F0恶性黑素瘤细胞生长的影响。方法：观察rAAV-AG单次肌肉注射在预防肿瘤生长、血行转移及治疗肿瘤方面的不同作用；Western blot法定性检测血管抑素表达情况；免疫组化法检测肿瘤组织中的微血管密度（MVD）；TUNEL法检测肿瘤凋亡细胞数。结果：rAAV-AG单次肌肉注射后第2周至实验结束时（～70d）小鼠体内均有血管抑素表达；预防肿瘤生长抑瘤率为97％（P〈0．01）；预防肝、肺转移抑瘤率分别为37．5%（P＜0．05）和47．7％（P＜0．01）；低、中、高剂量组治疗肿瘤抑瘤率分别为44％、61％和65％，小鼠中位生存时间分别为58d、66d和68d，与生理盐水组比较，低剂量组无显著性差异（P=0．06），中、高剂量组均有显著性差异（P〈0．01）；基因治疗备组肿瘤MVD减少，凋亡细胞数增加，与生理盐水组比较，统计结果与各组抑瘤率一致。结论：rAAV-AG单次肌肉注射能有效预防和治疗B16恶性黑素瘤的生长及血行转移，延长荷瘤小鼠的生存期；在一定剂量范围内其抑瘤效应呈剂量依赖性；抑瘤作用可能是通过抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。

晚期恶性肿瘤的姑息治疗与临终关怀

姑息治疗是在临终关怀基础上发展起来的更现代、更科学的医学分支学科 ,它是对那些对治愈性治疗无反应的病人的积极整体照顾 ,需在多学科综合治疗组各成员共同协作下完成 ,其目的是帮助患者达到和维持其躯体、情感、精神及社会行为能力的最佳状态 ,使患者及其家属获得尽可能好的生活质量。

亚高温局部热疗对恶性肿瘤患者免疫功能的影响

目的探讨亚高温局部热疗对恶性肿瘤患者免疫功能的影响。方法将110例经病理组织学证实和达到病例入组标准的恶性肿瘤患者按患者自愿自身对照的原则分为三组热疗组(30例),化疗组(40例)和热化综合治疗组(40例)。各组于治疗前1天、治疗结束后第1天用抗凝管和普通管各抽取受试者空腹静脉血2～3mL,用免疫荧光法检测T淋巴细胞亚群,用双抗体夹心ABC ELISA法检测可溶性白介素2受体(sIL2R)水平,比较每组治疗前后各免疫指标的变化。结果CD3,CD4,CD4/CD8比值及sIL2R水平,单纯热疗组治疗前分别为54.80±4.44,31.97±4.76,1.17±0.32,0.39±0.18,治疗后分别为64.47±4.73,40.97±4.4,1.43±0.25,0.73±0.25,治疗前后对比P值均为0.01;单纯化疗组治疗前分别为63.93±4.85,38.25±5.18,1.25±0.24,0.60±0.21,治疗后分别为53.98±7.04,30.28±5.18,1.03±0.21,0.39±0.17,治疗前后对比P值均为0.01;热化综合治疗组治疗前后无明显变化,P≥0.05。结论亚高温局部热疗能提高恶性肿瘤患者的细胞免疫功能。

单剂枢复宁联合方案控制大剂量顺铂所致恶心呕吐的临床研究

目的：观察比较单剂枢复宁联合方案与胃复安联合方案预防大剂量顺铂化疗所致恶心呕吐的疗效。方法：将４９例接受大剂量顺铂化疗的患者随机分为枢联组和胃联组，比较两组急性和迟发性恶心呕吐的控制率。结果：枢联组和胃联组预防急性呕吐的有效率分别为８８％和６０％（Ｐ＜０．０５）；两组预防急性恶心和迟发性恶心、呕吐的有效率均无显著性差异。结论：单剂枢复宁联合方案对急性呕吐的控制效果优于胃联方案，效价比高，值得推广。

三维实景地图生产与应用

实景地图近年来发展迅速,在日常生活中应用广泛,如旅游景点、宾馆、银行、政府服务中心等的空间位置查询、服务内容介绍等。实景地图的生产方法、生产流程有多种多样,产品质量参差不齐。目前,利用轻型无人机航空摄影系统实现三维全景地图生产,生产方式方便、高效且质量较好。该文介绍了生产三维实景地图的无人机系统及三维实景地图生产方法与过程,通过采用无人机系统实景地图的生产实例,讲述了实景地图应用现状、发展前景及存在的问题。

青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用

青蒿素及其衍生物在体外对多种动物和人体肿瘤细胞具有抗瘤作用 ,对移植性动物肿瘤亦有确切的抑瘤效果 ,但其具体的作用机制尚不清楚 ,调控细胞周期的某一关键性的蛋白可能是其作用的靶点 ;青蒿素及其衍生物不仅与传统化疗药不存在交叉耐药 ,而且能逆转肿瘤细胞的多药耐药现象。通过深入研究其构─效关系及抗瘤作用机制 ,可望开发出高效、低毒、价廉、广谱的抗癌新产品。

单剂欧必亭加地塞米松预防大剂量顺铂所致的恶心呕吐

目的 研究单剂欧必亭加地塞米松预防大剂量顺铂化疗所致恶心呕吐的疗效。方法 将 93例接受大剂量顺铂化疗的患者随机分为欧必亭组和枢复宁组 ,分别于第 1天用顺铂前 30min静滴地塞米松 1 0mg ,静注欧必亭 5mg或枢复宁 8mg ,观察两组急性和迟发性恶心呕吐的控制率。 结果 欧必亭组预防急性恶心、呕吐的有效率分别为 97.9%和 95 .8% ,CR率均为 91 .6 % ;预防迟发性恶心、呕吐的有效率均在 80 %以上 ,但CR率偏低 ,有超过一半的患者其迟发性恶心未完全控制。与枢复宁组比较 ,除预防急性恶心的CR率欧必亭组优于枢复宁组外 ,其余指标两组均无显著性差异。结论 单剂欧必亭加地塞米松能有效预防大剂量顺铂化疗所致的急性恶心、呕吐 ,但迟发性恶心、呕吐的完全控制率偏低。

水库库容曲线的复核与成果分析

利用GPS-RTK和测深仪对水库水位数据进行采集,得到水库库容曲线复核测量成果,并对成果进行分析。经过分析得出,此次库容曲线的测定在技术手段、水下测量、测图精度等方面均优于2001年库容曲线的测定,提高了库容曲线成果的可信度。该成果可为水库管理部门提供详实可靠的基础数据,为水库防洪、灌溉、发电等运营工作的顺利开展提供数据保障。

临床放射肿瘤学若干进展

一、粒子射线治疗在每年确诊的约100万癌症病人中,大约1/3的病人死于局部未控。因此,应用粒子射线治疗以提高局部控制率是一个很值得研究的方向,包括快中子、低LET带电重粒子(质子、氦离子)和其它高LET带电重粒子、负π介子。目前研究和应用得最多的是快中子。

白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌生长的影响及机制研究

目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对小鼠Lewis肺癌生长的影响及其作用机制。方法:建立C57BL小鼠Lewis肺癌模型,将40只接种Lewis肺癌的C57BL小鼠随机分成4组:对照组、Res低剂量组(2.5mg·kg-1·d-1)、Res中剂量组(5mg·kg-1·d-1)和Res高剂量组(10mg·kg-1·d-1),每组10只。连续灌胃20d,于接种后第22d处死小鼠,检测肿瘤体积及重量,通过免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度(MVD),采用免疫组化和RT-PCR分析肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平,并用原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡指数(AI)。结果:Res中、高剂量组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重和肿瘤体积明显低于对照组(P<0.01);其抑瘤率分别为39.04%、49.66%,明显高于Res低剂量组(12.33%),差异有显著性(P<0.01)。Res中、高剂量组VEGF表达水平及MVD明显降低,AI则明显升高,与对照组比较,差异均有显著性(P<0.01),但低剂量Res对VEGF表达、MVD及AI无明显影响(P>0.05)。结论:白藜芦醇可明显抑制小鼠Lewis肺癌的生长,其机制可能与抑制VEGF表达、降低微血管密度和促进细胞凋亡有关。

332例肺癌临床病理因素及放射性肺炎与糖尿病的相关性分析

目的:探讨糖尿病与非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)临床病理因素的关系及对放射性肺炎发生率的影响。方法:回顾性分析2007年1月至2009年8月入住中南大学湘雅三医院肿瘤科的332例NSCLC患者的临床资料,将其分为糖尿病(diabetesmellitus,DM)组(n=45)和非糖尿病(non-diabetesmellitus,NDM)组(n=287),比较两组间临床病理因素的差异;并将其中接受放射治疗的216例患者分为糖尿病放射组(DMR组,n=33)和非糖尿病放射组(NDMR组,n=183),比较两组放射性肺炎发生率的差异。结果:DM组与NDM组患者在体质量指数(bodymass index,BMI)、年龄、是否合并高血压方面差异均有统计学意义(P<0.05);两组在肿瘤病理类型、分化程度、TNM分期方面差异均无统计学意义(P>0.05)。接受放射治疗的DMR组和NDMR组患者照射面积差异无统计学意义(P>0.05),但放射性肺炎的发生率分别为42.42%和21.31%,差异有统计学意义(P<0.05);伴有糖尿病的NSCLC患者放射性肺炎的发病危险是非糖尿病组的2.721倍(95%CI为1.253～5.910)。结论:糖尿病为NSCLC患者发生放射性肺炎的易感因素。

射频透热联合化疗治疗肺癌恶性心包积液的近期疗效

背景与目的恶性心包积液为肺癌严重并发症之一,有效治疗方法不多。本研究旨在评价射频透热联合化疗治疗恶性心包积液的近期疗效。方法回顾性分析中南大学湘雅三医院肿瘤科2000年10月-2010年10月收治的肺癌并恶性心包积液的患者55例,分为射频透热联合化疗组(热化组)和化疗组,热化组采用心包穿刺引流心包积液后,给予心包腔内注射顺铂20 mg+地塞米松5 mg,然后进行局部射频透热治疗,患者一般情况改善后行全身化疗,腔内化疗1次-6次,平均3次,热疗每周2次,平均6次,腔内温度控制在40.5 oC-41.5 oC左右并维持60 min;化疗组只给予腔内注药和全身化疗。全身化疗方案为长春瑞滨+顺铂,长春瑞滨总量50 mg/m2,顺铂总量75 mg/m2。结果热化组心包积液完全缓解率为54.3%,总有效率为91.4%,化疗组分别为25.0%、70.0%,两组比较有统计学差异(P<0.05);治疗后两组生活质量均明显提高,但热化组生活质量的改善优于化疗组,两组KPS评分的变化有统计学差异(P<0.05);化疗不良反应主要为消化道毒性和骨髓抑制,两组比较无统计学差异(P>0.05);与热疗相关的主要副反应为局部皮肤疼痛(8.6%)和皮下脂肪硬结(5.7%)。结论射频透热联合化疗治疗肺癌恶性心包积液近期疗效确切,能显著改善患者生活质量,不增加全身化疗毒副反应,安全性高。

MCF-7/Adr细胞mdr-1基因启动子甲基化和组蛋白乙酰化状态与多药耐药的关系(英文)

目的:分析MCF-7/Adr及MCF-7细胞mdr-1基因启动子甲基化和组蛋白乙酰化状态,初步探讨乳腺癌多药耐药的表观遗传机制。方法:用甲基化敏感PCR技术检测两个细胞系mdr-1基因启动子甲基化状态。实时定量PCR技术检测DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)mRNA及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)mRNA的表达。光密度值法检测组蛋白H3和H4乙酰化水平。结果:MCF-7细胞mdr-1基因启动子呈现高甲基化,MCF-7/Adr细胞mdr-1基因启动子呈现低甲基化。与MCF-7细胞比较,MCF-7/Adr细胞DNMT1,DNMT3a及DNMT3bmRNA表达显著下降(P<0.05)。MCF-7/Adr细胞组蛋白H3和H4乙酰化水平较MCF-7细胞明显升高(P<0.01)。与MCF-7细胞比较,MCF-7/Adr细胞HDAC1,HDAC2,HDAC7及SIRT1mRNA的表达显著下降(P<0.01)。结论:mdr-1基因启动子低甲基化、组蛋白H3和H4高乙酰化、DNMTs mRNA及HDACs mRNA低表达可能是介导MCF-7/Adr细胞MDR形成的重要表观遗传学因素。

NAPD方案治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效

目的:探讨NAPD方案(长春瑞滨、阿糖胞苷、顺铂及地塞米松)治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法:30例经一线方案化学治疗(以下简称化疗)后的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者被纳入研究。所有患者采用NAPD方案治疗。连续行2个化疗周期后评价疗效,1个周期后评价不良反应,并进行随访。计算客观有效率(objective response rate,ORR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、总生存期(overall survival,OS),无进展生存期(progress free survival,PFS)及1,2,4年OS和PFS等,并行单因素分析确定影响因素。结果:2个化疗周期后,ORR为56.7%,CBR为83.3%。其中5例获得完全缓解,12例获得部分缓解,8例获疾病稳定。中位OS 22(1.5~140)个月,1,2,4年OS率分别为59.1%,48.2%和40.2%。中位PFS为14(1.5~140)个月;1,2,4年PFS率分别为56.3%,42.2%和31.7%。不良反应主要为骨髓抑制,分别有3例和1例发生III^IV级白细胞减少和血小板减少,其中1例出现IV度血小板下降后脑出血引起化疗相关性死亡。消化道反应主要为I^II度。无III^IV度心、肝和肾功能损害。结论:NAPD方案对复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤疗效确切,患者对不良反应耐受好,是一个值得进一步验证的挽救性化疗方案。

槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长的抑制作用

目的观察槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长的作用及机制。方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为对照组、槲皮素组、白藜芦醇组和联合用药组,每组10只,连续用药20天,于接种后第24天处死全部小鼠,比较各组肿瘤体积、肿瘤质量和抑瘤率,并用免疫组织化学、Western blot、TUNEL分别检测血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及凋亡指数(AI)。结果各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,肿瘤体积和肿瘤质量明显低于对照组(P<0.05或0.01),联合用药组较单独用药组抑瘤作用显著增强(P<0.05)。各用药组较对照组VEGF、MMP-2表达降低(P<0.05或0.01),AI升高(P<0.05或0.01)。与单独用药组比较,联合用药组VEGF、MMP-2表达下调,AI升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长具有明显的抑制作用,其机制可能与下调VEGF和MMP-2表达、促进细胞凋亡有关。

不同方式加热联合甲基莲心碱对耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞γH2AX及mdr-1/P-gp表达的影响

目的:检测不同模式加热联合甲基莲心碱(neferine,Nef)对耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞的增殖抑制及γH2AX和mdr-1/P-gp表达的影响。方法:采用MTT法检测金属模块加热、培养基加热、烤箱加热及水浴加热等不同模式加热联合10μg/mL Nef对经阿霉素培养的MCF-7/Adr细胞的增殖抑制,实时定量PCR检测mdr-1mRNA的表达,Western印迹法检测γH2AX及P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达。结果:42℃及45℃不同模式加热组较37℃培养组MCF-7/Adr细胞吸光度值明显下降,mdr-1/P-gp表达下降,γH2AX表达上调(均P<0.01)。加热联合10μg/mLNef组较单纯热疗组及单纯10μg/mLNef组MCF-7/Adr细胞吸光度值明显下降(均P<0.01),mdr-1/P-gp表达下降,γH2AX表达上调(均P<0.05)。42℃及45℃不同模式加热组比较,水浴加热组P-gp表达下降及γH2AX表达上调最为明显(P<0.05)。结论:加热能增加阿霉素对MCF-7/Adr细胞的细胞毒性反应,能明显增加MCF-7/Adr细胞DNA损伤且随温度升高而加剧;MCF-7/Adr细胞对不同模式的加热反应可能不同;热疗联合Nef能增敏阿霉素的化学治疗效果。

肝癌衍生生长因子在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测113例乳腺癌和32例乳腺良性增生性病变中HDGF表达及乳腺癌中人类表皮生长因子受体2(HER-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达。比较HDGF与ER、PR、HER-2表达以及其与临床病理因素之间的关系。采用Kaplan-Meier法对不同HDGF表达水平乳腺癌患者进行单因素生存分析,利用Cox模型进行多因素生存分析。结果腺癌组织中HDGF高表达率显著高于乳腺良性增生性病变组织(P<0.01)。HDGF表达与患者的年龄、绝经状况及病理类型、ER、PR表达无明显相关性(P>0.05),但与患者瘤体大小,淋巴结转移,远处转移、临床分期及HER-2表达显著相关(P<0.01或0.05)。5年生存率HDGF低表达组明显高于高表达组(P<0.01)。HDGF是乳腺癌预后的一项重要因素(RR=1.263,P<0.05)。结论 HDGF高表达与乳腺癌的预后不良有关,可作为一个新的判断乳腺癌预后的参考指标。