VCD/IE方案联合阿帕替尼治疗化疗失败进展期尤因肉瘤的回顾性研究

目的:评估VCD/IE方案(长春新碱+环磷酰胺+多柔比星与异环磷酰胺+依托泊苷交替)联合阿帕替尼治疗化疗失败进展期尤因肉瘤的疗效与安全性。方法:回顾性研究2017年1月至2021年12月于华中科技大学同济医学院附属协和医院,接受VCD/IE方案联合阿帕替尼治疗化疗失败的进展期尤因肉瘤11例患者的临床资料。与同期接受阿帕替尼单药治疗的尤因肉瘤患者对比,评估该方案的疗效及安全性。主要观察终点为疾病无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要观察终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存时间(overall survival,OS)和不良反应(adverse event,AE)。结果:共筛选出符合入排标准的联合治疗患者11例,阿帕替尼单药组10例。两组患者中位随访时间分别为19.5个月和14.5个月。其中男性占比分别为72.7%(8/11)和70%(7/10),平均年龄分别为18.1±6.7岁和20.8±15.7岁。VCD/IE方案联合阿帕替尼的ORR、DCR、中位PFS、中位OS分别为27.3%(3/11)、81.8%(9/11)、6.4个月和10.9个月。阿帕替尼单药治疗的ORR、DCR、中位PFS、中位OS分别为0、62.5%(5/8)、1.8个月和4.1个月。联合用药期间,3~4级AE主要为化疗相关的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、粒缺性发热等,而阿帕替尼相关AE均为1~2级。AE总体可以耐受。结论:VCD/IE方案联合阿帕替尼治疗化疗失败的进展期尤因肉瘤疗效明显优于阿帕替尼单药,AE可控。

恶性肿瘤患者外周血CD4^+ CD25^+调节T细胞的检测及其临床意义

目的:探讨恶性肿瘤外周血CD4+CD25+调节T细胞水平的特点及其临床意义。方法:采用流式细胞术检测53例恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+调节T细胞水平及淋巴细胞亚群,并进行分层分析。结果:外周血淋巴细胞亚群分析显示:恶性肿瘤患者CD4、CD16阳性细胞比例在早期(Ⅰ+Ⅱ期)患者即低于对照组,但差异无显著性意义(P>0.05),CD4CD8亦低于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);随着疾病进展(Ⅲ、Ⅳ期)CD4、CD4/CD8、CD16阳性细胞比例减低明显,差异有显著性意义(P<0.05);各期CD8、CD19、CD3与对照组接近(P>0.05)。外周血CD4+CD25+调节T细胞比例:健康对照组CD4+CD25+T细胞水平为(14.49±4.69)%,恶性肿瘤53例CD4+CD25+T细胞比例为(19.61±8.17)%,统计学有差异(P<0.05);进一步分层分析显示:随疾病进展外周血CD4+CD25+T细胞水平升高,在肿瘤进展期(Ⅳ期)尤其明显,统计学有极显著差异(P<0.01)。结论:恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+调节T细胞水平的升高,与恶性肿瘤免疫功能低下及肿瘤的发生发展密切相关。去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。

SHP-1/p21/CDK6/Cyclin D1在不同放射敏感度鼻咽癌细胞中的表达

目的建立鼻咽癌放射抗拒亚系CNE-2S,研究SHP-1/p21/CDK6/Cyclin D1通路在鼻咽癌细胞系CNE-2和CNE-2S中表达的差异,探讨鼻咽癌放射敏感度变化的分子机制。方法通过X线大剂量低分割照射技术建立鼻咽癌放射抗拒亚系(子代,CNE-2S1),观察亲代(CNE-2)和子代细胞的形态学和生长动力学差异,检测亲代及子代细胞系放射敏感度相关参数,分析亲代及子代细胞系各自细胞周期分布,同时检测亲代与子代细胞系SHP-1/p21/CDK6/Cyclin D1通路中各因子的蛋白质表达水平。结果通过X线大剂量低分割照射技术成功建立鼻咽癌放射抗拒亚系CNE-2S1,且CNE-2及CNE-2S1放射敏感度相关参数具有延续性。同时CNE-2S1细胞S期比例较CNE-2细胞明显增高,G1期细胞明显减少,G2-M期细胞比例变化不明显。此外SHP-1、CDK6以及CylinD1在CNE-2S1细胞中的蛋白表达水平明显上调,p21表达水平则明显下调,其与CNE-2细胞之间的差异具有统计学意义。结论SHP-1/p21/CDK6/Cyclin D1通路可能在调控鼻咽癌放射敏感度和细胞周期分布方面发挥一定作用。

非小细胞肺癌患者外周血CD4^+ CD25^+调节T细胞的检测及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25+调节T细胞水平的特点及其临床意义。方法采用流式细胞术检测61例非小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25+调节T细胞水平,并进行分层分析。结果非小细胞肺癌组外周血CD4+CD25+调节T细胞水平(27.14±12.74)%,明显高于30例健康人群对照组CD4+CD25+T细胞水平(14.02±5.42)%(P<0.01),而且该CD4+CD25+调节T细胞CD45RA(-),CD69(-)。进一步分层分析显示与正常对照组比较,随肺癌进展,外周血CD4+CD25+T细胞水平显著升高,进展期尤其明显[Ⅲ期(25.97±5.94)%,n=20,P<0.01;Ⅳ期(35.13±13.27)%,n=26,P<0.001]。结论非小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25+调节T细胞水平明显高于正常,且与肿瘤的发生发展密切相关。去除这群细胞可能有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。

转录因子Sp1在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

0引言 肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤[1],5年总体生存率低于15%[2]。肺癌治疗失败的主要原因在于远处转移,且对化疗药物不甚敏感,一线化疗的有效率小于40%[3-4],因此,寻找肺癌治疗的新方法是目前研究的主要方向[5-7]。

盐酸伊立替康对局部晚期宫颈癌放射增敏的临床研究

目的:探讨盐酸伊立替康对局部晚期宫颈癌的放射增敏作用及毒副反应。方法:41例经病理确诊的局部晚期宫颈癌患者(ⅡB～ⅣA期)随机分为两组:单纯放疗组21例,给予常规根治性放疗;增敏组20例,常规根治性放疗+伊立替康,在放疗后1h内给予伊立替康40mg/m2,静滴,每周1次,放疗第1天开始,共用5周。观察两组的宫颈局部肿瘤消退50%所需时间(T50)、近期疗效(局部控制率)及毒副反应。结果:增敏组的T50为10.5天,单纯放疗组的T50为15天,两者比较有显著性差异(P<0.05);增敏组局控率为85.0%(17/20),单纯放疗组局控率为52.4%(11/21),两者比较差异显著(χ2=5.02,P=0.025)。伊立替康增敏组胃肠道反应较单纯放疗组发生率高,但多为Ⅰ～Ⅱ度反应,未见Ⅳ度反应,其他的毒副反应在两组间差异无统计学意义。结论:在局部晚期宫颈癌中,低剂量盐酸伊立替康与放疗联合使用可使肿瘤消退50%所需时间缩短,提高局部控制率,改善近期疗效,无严重毒副反应发生。

促红细胞生成素预防肿瘤化疗相关贫血的疗效观察

目的探讨重组人红细胞生成素(rhEPO)在预防含铂方案化疗相贫血中的作用。方法选择93例进展期恶性肿瘤患者随机分组:化疗+rhEPO组45例和单纯化疗组48例。2组均接受含铂剂为主联合方案化疗。分别于化疗后4周、8周、16周评估血红蛋白水平,治疗开始前及治疗16周后评估体力状况评分(KPS),应用癌症患者生活质量评估量表(QLQ-52)对患者的总体生活质量进行评估。结果化疗+rhEPO组化疗前Hb水平为(124.0±9.8)g/L,完成4个周期化疗后Hb水平为(120.0±11.0)g/L,差异无显著意义(P>0.05)。单化疗组化疗前Hb水平为(126.0±12.0)g/L,完成4个周期化疗后平均Hb水平为(98.0±10.2)g/L,其中23例患者Hb水平<100 g/L。与化疗前比较,具有非常显著性差异(P<0.01)。生活质量调查分析显示,单化疗组化疗前QOL评分为(90±34)分,完成4个周期化疗后QOL评分为(106±40)分,总体生活质量受到显著影响(P<0.05);联合治疗组患者生活质量评分无明显变化(P>0.05)。结论化疗联用rhEPO即能有效维持肿瘤患者的Hb水平,可预防并延缓化疗造成的贫血的发生,又能维持良好的生活质量,安全可靠。

同步放化疗联合高聚金葡素治疗局部晚期宫颈癌的临床观察

目的:探讨同步放化疗联合高聚金葡素注射液(CCRT+HAS)治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效、不良反应及对细胞免疫功能的影响。方法:56例经病理证实的局部晚期宫颈癌随机分为治疗组和对照组,治疗组28例,采用CCRT+HAS),放疗为盆腔外照射45Gy/25F,腔内高剂量率后装放疗5～7次,A点30～36Gy,CCRT用药为5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg.m-2,第1～4天;顺铂20mg.m-2,第1～3天,放疗的第1～4天和第29～32天给予。同时给予HAS1kU.d-1,静脉滴注,第1～14天,休息1周后重复,共用2疗程;对照组28例,给予CCRT。结果:CCRT+HAS组局部控制率92.8%(26/28),3年生存率为78.6%(22/28),CCRT组局部控制率89.3%(25/28),3年生存率为75%(21/28),2组比较差异无显著性(P>0.05);不良反应中,CCRT+HAS组Ⅲ、Ⅳ级白细胞下降为7.1%(2/28),CCRT组为17.8%(5/28),2组比较差异有显著性(P<0.05)。CCRT+HAS组患者放化疗后细胞免疫功能提高,其中NK细胞升高明显,差异有显著性(P<0.05)。结论:CCRT+HAS治疗局部晚期子宫颈癌可提高患者机体免疫力,减轻放化疗血液学不良反应。

胞外信号调节激酶与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中表达的相关性研究

目的探讨胞外信号调节激酶(ERK5)以及血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及2者之间的相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测88例NSCLC组织及16例良性肺疾病组织中ERK5和VEGF的表达情况,并与临床病理特征进行统计学分析。结果 ERK5及VEGF在NSCLC中的表达均高于良性肺疾病,与患者的年龄、性别和组织类型均没有相关性,而与肿瘤TNM分期、分化程度、淋巴结转移密切相关。ERK5与VEGF两者之间表达呈正相关。结论 ERK5和VEGF可能协同参与NSCLC的发生、发展。

SHP-1和SHP-2在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨SHP-1和SHP-2在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测53例鼻咽癌组织和21例正常鼻咽组织中SHP-1、SHP-2蛋白的表达,分析他们与各临床病理特征之间的关系。结果鼻咽癌组SHP-1表达率(64.2%)明显高于对照组(28.6%)(P<0.01)。SHP-1蛋白高表达与淋巴结转移、分期、组织学类型有关,与性别、年龄无关。SHP-2在鼻咽癌及正常鼻咽组织中表达无差异。结论 SHP-1的异常高表达可能参与鼻咽癌的发生、发展,SHP-1可作为鼻咽癌转移的预测指标。

比亚芬预防乳腺癌放射性皮炎的疗效观察

目的:观察比亚芬乳膏预防乳腺癌术后放疗急性放射性皮肤损伤的临床疗效。方法:收集本院2009年1月～2009年12月病理确诊乳腺癌且行术后辅助胸壁放疗病例60例,随机分为治疗组和对照组,各30例。治疗组于第1次放疗后即给予比亚芬乳膏涂抹照射野皮肤,对照组只做常规治疗,不涂任何药物。对两组皮肤损伤严重程度及相应剂量进行比较,定性资料比较用χ2检验。结果:症状轻的Ⅰ级放射性皮肤反应在治疗组发生率(70%)高于对照组(16.6%),症状较重Ⅲ级皮肤反应(6.7%)低于对照组(26.7%)。皮肤反应发生剂量:对照组28例(93.3%)出现于照射40Gy以前,治疗组仅有13例(43.3%),治疗组较对照组明显减轻及延缓放射性皮炎发生(P<0.05)。结论:比亚芬乳膏能有效地预防乳腺癌术后放疗急性放射性皮炎的发生,能减轻患者痛苦,保证放射治疗的顺利进行。

2023年CSCO指南更新解读:放疗相关心脏毒性

放疗的发展使肿瘤患者的生存率显著提高,但放疗带来的并发症也无法避免。其中心脏毒性是接受胸部放疗患者最严重的并发症之一,且多为远期并发症。存在心脏基础疾病的患者放疗后心脏事件的发生率和死亡率明显增加。放疗相关心脏毒性因此受到越来越多的关注。中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)肿瘤心脏病学专家委员会每年根据最新进展更新《CSCO肿瘤治疗相关心血管毒性防治指南》,系统介绍包括放疗在内的各种抗肿瘤治疗措施相关心脏毒性的诊断和防治。本文就2023年该指南中关于放疗相关心脏毒性的更新要点及防治措施作简要综述,以期更好实现对放疗相关心脏事件的管理。

多脏器转移性肺癌肉瘤1例诊疗报告并文献复习

目的 通过复习该病例的诊治经过，提高对肺癌肉瘤等少见恶性肿瘤的诊断水平和探讨治疗方法。方法 该病例以右小脑占位为初现病灶，右肺小结节经病理诊断为肺癌肉瘤，治疗过程中相继发生纵隔淋巴结转移、肝转移、腹腔转移，先后予以手术、放疗和化疗。结果 肺原发灶手术切除并获取病理结果，小脑和腹腔转移灶手术完全切除，纵隔转移灶经放疗后稳定，肝多发转移灶经泰素＋卡铂方案化疗4周期后接近完全缓解。结论 晚期肺癌肉瘤经过综合治疗可获得一定的近期疗效，紫杉醇类可试用于肉瘤类恶性肿瘤的化疗。

艾迪注射液对小鼠放射性肺损伤的防治作用

目的 观察艾迪注射液在放射性肺损伤中的防治作用,并探讨其相关机制.方法 将SPF级C57BL/6小鼠120只随机分为4组：空白对照组,照射＋艾迪组,照射＋甲泼尼龙组和照射组,每组30只.给予小鼠单次12 Gy胸部照射以建立放射性肺损伤模型,照射前2 h及以后每日腹腔注射艾迪及甲泼尼龙.分别于照射后1,24,72 h及1,2,4,8,16和24周处死小鼠,取左肺固定做组织切片,行苏木精-伊红（HE）染色观察病理变化、Masson染色观察胶原形成和免疫组化检测转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白含量,取右肺行Western-blot测定TGF-β1蛋白含量,Real-time 聚合酶链反应（PCR）测定TGF-β1mRNA含量.结果 小鼠在接受照射后于1～2周出现放射性肺炎表现,TGF-β1mRNA和蛋白含量升高,但在给予艾迪注射液和甲泼尼龙处理组中TGF-β1mRNA和蛋白相对含量较照射组少,差异有统计学意义（P＜0.05）,照射＋艾迪组和照射＋甲泼尼龙组差异无统计学意义.在照射后16及24周观察到纤维形成增加,但照射＋艾迪组和照射＋甲泼尼龙组较照射组少.结论 艾迪注射液和甲泼尼龙可以下调因照射引起的TGF-β1mRNA和蛋白含量上升,二者在此作用上未观察到差别,这可能是其减轻放射性肺损伤的关键.

Runt相关转录因子3基因甲基化在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨胃镜活检组织Runt相关转录因子3（RUNX3）基因甲基化在胃癌中的临床意义.方法 研究对象选自武汉协和医院2010年1月至2012年1月60例病理确诊的原发性胃癌患者,其中男36例,女24例,年龄（55.6±10.1）岁；另选60例同期门诊健康者作为正常对照组,其中男35例,女25例,年龄（55.2±9.8）岁.用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测胃癌组织及正常对照组织中RUNX3基因启动子甲基化状态.结果采用SPSS 11.0统计软件分析.结果 胃癌组织RUNX3基因启动子甲基化率（61.7％,37/60）显著高于正常对照组织（3.3％,2/60,P＜0.05）.RUNX3基因启动子甲基化率在性别、年龄、发病部位和幽门螺杆菌（HP）感染中的差异无统计学意义（P＞0.05）；在Lauren＇s分型、组织学分级、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移和TNM分期中的差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 胃镜活检织RUNX3基因启动子甲基化与组织学分型、肿瘤大小、有无转移及TNM分期有关.

神经浸润胰腺癌中GDNF和COX-2表达的相关性

目的研究神经浸润胰腺癌中GDNF和COX-2表达的相关性。方法采用免疫组织化学检测65例胰腺癌组织中GDNF、COX-2表达，S-100标记神经纤维束膜，分析胰腺癌中GDNF和COX-2表达的相关性。结果有神经浸润胰腺癌组和无神经浸润胰腺癌组GDNF、COX-2阳性率均显著高于正常胰腺组（P〈0．05），有神经神经浸润胰腺癌组GDNF、COX-2阳性率显著高于无神经浸润胰腺癌组（P〈0．05）。有神经浸润胰腺癌组织中将GDNF及COX-2表达行相关性研究，GDNF与COX-2表达呈正相关（t=0．762，P=0．006）。结论GDNF、COX-2在胰腺癌中的表达与神经浸润密切相关，在胰腺癌神经浸润过程中具有协同作用。

放射损伤对鼻咽癌外周血CD4^+CD25^(high)调节性T细胞的影响

目的通过分析放疗前后鼻咽癌(NPC)患者外周血CD4+CD25high调节T(Tr)细胞比例及其变化规律。初步探讨NPC患者免疫抑制机制和放疗对免疫抑制的影响,为有效提高NPC的治疗疗效提供参考。方法采用流式细胞术检测36例初治的鼻咽癌患者放疗前、放疗后和30例正常健康者(对照组)外周血中T细胞亚群及CD4+CD25highT细胞比例。结果放疗前鼻咽癌患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及CD4/CD8比值接近正常对照组(P>0.05);而CD4+CD25highTr细胞比例明显高于正常对照组[分别为(2.76±1.06)%,(2.06±0.98)%,P<0.05];放疗结束时,与放疗前比较,外周血CD4+T细胞比例减低、但差异无统计学意义(P>0.05);CD4+/CD8+比值减低(P<0.05),而CD4+CD25highTr细胞比例明显升高,差异有统计学意义[(4.88±1.02)%,P<0.05]。结论CD4+CD25highTr细胞可能是鼻咽癌患者免疫抑制的重要原因之一,与鼻咽癌免疫逃逸有关。放疗后外周血CD4+CD25highTr细胞比例比CD4+/CD8+比值更能敏感反映免疫功能状态,有可能成为鼻咽癌的更有效的免疫监测指标。

鼻咽癌患者外周血CD4^+ CD25^(high)调节性T细胞分析

目的:探讨鼻咽癌患者外周血CD4+CD25h igh调节性T(Tr)细胞比例变化的特点及其临床意义。方法:采用流式细胞术检测54例初治鼻咽癌患者(鼻咽癌组)和15例健康者(对照组)外周血中CD3+、CD4+、CD8+及CD4+CD25h ighT细胞比例。结果:鼻咽癌患者CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值均低于对照组(均P<0.05),但CD4+CD25h ighTr细胞比例明显高于对照组(P<0.01)。随疾病进展鼻咽癌患者外周血CD4+CD25h ighTr细胞比例升高[Ⅰ+Ⅱ期为(2.28±1.07)%,Ⅲ期为(3.65±1.21)%,Ⅳ期为(4.72±0.87)%],Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较,均P<0.01;Ⅲ期与Ⅳ期比较,P<0.01。结论:CD4+CD25h ighTr细胞可能是鼻咽癌患者免疫抑制的重要原因之一,与鼻咽癌免疫逃逸有关。外周血CD4+CD25h ighTr细胞比例可能成为鼻咽癌一种新的预后判断指标,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。

肿瘤患者中高表达人白细胞分化抗原25的调节T细胞检测及其临床意义

目的探讨肿瘤患者外周血高表达人白细胞分化抗原(CD)25的CD4+调节T细胞(CD4+CD25highTr)比率变化特点及其临床意义。方法用流式细胞术检测62例肿瘤患者外周血CD4+CD25high调节T细胞水平,并分层分析。结果62例肿瘤患者外周血中CD25highTr细胞占CD4+T细胞的百分比率(4·2%±1·9%)明显高于15名健康体检者(2·0%±1·0%,P<0·001);CD4+CD25highTr细胞且具有调节性T细胞的表面标记特征,即CD45-RA(-),CD69(-)。随疾病进展外周血D25highT细胞占CD4+T细胞百分比率逐渐升高,15例恶性肿瘤Ⅰ+Ⅱ期患者外周血D25highT细胞占CD4+T细胞的百分比率(2·4%±0·6%)与健康体检者比,差异无统计学意义(P>0·05)。21例Ⅲ期(3·5%±1·5%)、26例Ⅳ期(4·9%±1·7%)患者外周血D25highT细胞占CD4+T细胞的百分比率显著升高,与健康体检者比,差异有统计学意义(P<0·001)。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期比较,Ⅲ期与Ⅳ期比较,差异均有统计学意义(P<0·05,P<0·01)。提示外周血CD4+CD25highTr细胞比率高者预后较差。结论肿瘤患者外周血CD4+CD25highTr细胞水平明显升高,与肿瘤免疫功能低下及肿瘤发生发展密切相关。监测外周血CD4+CD25highTr细胞比率可评价肿瘤患者预后。

热塑性头颈肩膜开窗技术在喉癌患者放疗中的应用

目的:观察热塑性头颈肩膜开窗技术对喉癌急性放射性皮炎的保护作用。方法:将73例恶性肿瘤患者随机分为开窗组(38例)和对照组(35例)。开窗组将头颈肩膜中放射野相应区域剪去,射野中心使用激光延长线摆位放疗;对照组保留完整头颈肩膜,常规使用激光"十"字投射点摆位放疗。观察并比较两组放射性皮炎的发生率及照射野皮肤的疼痛程度。结果:开窗组放射性皮炎的发生率较对照组明显降低(P<0.05),且开窗组照射野皮肤的疼痛程度也较对照组明显减轻(P<0.05)。结论:热塑性头颈肩膜开窗技术能有效减轻喉癌放疗患者急性放射性皮炎的发生。