黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤的影响及作用机制

目的研究中药黄芪提取物黄芪甲苷对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法选取2021年4月至6月由辽宁长生生物技术股份有限公司提供的32例雄性SD大鼠作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(8例)、模型组(8例)、黄芪甲苷低剂量组(8例)、黄芪甲苷高剂量组(8例)。对照组皮下给予等量的生理盐水,采用普通饲料饲养;模型组采用ISO 50 mg/(kg·d)皮下多点注射1次/d,共2 d,建立大鼠心肌损伤模型,普通饲料饲养;黄芪甲苷低剂量组采用ISO 50 mg/(kg·d)皮下多点注射1次/d,共2 d,建立大鼠心肌损伤模型,成模后,采用黄芪甲苷药液20 mg/(kg·d)腹腔注射,普通饲料饲养;黄芪甲苷高剂量组采用ISO 50 mg/(kg·d)皮下多点注射1次/d,共2 d,建立大鼠心肌损伤模型,成模后,采用黄芪甲苷药液40 mg/(kg·d)腹腔注射,普通饲料饲养。比较四组给药28 d后超声心动图结果、HE染色心肌病理改变、心肌组织中丙二醛(MDA)的含量及血清中乳酸脱氢酶(LDH)活性、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin 1)、抗体微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及泛素结合蛋白(P62)的表达水平。结果左心室射血分数(EF%)染色和电镜结果显示,模型组心肌损伤严重,心肌组织中MDA、血清中LDH、P62蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Beclin1和LC3Ⅱ蛋白表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪甲苷低剂量和高剂量组的MDA、LDH低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);黄芪甲苷低剂量和高剂量组的EF%、黄芪甲苷低剂量组的短轴缩短率(FS%)高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);黄芪甲苷高剂量组的FS%与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。黄芪甲苷低剂量组和高剂量组可以减轻心肌损伤大鼠的病理组织学改变。黄芪甲苷低剂量组和高剂量组的Beclin 1和LC3Ⅱ蛋白表达量高于模型组,P62蛋白表达量低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪甲苷可通过促进细胞自噬减轻异丙肾上腺素诱导的心肌损伤。