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不同专业及轮转经历学生对临床药学高级实践课程的设置倾向及要求对比分析
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作者 李倩 刘维 +3 位作者 杨丽 何旋 尹文琤 曹宝山 《中国临床医生杂志》 2024年第3期374-377,共4页
目的通过问卷调查获得不同背景学生的真实反馈,从而优化肿瘤临床药学高级临床实践课程的教学内容,做到因材施教、突出重点并寻找短板。方法选取2019年1月至2023年9月在北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科参加药学高级实践的临床药师共4... 目的通过问卷调查获得不同背景学生的真实反馈,从而优化肿瘤临床药学高级临床实践课程的教学内容,做到因材施教、突出重点并寻找短板。方法选取2019年1月至2023年9月在北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科参加药学高级实践的临床药师共43人为调查对象,其中,本科为临床药学方向21人,本科为非临床药学(包括药事管理、药剂学、药理学等)方向22人;轮转科室>3个者23人,轮转科室≤3个者20人,评价其课程设置、学习满意度及学习效果。结果临床药学专业的本科生更希望获得临床思维的锻炼和提高(P=0.018),同时在静脉配置(P=0.001)以及临床试验数据解读(P=0.021)方面的学习积极性更高。轮转科室数量≤3个的学生对学习目标明确性(P=0.02)、学习量(P=0.014)的评分偏低。轮转科室数量>3个的学生在临床实践丰富度方面(P=0.015)的评分偏低。整体学生在临床思维、检验指标解读、不良反应处理能力方面相对薄弱。结论不同专业背景及轮转经历的学生对课程设置及教学满意度有差别,实施分层教学有助于教学效果的提升。 展开更多
关键词 临床药学 药学实践 肿瘤学
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肿瘤化疗心肌损伤机制及其与肠道菌群相关性的研究进展
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作者 田振宇 刘燕娥 +2 位作者 朱丹 曹宝山 崔鸣 《心血管病学进展》 CAS 2023年第6期496-500,共5页
近年来,新型抗肿瘤药不断涌现,但在恶性肿瘤得到有效控制的同时,随着抗肿瘤药的大量使用,越来越多的患者出现心血管系统并发症。关于肿瘤化疗相关心肌损伤机制尚未完全阐明,近期比较热门的肠道微生物也可能参与到化疗心肌损伤的发生和... 近年来,新型抗肿瘤药不断涌现,但在恶性肿瘤得到有效控制的同时,随着抗肿瘤药的大量使用,越来越多的患者出现心血管系统并发症。关于肿瘤化疗相关心肌损伤机制尚未完全阐明,近期比较热门的肠道微生物也可能参与到化疗心肌损伤的发生和发展中来。现对不同化疗药物造成心肌损伤的机制及未来可能的发展方向进行综述。 展开更多
关键词 化疗 心肌损伤 肠道微生态
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Keap1在非小细胞肺癌中的表达及与化疗疗效相关性的研究 被引量:8
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作者 曹宝山 朱翔 +2 位作者 陈森 肖宇 梁莉 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第10期591-596,共6页
背景与目的已有研究表明Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1,Keap1)与铂类耐药相关。本研究旨在探讨Keap1在进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与一线含铂化疗方案疗效的... 背景与目的已有研究表明Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1,Keap1)与铂类耐药相关。本研究旨在探讨Keap1在进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与一线含铂化疗方案疗效的相关性。方法应用免疫组化检测50例进展期NSCLC患者组织标本中Keap1的表达。结果进展期NSCLC患者中Keap1高表达率为26.0%;Keap1表达水平与化疗疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)有关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、病理类型、分化程度、转移和总生存期无关(P>0.05)。Keap1高表达组的中位PFS明显高于低表达组(P=0.002)。多因素分析表明Keap1表达水平是一线化疗方案PFS的独立预测因素(P=0.007)。结论 Keap1与进展期NSCLC一线化疗疗效和PFS有关,Keap1可能成为新的化疗疗效预测指标。 展开更多
关键词 肺肿瘤 KEAP1 化疗 无进展生存期
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非小细胞肺癌腹膜转移预后因素的单中心回顾性分析 被引量:6
4
作者 曹宝山 刘燕娥 +2 位作者 尹文琤 李倩 梁莉 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期143-150,共8页
背景与目的腹膜转移(peritoneal carcinomatosis, PC)在肺癌中较为罕见,但预后极差,目前影响PC发生和预后的因素尚不清楚。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)PC的临床病理特征和治疗情况对预后的影响。方... 背景与目的腹膜转移(peritoneal carcinomatosis, PC)在肺癌中较为罕见,但预后极差,目前影响PC发生和预后的因素尚不清楚。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)PC的临床病理特征和治疗情况对预后的影响。方法回顾性分析2010年8月-2018年8月于北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科接受治疗的NSCLC、符合入组条件的PC患者,采集年龄、性别、胸腔积液、基因状态等资料,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果共12例PC患者入组,均为异时性转移,PC发生率为1.44%(12/836);12例患者均为腺癌,确诊肺癌时50%(6/12)患者合并胸腔积液,确诊PC时100%(12/12)患者合并胸腔积液;12例患者中9例含有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS原癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 receptor tyrosine kinase, ROS1)突变;含有基因突变患者一线治疗开始后的中位生存期(median overall survival 1, mOS1)和确诊PC后的中位生存期(medial overall survival 2, mOS2)显著高于无突变组,分别为26.0个月和6.0个月比10.0个月和1.5个月(P<0.05);确诊PC后治疗组患者的mOS2为6.0个月,显著高于未治疗组的1.0个月(P<0.05);确诊PC后,含有血管生成抑制剂治疗组的m OS2为8.5个月,显著高于其他组(P<0.05)。结论肺腺癌和胸腔积液患者或许是发生PC的高危人群;含有血管生成抑制剂治疗策略或许能给PC患者带来更多获益,需要前瞻性研究进一步验证。 展开更多
关键词 肺肿瘤 腹膜转移 总生存期
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CD13抑制剂乌苯美司对A549细胞顺铂敏感性的影响及其机制 被引量:4
5
作者 曹宝山 姬利延 +4 位作者 王荟霞 陈森 张煜 梁莉 马力文 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第22期1778-1782,共5页
目的:检测CD13抑制剂乌苯美司联合顺铂对A549细胞增殖、细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:应用噻唑蓝比色法检测细胞增殖;流式细胞Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡;Western blot方法检测p53、PARP-1、Bcl-2、Bcl2-xL和Caspase... 目的:检测CD13抑制剂乌苯美司联合顺铂对A549细胞增殖、细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:应用噻唑蓝比色法检测细胞增殖;流式细胞Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡;Western blot方法检测p53、PARP-1、Bcl-2、Bcl2-xL和Caspase蛋白水平;酶活性底物法检测CD13活性;Hoechst33342染色联合流式细胞术检测侧群细胞。结果:乌苯美司单药对A549细胞增殖无显著影响(P>0.05),乌苯美司(100μg/mL)联合顺铂作用A549细胞24、48、72 h后,乌苯美司可显著增强8、16μmol/L顺铂对A549细胞的增殖抑制(P<0.05),并呈时间依赖性,72h时,8、16μmol/L顺铂组和顺铂联合组的细胞增殖率分别为(62.06±7.60)%vs.(27.92±5.84)%和(19.22±1.57)%vs.(0.67±0.42)%(P<0.05);但对64μmol/L顺铂的细胞增殖率无明显影响(P>0.05)。16μmol/L顺铂联合组细胞凋亡的比例明显增加(P<0.05)。乌苯美司对P53、PARP-1、Bcl-2、Bcl2-xL及Capsize蛋白水平无明显影响,但显著抑制A549细胞CD13活性和降低A549侧群细胞比例(P<0.05)。结论:CD13抑制剂乌苯美司体外条件下显著提高低剂量顺铂对A549细胞的抑制作用,可能成为CD13阳性非小细胞肺癌患者顺铂的增敏剂。 展开更多
关键词 CD13 乌苯美司 顺铂 非小细胞肺癌 侧群细胞
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维拉帕米和利血平对A549和H460肺癌侧群细胞的阻断差异机制及意义 被引量:5
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作者 曹宝山 贾军 +6 位作者 任军 马博 鲁智豪 邸立军 宋国红 方健 马力文 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第1期8-12,共5页
目的:探讨维拉帕米和利血平对肺癌细胞株A549和H460侧群细胞(side population,SP)的阻断差异机制及意义,探讨CD133作为肺癌干细胞表面分子标志的可行性。方法:应用荧光激活细胞分选方法检测和分选A549和H460中的SP和非SP细胞。分别应用... 目的:探讨维拉帕米和利血平对肺癌细胞株A549和H460侧群细胞(side population,SP)的阻断差异机制及意义,探讨CD133作为肺癌干细胞表面分子标志的可行性。方法:应用荧光激活细胞分选方法检测和分选A549和H460中的SP和非SP细胞。分别应用维拉帕米、利血平作为SP细胞的阻断剂。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测SP和非SP细胞内ABCG2、MDR-1、CD133的表达情况。结果:在阻断A549和H460的SP细胞对Hoechst33342的外排方面,利血平的阻断效果更好。阻断剂在低浓度加入并提前给药效果较好。A549和H460的SP细胞中ABCG2、MDR-1均高表达。CD133在A549和H460肺癌细胞株的SP内过表达。结论:针对ABCG2编码蛋白的阻断剂或许可以更好的克服肺癌因ABC转运蛋白产生的SP细胞耐药。CD133可能被用来作为肺癌干细胞的分子表面标志。 展开更多
关键词 侧群细胞 ABC转运蛋白 CD133 利血平 维拉帕米
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外周血同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平与培美曲塞血液毒性的相关性分析 被引量:1
7
作者 曹宝山 张煜 +4 位作者 陈森 尹文琤 肖宇 马力文 梁莉 《中国实验诊断学》 北大核心 2011年第12期2085-2087,共3页
培美曲塞是一个多靶点抗代谢药物,现被批准用于非小细胞肺癌和恶性间皮瘤的化疗。培美曲塞在非小细胞肺癌的治疗中,不论是一线化疗[1],还是维持化疗[2],使非鳞癌患者都有显著获益[3,4];在其他常见肿瘤中也观察到一定的疗效,如乳腺癌、... 培美曲塞是一个多靶点抗代谢药物,现被批准用于非小细胞肺癌和恶性间皮瘤的化疗。培美曲塞在非小细胞肺癌的治疗中,不论是一线化疗[1],还是维持化疗[2],使非鳞癌患者都有显著获益[3,4];在其他常见肿瘤中也观察到一定的疗效,如乳腺癌、结直肠癌等。培美曲塞在肿瘤患者中应用的越来越广泛,但血液毒性是其剂量限制性毒性之一, 展开更多
关键词 培美曲塞 血液毒性 血同型半胱氨酸 维生素B12 相关性分析 叶酸水平 非小细胞肺癌 剂量限制性毒性
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CXCL12/CXCR4通路在结直肠癌中的研究进展 被引量:1
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作者 曹宝山 马力文 《中国肿瘤临床与康复》 2008年第2期176-178,共3页
关键词 结直肠肿瘤 CXCL12/CXCR4
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非小细胞肺癌干细胞研究进展
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作者 曹宝山 任军 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期555-556,F0003,共3页
Non-small cell lung cancer(NSCLC)is now regarded as the most common cause of cancer-related mortality in China.Despite continuous efforts to improve the therapeutic response,the overall five-year survival rate for NSC... Non-small cell lung cancer(NSCLC)is now regarded as the most common cause of cancer-related mortality in China.Despite continuous efforts to improve the therapeutic response,the overall five-year survival rate for NSCLC is still less than 15%.Now we have known that the growth of neoplastic tumors is maintained exclusively by a small subpopulation called "cancer stem cells" which posseses ability of self-renew and differentiation.It has been widely accepted that cancer stem cells are chemoresistant and radioresistant.Therefore,a major challenge in treating this and other cancers is the intrinsic resistance to conventional therapies demonstrated by the stem/progenitor cell that is responsible for the sustained growth,survival,and invasion of the tumor.Identifying these stem cells in non-small cell lung cancer and defining the biologic processes necessary for their existence are paramount in developing new clinical approaches with the goal of preventing disease recurrence.This review summarizes our update understandings of the cellular and molecular mechanisms operating within the putative cancer-initiating cells at the core of non-small cell lung cancer. 展开更多
关键词 非小细胞肺 肿瘤干细胞 研究
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治疗前后NLR和PLR对进展期非小细胞肺癌一线化疗疗效及预后的预测价值 被引量:35
10
作者 易福梅 顾阳春 +4 位作者 陈森 刘燕娥 尹文琤 张煜 曹宝山 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期481-492,共12页
背景与目的中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)是机体系统性炎症的体现,与多种肿瘤的预后有关。本研究旨在探讨NLR、PLR及其动态变化对非小细胞肺癌(n... 背景与目的中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)是机体系统性炎症的体现,与多种肿瘤的预后有关。本研究旨在探讨NLR、PLR及其动态变化对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一线化疗疗效和预后的影响。方法回顾性分析68例2008年4月-2015年4月于北京大学第三医院接受一线化疗、符合入组标准的进展期NSCLC住院患者,采集一线化疗前和2周期化疗后的NLR和PLR,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析,单因素和Cox多因素分析NLR、PLR及其动态变化和各种临床特征与一线化疗疗效和总生存期(overall survival,OS)之间的关系。结果 NLR在2周期化疗后显著下降,NLR2(2周期化疗后NLR)和NLR0(治疗前NLR)分别为(2.69±2.06)和(3.94±2.12)(P=0.000),PLR化疗前后无显著变化(P>0.05);NLR2与一线化疗2周期和4周期的疗效显著相关(P<0.05),疾病进展患者中高NLR2的比例为100.0%,显著高于部分缓解和疾病稳定组(P<0.05);NLR0、NLR2和PLR0与OS显著相关(P<0.05),但与患者年龄、体力状况、病理类型、肿瘤分期、治疗状态、治疗方案均无关(P>0.05);单因素分析显示OS与NLR0、NLR2、PLR0、二线治疗状态、二线方案选择、一线化疗2周期疗效、4周期疗效显著相关(P<0.05),与肿瘤分期、三线治疗状态及放疗状态无关(P>0.05);多因素分析表明NLR0(P=0.004)、一线化疗4周期后疗效(P=0.022)、二线治疗状态(P=0.007)是OS的独立预测因素。结论治疗前NLR与NSCLC的预后显著相关,化疗后NLR与一线治疗疗效显著相关。因此,NLR是预测进展期NSCLC一线化疗疗效和预后的理想指标,也是治疗NSCLC潜在的干预靶点。 展开更多
关键词 NLR PLR 肺肿瘤 化疗疗效 总生存期
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525例肺癌中ALK阳性病例临床病理特征研究及检测方法探讨 被引量:18
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作者 朱翔 李红威 +11 位作者 曹宝山 柳晨 梁莉 王玉湘 由江峰 高菲 马晓龙 刘岩 王华 张燕 陈剑 张波 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期226-232,共7页
背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的产生对肺癌的发生、发展起重要作用。ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对ALK阳性肺癌患者具有较好的疗效。提高ALK阳性病例的检出率对患者... 背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的产生对肺癌的发生、发展起重要作用。ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对ALK阳性肺癌患者具有较好的疗效。提高ALK阳性病例的检出率对患者有重要意义。本研究旨在探讨ALK阳性病例的临床病理特征、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法在筛查ALK阳性病例中的意义,以及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)在检测流程中的作用。方法应用IHC方法检测525例肺癌患者组织标本中ALK的表达,并对其中34例进行FISH验证。结果肺癌病例中ALK IHC阳性率为5.14%(27/525)。ALK阳性组中年轻患者、女性患者比例高于ALK阴性组(P<0.05);实体型肺腺癌在ALK阳性组中比例明显增高,而腺泡型与贴壁型比例明显降低,与阴性组相比有差异(P<0.05)。34例病例进行FISH验证,IHC与FISH符合率随IHC阳性程度的增加递增。伴或不伴有EGFR突变的ALK IHC阳性病例,都必须进行ALK FISH验证。结论 IHC可以作为可靠的ALK筛查手段,提高ALK的检出率。FISH检测对确诊ALK阳性肺癌具有重要意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 ALK EGFR 免疫组化 FISH
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283例系统性治疗的肺癌患者静脉血栓栓塞症的危险因素分析 被引量:21
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作者 刘燕娥 顾阳春 +1 位作者 易福梅 曹宝山 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期419-426,共8页
背景与目的肺癌患者是静脉血栓栓塞症(venous thrombo-embolism, VTE)的高危人群,合并VTE者具有较高的死亡率。本研究旨在明确接受系统性治疗肺癌患者的VTE发生情况及影响因素。方法回顾性分析2016年1月-2018年12月在北京大学第三医院... 背景与目的肺癌患者是静脉血栓栓塞症(venous thrombo-embolism, VTE)的高危人群,合并VTE者具有较高的死亡率。本研究旨在明确接受系统性治疗肺癌患者的VTE发生情况及影响因素。方法回顾性分析2016年1月-2018年12月在北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科接受系统性治疗的283例肺癌患者,卡方检验分析VTE与临床特征间的关系,多因素回归分析影响VTE的高危因素。结果 283例肺癌患者中,VTE发生率为12.01%(34/283)。有下肢静脉曲张组的VTE发生率为50.00%(5/10),显著高于无下肢静脉曲张组的9.89%(27/273)(P=0.001)。远处转移患者的VTE发生率为14.05%(26/185),高于带瘤但无远处转移患者的14.00%(7/50),且高于无瘤患者的2.08%(1/48)(P=0.024)。肿瘤活动组的VTE发生率为16.93%(21/124),显著高于稳定组的8.18%(3/159)(P=0.025)。首次药物治疗前白蛋白<35g/L组VTE发生率为22.00%(11/50),显著高于≥35g/L组的9.87%(23/233)(P=0.017);D-二聚体>0.3μg/mL组VTE发生率为17.93%(26/145),显著高于≤0.3μg/mL组的5.80%(8/138)(P=0.006)。接受PICC的患者上肢静脉血栓的发生率为9.71%(17/175),显著高于未行PICC组的1.85%(2/108)(P=0.010)。肺癌病理类型、白细胞、血红蛋白、血小板计数及是否接受抗血管生成药物治疗等因素与VTE的发生率无关。多因素分析显示下肢静脉曲张、低白蛋白血症、D-二聚体升高是VTE的独立影响因素。结论有无下肢静脉曲张、血白蛋白和D-二聚体水平或许是预测肺癌患者系统性治疗期间发生VTE更为有效的因子,可进一步建立新的预测模型并进行前瞻性验证。 展开更多
关键词 肺肿瘤 静脉血栓栓塞 系统性治疗 下肢静脉曲张 D-二聚体
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Nrf2在EGFR基因突变肺腺癌中的表达及其与EGFR-TKIs疗效间的相关性研究 被引量:10
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作者 朱翔 梁莉 +3 位作者 柳晨 尹文琤 陈森 曹宝山 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期155-162,共8页
背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是含有EGFR基因敏感突变肺腺癌患者一线治疗首选药物,但其疗效存在个体差异。已有研究表明核因子E2相关因子2(nuc... 背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是含有EGFR基因敏感突变肺腺癌患者一线治疗首选药物,但其疗效存在个体差异。已有研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)在肺癌患者中存在个体表达差异,且其与化疗药物疗效相关。Nrf2激活可抑制EGFR-TKIs在EGFR基因突变细胞株中的敏感性。本研究旨在探讨Nrf2在含有EGFR基因突变肺腺癌患者中的表达及其与一线EGFR-TKIs疗效的相关性。方法应用免疫组化检测31例进展期含有EGFR基因突变的肺腺癌患者组织标本中Nrf2的表达。结果含有EGFR基因突变的进展期肺腺癌患者中Nrf2表达存在个体差异,Nrf2阳性率为77.4%,Nrf2核高表达率为38.7%;Nrf2在核内的表达水平与EGFR-TKIs缓解程度、无进展生存期(progression free survival,PFS)相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、分化程度、EGFR基因突变状态和总生存期(Overall survival,OS)无关(P>0.05)。Nrf2阳性程度与PFS和OS显著相关(P<0.05),Nrf2阳性组中位PFS、OS低于阴性组(P<0.05)。多因素分析表明Nrf2在肿瘤细胞核内的表达水平是EGFR-TKIs PFS的独立预测因素,Nrf2在肿瘤细胞内的整体阳性程度是OS的独立预测因素(P<0.05)。结论 Nrf2在含有EGFR基因突变的肺腺癌患者中的表达水平与EGFR-TKIs疗效相关,Nrf2可能成为预测EGFR-TKIs疗效的一个理想指标。 展开更多
关键词 肺腺癌 EGFR EGFR-TKIS NRF2 生存期
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Nrf2、Keap1蛋白在104例肺腺癌中的表达及其临床病理特征 被引量:7
14
作者 肖宇 朱翔 +3 位作者 顾阳春 陈森 梁莉 曹宝山 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期241-250,共10页
背景与目的前期研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)的表达在肺癌患者中存在个体差异,其与化疗或表皮生长因子受... 背景与目的前期研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)的表达在肺癌患者中存在个体差异,其与化疗或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的疗效相关,但Nrf2及Keap1在不同驱动基因肺腺癌患者中的表达情况仍不清楚。本研究旨在探讨Nrf2、Keap1在肺腺癌患者中的表达与EGFR基因突变状态的关系及其对EGFR-TKIs疗效的影响。方法应用免疫组化方法检测104例EGFR结果明确的肺腺癌患者,确定Nrf2、Keap1的表达情况,并分析其临床病理特征。结果 104例患者中Nrf2阳性率为71.2%,Keap1高表达率为34.6%;Nrf2阳性率与性别、分期和EGFR突变状态显著相关(P<0.05),而与年龄、吸烟、分化程度、病理亚型无关(P>0.05);Keap1表达水平与年龄、性别、吸烟、病理亚型、肿瘤分化、EGFR突变状态等均无关(P>0.05);EGFR-TKIs治疗的患者无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)与Nrf2表达水平显著相关(P>0.05),但与Keap1表达水平无关(P<0.05)。Nrf2高表达组的中位PFS、OS显著低于低表达/阴性组(P<0.05)。多因素分析表明Nrf2表达水平是EGFR-TKIs PFS和OS的独立预测因素。结论Nrf2阳性率与EGFR基因突变状态显著相关,Nrf2在EGFR突变肺腺癌患者中的表达水平与EGFR TKIs疗效显著相关,因此,Nrf2是预测EGFR TKIs疗效的理想指标和潜在的干预靶点。 展开更多
关键词 NRF2 KEAP1 肺腺癌 EGFR EGFR-TKIS
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岭南传统中药五指毛桃研究进展 被引量:15
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作者 郭晨 朱翔宇 +2 位作者 马力文 曹宝山 王荣辉 《中药材》 CAS 北大核心 2019年第8期1962-1966,共5页
五指毛桃为岭南地区常用的药食两用中药,该文从生药学研究、化学成分、质量及工艺、药理活性及临床应用等方面对其进行综述,以期为其深入开发利用提供参考。
关键词 五指毛桃 生药学研究 化学成分 质量工艺 药理活性 临床应用
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原发性肺癌发生气管支气管转移的调查分析 被引量:11
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作者 路明 朱翔 +1 位作者 曹宝山 沈宁 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期162-167,共6页
背景与目的气管支气管转移(endotracheal and endobronchial metastases,EEM)在肺癌中罕见,国外文献报道可发生于手术切除后,但国内目前尚未见相关报道,本研究旨在总结和分析肺癌发生EEM的临床特征。方法回顾2015年1月-2018年12月于北... 背景与目的气管支气管转移(endotracheal and endobronchial metastases,EEM)在肺癌中罕见,国外文献报道可发生于手术切除后,但国内目前尚未见相关报道,本研究旨在总结和分析肺癌发生EEM的临床特征。方法回顾2015年1月-2018年12月于北京大学第三医院确诊原发性肺癌并行支气管镜的患者,同时检索截至2020年2月Pub Med检索系统中的病例,采集并比较两组患者的临床、病理、影像、支气管镜和预后等资料。结果我院共有6例肺癌伴EEM入选,发生率为0.62%(6/967),均为初诊为肺癌时即伴有EEM。鳞癌4例,腺癌1例,小细胞肺癌1例。Ⅲb期1例,Ⅳ期5例。中央型肺癌5例,周围型1例。EEM在支气管镜下表现为肺癌原发灶之外的气道黏膜结节或息肉性病变5例、局灶性黏膜异常1例。转移至对侧支气管5例,至同侧支气管和气管各1例。中位总生存期为7.5个月。从Pub Med数据库共检索到13例,其中12例为肺癌术后随诊胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)异常继而确诊为EEM。中央型9例,鳞癌8例,EEM在CT上表现为腔内结节10例,气管壁局限增厚2例,支气管镜下均表现为气道黏膜结节或息肉样病变。转移至气管10例,至对侧支气管5例,至同侧支气管1例。结论EEM是原发性肺癌罕见的转移方式,可发生于初诊时,也可发生于术后,多见于晚期中央型鳞癌,预后差。 展开更多
关键词 肺肿瘤 肿瘤转移 气管肿瘤 支气管肿瘤
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肝动脉灌注化疗联合XELOX方案治疗胃肠道恶性肿瘤肝转移的疗效及安全性分析 被引量:14
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作者 肖宇 马力文 +3 位作者 曹宝山 王墨培 陈森 张煜 《中国微创外科杂志》 CSCD 北大核心 2016年第1期5-8,共4页
目的探讨肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC)联合XELOX方案对胃肠道恶性肿瘤肝转移的疗效和安全性。方法回顾性分析我院2002年1月~2008年12月不可切除的胃肠道恶性肿瘤肝转移41例资料,肝动脉灌注氟尿嘧啶脱... 目的探讨肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC)联合XELOX方案对胃肠道恶性肿瘤肝转移的疗效和安全性。方法回顾性分析我院2002年1月~2008年12月不可切除的胃肠道恶性肿瘤肝转移41例资料,肝动脉灌注氟尿嘧啶脱氧核苷(fluorodeoxyuridine,FUDR)500 mg,第1~5天,静脉给予奥沙利铂130 mg/m2,第1天,口服卡培他滨1000 mg/m2,每天2次,第1~14天。18例为一线化疗,17例为二线化疗,6例为三/四线化疗。观察无进展生存期(progression-free survival,PFS)、有效率(response rate RR)及总生存期(overall survival,OS),并评估药物不良反应。结果一线化疗18例RR 44.4%(8/18),肝脏转移灶RR 50.0%(9/18);二线化疗17例RR 23.5%(4/17),肝脏转移灶RR 29.4%(5/17)。一线、二线及三/四线治疗的总体中位PFS分别为8、4、2.5月,肝转移灶中位PFS分别为10.5、5、4月。Ⅲ/Ⅳ度不良反应主要以白细胞减少(4例)、手足综合征(4例)、感觉神经障碍(3例)、腹泻(4例)为主,均对症治疗治愈。结论 HAIC联合XELOX方案治疗合并肝转移的晚期胃肠道恶性肿瘤有一定疗效,一线治疗生存获益更明显,不良反应可耐受。 展开更多
关键词 肝动脉灌注 肝转移 胃肠道肿瘤
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程序性死亡蛋白-1抑制剂治疗晚期肺癌出现垂体免疫不良反应3例 被引量:8
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作者 顾阳春 刘颖 +1 位作者 谢超 曹宝山 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期369-375,共7页
程序性死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体-1(PD-1 ligand 1,PD-L1)的抑制剂广泛用于肺癌治疗,但引起的免疫相关不良反应(immune related adverse events,irAEs)值得关注。垂体irAEs包括垂体炎和垂体功能减退,... 程序性死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体-1(PD-1 ligand 1,PD-L1)的抑制剂广泛用于肺癌治疗,但引起的免疫相关不良反应(immune related adverse events,irAEs)值得关注。垂体irAEs包括垂体炎和垂体功能减退,常见于细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抑制剂治疗后,而较少见于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后。孤立性促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)缺乏是垂体irAEs的一种特殊亚型,不伴垂体其他功能紊乱和垂体肿大。本研究报告3例晚期肺癌患者,PD-1抑制剂治疗后出现孤立性ACTH缺乏及其他irAEs。病例1是68岁男性患者,先确诊PD-L1高表达的肺腺癌,采用帕博利珠单抗(pembrolizumab)单药治疗,期间出现免疫性肝炎,经高剂量甲基泼尼松龙[0.5~1.0 mg/(kg·d)]治疗后缓解;间隔11个月又确诊原发性胃癌,故在帕博利珠单抗基础上增加阿帕替尼(apatinib)治疗;帕博利珠单抗治疗共17次后,患者的肺癌和胃癌均未进展,但出现严重恶心和无力,此时甲基泼尼松龙已停药10个月,血液生化检查提示重度低钠血症(121 mmol/L,参考值137~147 mmol/L,下同),8:00 a.m.皮质醇(<1μg/dL,参考值5~25μg/dL,下同)和ACTH(2.2 ng/L,参考值7.2~63.3 ng/L,下同)降低,但甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。病例2是66岁男性肺腺癌患者,参加新型PD-1抑制剂HX008联合化疗的Ⅱ期临床研究(登记号:CTR20202387)。治疗5个月(共7次用药)后,患者的肺癌达到部分缓解,但恶心和呕吐却突然加重,伴轻度呼吸困难和双下肢无力,其血液生化检查提示轻度低钠血症(135 mmol/L),8:00 a.m.皮质醇(4.3μg/dL)和ACTH(1.5 ng/L)降低,但甲状腺功能正常;同时肺CT显示中度免疫性肺炎。病例3是63岁男性肺鳞状细胞癌患者,一线使用信迪利单抗(sintilimab)联合化疗,肺癌最佳疗效为部分缓解,仅出现轻度免疫性皮疹;治疗5周期后,肺癌进展,此后6个月未使用免疫治疗;再次免疫治疗前,常规评估发现8:00 a.m.血皮质醇降低(1.5μg/dL),ACTH正常(8.0 ng/L),但无肾上腺皮质功能减退症状,使用替雷利珠单抗(tislelizumab)联合化疗2周期后出现肺部感染伴持续低热、中度无力和重度低钠血症(116 mmol/L),此时,8:00 a.m.血皮质醇为3.1μg/dL,ACTH为7.2 ng/L,甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。这3例患者均无头痛和视力障碍,脑磁共振成像均未见垂体肿大或垂体柄增粗,且无动态变化。患者均接受了泼尼松(2.5~5 mg/d)激素替代治疗,相关症状缓解后均恢复PD-1抑制剂治疗。病例2较特殊,其因同时伴有中度免疫性肺炎而采用高剂量泼尼松[1 mg/(kg·d)]治疗,并逐渐减量至生理替代剂量,8:00 a.m.血皮质醇和ACTH恢复并维持正常,但其他两例患者的垂体功能减退均未恢复。本组病例提示,PD-1抑制剂诱发的垂体irAEs可表现为孤立性ACTH缺乏,其发病时间跨度大,临床表现不特异,恢复模式也不同。因此,对PD-1抑制剂治疗的患者,尤其是疗效好的患者,要定期监测垂体相关内分泌激素水平,警惕垂体irAEs。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体1 促肾上腺皮质激素 垂体功能减退症 免疫检查点抑制剂 肺肿瘤
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尼妥珠单抗对不同化疗药物在肺癌PC9细胞中敏感性的影响及其机制 被引量:8
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作者 肖宇 曹宝山 梁莉 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期98-103,共6页
背景与目的尼妥珠单抗是一种针对表皮生长因子受体的人源化Ig G1型单克隆抗体,可在多种肿瘤中提高化疗和放射治疗的敏感性;而非小细胞肺癌常用化疗药物有多种,尼妥珠单抗对这些药物敏感性的影响尚缺乏报道。本研究探讨尼妥珠单抗对顺铂... 背景与目的尼妥珠单抗是一种针对表皮生长因子受体的人源化Ig G1型单克隆抗体,可在多种肿瘤中提高化疗和放射治疗的敏感性;而非小细胞肺癌常用化疗药物有多种,尼妥珠单抗对这些药物敏感性的影响尚缺乏报道。本研究探讨尼妥珠单抗对顺铂、吉西他滨、紫杉醇、培美曲塞、长春瑞滨在非小细肺癌细胞中敏感性的影响及可能机制。方法选择PC9人肺癌细胞作为观察对象,WST-1法检测细胞增殖率、流式细胞仪检测细胞周期、TUNEL法检测细胞凋亡率、免疫荧光染色联合激光扫描共聚焦显微镜下观察细胞内微管、微丝的分布情况。结果尼妥珠单抗联合紫杉醇对PC9细胞的增殖抑制最为显著(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P=0.013),细胞发生G2/M期阻滞的比例显著提高(P<0.05);共聚焦显微镜下观察提示尼妥珠单抗促进PC9细胞中的微管和微丝聚集且排列整齐。结论尼妥珠单抗能够显著提高紫杉醇在PC9细胞中的敏感性,机制可能与促进微管、微丝聚集和诱导G2/M期阻滞有关。尼妥珠单抗联合紫杉类药物可能是治疗非小细胞肺癌的一个潜在有效方案。 展开更多
关键词 尼妥珠单抗 紫杉醇 肺肿瘤 PC9细胞
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76例初诊EGFR突变阳性合并胸腔积液肺腺癌患者的临床特征及预后分析:一项单中心、回顾性研究 被引量:3
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作者 尹文琤 张华 +6 位作者 顾阳春 易福梅 李倩 刘燕娥 姚艳红 刘镇涛 曹宝山 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期156-166,共11页
背景与目的 恶性胸腔积液是肺腺癌患者常见临床表现之一,肺腺癌初诊时合并胸腔积液提示预后不佳。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,E GFR)突变主要发生在肺腺癌患者中,不同亚型预后不同。初诊时不同亚型EGFR突变阳... 背景与目的 恶性胸腔积液是肺腺癌患者常见临床表现之一,肺腺癌初诊时合并胸腔积液提示预后不佳。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,E GFR)突变主要发生在肺腺癌患者中,不同亚型预后不同。初诊时不同亚型EGFR突变阳性合并胸腔积液肺腺癌患者的临床特征及预后因素目前尚不明确,本研究拟探讨此类患者的临床特征及预后影响因素,旨在为此类患者提供诊治参考。方法 回顾性分析2012年1月-2021年6月期间,北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科收治的初诊时EGFR突变阳性且合并胸腔积液肺腺癌患者的临床特征、治疗方法 、治疗疗效和一线治疗中位无进展生存期(progression-free survival,PFS),采用Pearson卡方检验或Fisher精确概率法进行组间比较,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果 共筛选出符合入组条件的患者76例,EGFR经典突变19del、21L858R和非经典突变的发生率分别为46.0%、38.2%和15.8%,3种突变亚型在性别、年龄、发病时有无呼吸困难、是否合并其他远处转移、胸腔积液部位、胸腔积液量、有无合并其他部位积液、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期、有无合并其他基因突变、胸腔积液的治疗方法 等方面无显著差异(P>0.05)。在EGFR经典突变19del、21L858R和非经典突变患者中,一线应用化疗的占比分别为17.1%、20.7%和58.3%(P=0.001);一线疾病控制率分别为94.3%、75.9%和50.0%(P=0.003);胸腔积液控制率分别为94.3%、79.3%和66.7%(P=0.04);PFS分别为287 d、327 d和55 d (P=0.001)。单因素分析显示EGFR突变亚型、胸腔积液控制情况、一线治疗药物、一线治疗疗效与PFS显著相关(P<0.05),Cox多因素分析显示仅EGFR突变类型、一线治疗疗效是PFS的独立预后因素(P<0.05)。结论 初诊EGFR突变阳性且合并胸腔积液的肺腺癌患者中,EGFR经典突变(19del和21L858R)患者的PFS显著优于非经典突变者,提升一线治疗疗效是改善此类患者预后的关键。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 胸腔积液 预后
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