SD大鼠2型糖尿病模型的建立及相关指标的测定

通过链脲佐菌素(STZ)结合高糖高脂饮食诱导建立2型糖尿病大鼠模型。30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组(20只)、空白组(10只)。模型组喂饲高糖高脂饲料4周后,用STZ 30mg/kg一次性左下腹腔注射。检测试验第1周、第4周,注射STZ后第1周、第4周、第8周、第12周空腹体重、血清葡萄糖(BG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素(INS)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)等指标,进行统计分析。处死大鼠,取胰腺进行病理切片检查。动物成模率为75%。试验第4周,模型组TG、TC值明显升高,与空白组比较,P<0.01。注射STZ后第1、4、8、12周,模型组BG、TG、TC值均明显升高,与空白组比较,P<0.01;ISI均明显降低,与空白组比较,P<0.01。注射STZ后第1、4、8周,模型组的GLP-1、IGF-1值明显降低,与空白组比较,P<0.01。注射STZ后第12周,模型组的GLP-1、GIP、IGF-1值明显降低,与空白组比较,P<0.01。试验结果表明,STZ一次性左下腹腔注射结合高糖高脂饮食可成功诱导2型糖尿病大鼠模型。GIP、IGF-1、GLP-1等细胞因子参与了2型糖尿病的病理发生。

两种外科手术对2型糖尿病大鼠胰腺SUR1表达的影响

观察Roux-en-Y胃转流术(RYGBP)及胆胰分流术(BPD)对2型糖尿病(Type 2diabetes melli-tus,T2DM)大鼠胰腺组织磺脲类药物受体1(SUR1)的影响,探讨其治疗机制。喂饲高糖高脂饲料4周后,用链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg一次性腹腔注射,建立T2DM大鼠模型。将成模T2DM大鼠随机分为RYGBP组(G组)20只,BPD组(B组)20只,假手术组(S组)10只,对照组(C组)10只。检测术前、术后1、2、3、4、8、16周空腹体重、血清葡萄糖(BG);检测术后16周胰腺SUR1mRNA和蛋白的表达。RYGBP、BPD组大鼠术后16周,空腹体重分别为338.9g±17.5g、333.3g±28.4g,BG值分别为9.7mmol/L±0.8mmol/L、11.9mmol/L±2.4mmol/L,与术前比较均明显降低(P<0.01)。RYGBP、BPD组SUR1mRNA和蛋白表达高于对照组(P<0.01),手术对SUR1的表达表现了上调作用。两个手术组手术时间、体重、血糖、SUR1的表达差异无显著性(P>0.05)。RYGBP组死亡率为20%,BPD组死亡率为35%。Roux-en-Y胃转流术和胆胰分流术治疗T2DM大鼠疗效相近,但胆胰分流术死亡率高于胃转流术。SUR1蛋白表达的降低可能是糖尿病发病的分子机制之一,手术治疗后表达加强,可能是手术治疗2型糖尿病的作用机制之一。

SD大鼠2型糖尿病动物模型的建立及胰腺组织SUR1 mRNA的表达

[目的]链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)结合高糖高脂饮食诱导建立2型糖尿病大鼠模型,检测体重、血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、胰腺组织SUR1 mRNA表达的变化。[方法]30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组(20只)、空白组(10只)。模型组喂饲高糖高脂饲料4周后,用STZ 30mg/(kg·bw)一次性左下腹腔注射。检测注射STZ后第1周、第4周、第8周、第12周空腹体重、血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数等指标,进行统计分析。剖杀大鼠,取胰腺,RT-PCR方法检测胰腺组织SUR1 mRNA的表达。[结果]动物成模率为75%。注射STZ后1、4、8、12周,模型组血糖值均明显升高,与空白组比较,P<0.01;ISI均明显降低,与空白组比较,P<0.01。模型组SUR1 mRNA表达显著低于对照组(P<0.05)。[结论]STZ一次性左下腹腔注射结合高糖高脂饮食可成功诱导2型糖尿病大鼠模型。SUR1 mRNA的降低可能是糖尿病发病的分子机制之一。

3种外科手术治疗大鼠2型糖尿病的疗效对比

目的:对比胃束带术(GB)、Roux-en-Y胃转流术(RYGBP)及胆胰分流术(BPD)治疗2型糖尿病(T2DM)大鼠的疗效。方法:通过注射链脲佐菌素(STZ)及喂饲高糖高脂饲料建立T2DM大鼠模型。将成功选模的70只大鼠分为GB组(G组)、RYGBP组(R组)、BPD组(B组),每组20只,另假手术组(S组)10只。检测术前及术后1、2、3、4、8、16周空腹血清葡萄糖(BG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素(INS)含量,计算胰岛素敏感指数(ISI),观察术后各组死亡率和并发症。结果:术后第16周,GB组、RYGBP组、BPD组的空腹体重分别为(324.4±22.5)g、(338.9±17.5)g、(333.3±28.4)g,BG含量分别为(12.44±1.29)mmol·L-1、(9.70±0.81)mmol·L-1、(11.93±2.39)mmol·L-1,TC含量分别为(2.32±0.45)mmol·L-1、(2.22±0.79)mmol·L-1、(2.13±0.31)mmol·L-1,TG含量分别为(1.38±0.32)mmol·L-1、(1.16±0.41)mmol·L-1、(1.23±0.35)mmol·L-1,ISI分别为(-6.38±0.29)、(-6.67±0.24)、(-6.65±0.23),与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),RYGBP组INS含量为(69.43±18.73)mU·L-1,与术前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。GB组死亡率为5%,RYGBP组死亡率为20%,BPD组死亡率为35%。结论:GB、RYGBP、BPD均有降血糖、降血脂作用,对胰岛素抵抗(IR)有明显的改善作用。

漆大姑水提物外用对慢性皮炎-湿疹模型小鼠的改善作用研究

目的:考察漆大姑水提物外用对慢性皮炎-湿疹模型小鼠的改善作用,为开发一种皮肤科新药提供参考。方法:将60只小鼠按体质量和性别随机分为空白组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、复方醋酸曲安奈德组(阳性对照,原液)和漆大姑水提物高、中、低浓度组(以生药量计分别为2.0、1.0、0.5 g/m L),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠均以2,4-二硝基氯苯诱导复制慢性皮炎-湿疹模型。于实验第3天开始,每天7:00和15:00分别在小鼠右耳正反两面涂抹相应药物2次,每次15μL,连续用药12 d。于实验第10、13、16天,计算小鼠右耳厚度差(与实验前的差值),并记录小鼠30 min内对耳部的搔抓次数;于实验第16天,测定小鼠的耳肿胀度,计算小鼠的胸腺指数和脾指数,并在光学显微镜下观察小鼠耳组织病理学变化。结果:与空白组比较,模型组小鼠右耳厚度差、耳肿胀度、脾指数、搔抓次数均明显增加(P<0.05或P<0.01);耳组织发生表皮棘层明显增厚,细胞明显增生,表皮中可见海绵样水肿等病理学改变。与模型组比较,除漆大姑水提物低剂量组小鼠在实验第16天的右耳厚度差和在实验第10、16天对耳部的抓搔次数以及漆大姑枝叶水提物中、低浓度小鼠胸腺指数减少不显著外,其余组各指标均显著减少(P<0.05或P<0.01);各给药组小鼠耳组织的病理学变化均得到一定改善。结论:漆大姑枝叶水提物外用对小鼠慢性皮炎-湿疹有较好的改善作用,值得进一步开发研究。

胶艾汤与四物汤对子宫出血大鼠模型出凝血及性激素的影响

目的探讨胶艾汤与四物汤对子宫出血大鼠模型出凝血及性激素的影响。方法选取生理状况相近的90只大鼠,均为雌性,随机将所有大鼠分为四物汤组、宫血宁组、胶艾汤低剂量组、胶艾汤中剂量组、胶艾汤高剂量组、胶三汤组、胶四汤组以及模型对照组和空白对照组等9组,平均每组10只。每组大鼠均按照体重1 m L/100 g的标准给予相应药物灌胃,每天灌胃2次,持续进行8 d,其中模型对照组和空白对照组菌给予生理盐水。观察记录各组大鼠的子宫出血量、出血时间、凝血酶时间、血小板聚集率、以及性激素含量等指标的变化情况。结果四物汤组大鼠的子宫出血时间和子宫出血时间均显著多于胶艾汤中剂量组大鼠(均P<0.05);胶三汤组大鼠和胶艾汤中剂量组大鼠的子宫出血时间和子宫出血量均显著低于模型组大鼠(均P<0.05)。四物汤组大鼠体内的血栓素B2含量显著低于胶艾汤中剂量组,其6-酮-前列腺素1α含量则显著高于胶艾汤中剂量组(均P<0.05);胶三汤组大鼠和胶艾汤中剂量组大鼠体内的血栓素B2含量和血小板聚集率均显著高于模型组大鼠(均P<0.05)。胶三汤组大鼠和胶艾汤中剂量组大鼠体内的卵泡刺激素含量以及促黄体生成素、雌二醇、孕酮等含量均显著高于模型组大鼠(均P<0.05);胶四汤组大鼠和四物汤组大鼠体内的雌二醇和卵泡刺激素含量均显著高于模型组大鼠(均P<0.05)。结论四物汤保持了胶艾汤调节下丘脑-垂体-卵巢轴系统紊乱的作用,但是其止血功能却得到大大缩减。

漆大姑抗炎、抗过敏和止痒作用研究

目的:研究漆大姑水提物抗炎、抗过敏和止痒的药理作用,为皮肤科外用新药的开发提供实验依据。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀两种炎症动物模型观察不同浓度漆大姑水提物外用对急性炎症的作用;采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟发型超敏反应模型观察不同浓度漆大姑水提物外用对实验动物过敏反应的影响;采用磷酸组胺致豚鼠皮肤瘙痒、右旋糖酐致小鼠瘙痒两种模型观察不同浓度漆大姑水提物外用对实验动物瘙痒反应的影响。结果:漆大姑水提物(1.5g、1.0g、0.5g生药/ml)外用能减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀,肿胀抑制率分别为43.7%、36.3%、17.6%;减轻角叉菜胶致大鼠足跖肿胀;可不同程度的抑制DNCB所致的小鼠迟发型超敏反应,抑制免疫器官脾脏指数,1.5g生药/ml浓度时还可以抑制小鼠的胸腺指数;止痒实验显示,漆大姑水提物(1.5g、1.0g、0.5g生药/ml)能明显抑制豚鼠由组胺引起的皮肤搔痒,提高耐受磷酸组胺的致痒阈;能明显减少右旋糖酐诱发小鼠瘙痒发作的次数和持续时间。结论:漆大姑水提物外用具有抗急性炎症、抗过敏和止痒作用。