基于中医脏腑理论的桂枝芍药知母汤对SD雌鼠骨质疏松症模型骨代谢指标和骨组织蛋白表达水平的影响

目的 分析桂枝芍药知母汤对SD雌鼠骨质疏松症(OP)模型骨代谢指标和骨组织蛋白表达水平的影响,并基于中医脏腑理论探讨桂枝芍药知母汤治疗OP的药理机制。方法 将40只SD雌鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、骨化醇组和汤剂组,每组10只。模型组、骨化醇组和汤剂组手术摘除双侧卵巢,空白对照组开腹手术只摘取部分卵巢周围脂肪组织。术后1周,模型组、骨化醇组和汤剂组给予地塞米松磷酸钠注射液肌内注射,1 mg/kg, 2次/周,空白对照组肌内注射等量0.9%氯化钠溶液,连续6周。骨化醇组以0.1 mg/kg阿法骨化醇+羧甲基纤维素钠研磨混悬液灌胃,汤剂组以1.6 mg/kg桂枝芍药知母汤冻干粉+羧甲基纤维素钠研磨混悬液灌胃,空白对照组和模型组以羧甲基纤维素钠10 mL/kg灌胃,1次/d, 6次/周,连续8周。采集相关标本检测骨代谢指标[骨体积(BV)、组织体积(TV)、骨矿密度(BMD)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁连接密度(Tb.CD)及结构模式指数(SMI)]和骨组织蛋白[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶K(CTSK)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)、核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)及碱性磷酸酶(ALP)]水平,然后进行统计学分析。结果 与空白对照组相比,模型组、骨化醇组和汤剂组BV/TV、BMD、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp及Tb.CD明显降低,SMI明显升高,差异均有统计意义(P<0.05);与模型组相比,骨化醇组和汤剂组BV/TV、BMD、Tb.N、Tb.Th及Tb.CD明显升高,Tb.Sp、SMI明显降低,差异均有统计意义(P<0.05);与骨化醇组相比,汤剂组BV/TV、BMD、Tb.N、Tb.Th及Tb.CD明显降低,Tb.Sp、SMI明显升高,差异均有统计意义(P<0.05)。与空白对照组相比,模型组、骨化醇组和汤剂组MMP-9、CTSK、TRAP5b及RANKL明显升高,ALP、OPG明显降低,差异均有统计意义(P<0.05);与模型组相比,骨化醇组和汤剂组MMP-9、CTSK、TRAP5b及RANKL明显降低,ALP、OPG明显升高,差异均有统计意义(P<0.05);与骨化醇组相比,汤剂组MMP-9、CTSK、TRAP5b及RANKL明显升高,ALP、OPG明显降低,差异均有统计意义(P<0.05)。结论 桂枝芍药知母汤能够抑制SD雌鼠OP模型RANKL表达,提高OPG表达,濡养骨骼以促进骨代谢平衡,起到治疗或改善骨质疏松症的作用。