膝骨关节炎风寒湿痹证素评分与膝骨关节炎病情严重程度的关系研究

目的:探讨膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)风寒湿痹证素评分与膝骨关节炎病情严重程度的关系。方法:从课题组前期风寒湿痹证队列研究中筛选患者,从病例资料中提取患者的性别、年龄、体质量指数、中医证候、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index,WOMAC)评分和膝骨关节炎全器官磁共振成像评分(whole-organ magnetic resonance imaging score,WORMS)。拟定包含25个证候条目的KOA风寒湿痹证素评分量表,并对入选患者进行证素评分。分析KOA风寒湿痹证素评分与WOMAC评分、WORMS的关系。结果:①一般情况。共纳入102例KOA患者,男22例、女80例;年龄47~73岁,中位数61岁;体质量指数17.87~31.14 kg·m^(-2),中位数23.43 kg·m^(-2);KOA风寒湿痹证素评分0~21分,中位数7分;WOMAC评分0~159.4分,中位数39.7分;WORMS 6~60分,中位数18.75分。②相关性分析结果。KOA风寒湿痹证素评分与WOMAC评分、WORMS均呈正相关(r=0.495,P=0.000;r=0.243,P=0.014);排除年龄、性别、体质量指数的影响后,KOA风寒湿痹证素评分与WOMAC评分呈正相关(r=0.419,P=0.000),与WORMS不存在相关性(r=0.163,P=0.108)。③回归分析结果。KOA风寒湿痹证素评分≥12分对WOMAC评分、WORMS均具有正向影响(β=42.86,P=0.000;β=6.89,P=0.018);排除年龄、性别、体质量指数的影响后,KOA风寒湿痹证素评分≥12分对WOMAC评分具有正向影响(β=24.13,P=0.016),对WORMS无影响(β=4.87,P=0.120)。结论:KOA风寒湿痹证素评分与KOA的病情严重程度呈正相关,KOA风寒湿痹证素评分≥12分可提示KOA患者病情较重。

基于膝骨关节炎患者中医体质分层探讨风寒湿外部因素对临床症状的影响特点

目的:探讨不同中医体质膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者中风寒湿外部因素对临床症状的影响特点。方法:采用横断面分层研究方法,选取108例Kellgren&Lawrence(K-L)分级Ⅱ级的KOA患者,其中男22例,女86例;年龄47~75(60.7±6.0)岁;身体质量指数(body mass index,BMI)17.87~31.22(23.80±2.86) kg·m^(-2)。其中3例主要体质为倾向体质,其余105例参照《中医体质分类与判定(ZYYXH/T157-2009)》判断中医体质类型,并根据体质虚实分为4层,其中无偏颇体质24例,男12例,女12例,年龄51~73(62.8±6.0)岁,BMI 17.87~31.14(24.32±3.25) kg·m^(-2);虚性偏颇体质46例,男7例,女39例,年龄47~70(60.0±5.8)岁,BMI 19.38~31.22(23.42±2.97) kg·m^(-2);实性偏颇体质26例,男2例,女24例,年龄48~75(60.4±5.8)岁,BMI 21.16~30.76(24.15±2.33) kg·m^(-2);特禀质9例,男1例,女8例,年龄53~75(59.8±7.5)岁,BMI 19.26~26.67(23.79±2.49) kg·m^(-2)。采用Western Ontario and McMaster大学骨关节炎指数(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index,WOMAC)评价患者临床症状严重程度;通过风寒湿痹证量表的问卷调查形式计算风寒湿外部因素积分,评价风寒湿外部因素影响的程度。采用Pearson相关分析和偏相关分析计算不同中医体质分层患者的风寒湿外部因素影响严重程度与临床症状严重程度的相关系数。结果:无偏颇体质、特禀质患者风寒湿总积分与WOMAC评分无相关性(P>0.05);虚性偏颇体质患者风寒湿总积分与WOMAC僵硬评分呈正相关(r=0.327,P=0.032),实性偏颇体质患者风寒湿总积分与WOMAC疼痛评分(r=0.561,P=0.005)、WOMAC总分(r=0.446,P=0.033)呈正相关。进一步校正风寒湿外部因素的相互影响后,实性偏颇体质风寒湿各项评分与WOMAC评分的相关性无统计学意义;虚性偏颇体质湿邪评分与WOMAC僵硬评分(r=0.414,P=0.007)呈正相关。结论:风寒湿外部因素对不同中医体质KOA患者临床症状的影响程度不一,相较于其他体质状态,虚性偏颇体质患者的僵硬症状更易受到湿邪的影响。

TRPV4影响软骨细胞退变的初步研究

目的:探讨并验证瞬时受体电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)影响软骨细胞的退变。方法:取新生SD大鼠软骨细胞,甲苯胺蓝染色和阿利新蓝染色鉴定;通过白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)构建体外软骨细胞炎症模型,采用TRPV4抑制剂处理炎症条件下软骨细胞,经荧光定量PCR(real-time PCR,PCR)法检测软骨细胞中TRPV4、基质金属肽酶-13(matrix metallopeptidase 13,MMP-13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶-5(A aisintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,ADAMTS-5)、一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)、Ⅱ型胶原α1(collagen,typeⅡ,alpha 1,Col2α1)和软骨蛋白聚糖(aggrecan,Acan)mRNA;通过TRPV4不同浓度过表达质粒处理原代软骨细胞,筛选最佳过表达剂量,并经RT-PCR法检测最佳TRPV4过表达剂量下软骨细胞中TRPV4、MMP-13、ADAMTS-5、NOS2、Col2α1、Acan mRNA表达情况。结果:甲苯胺蓝染色和阿利新蓝染色鉴定提取细胞为原代软骨细胞。RT-PCR显示,经TRPV4抑制剂处理后炎症条件下软骨细胞中TRPV4、MMP-13、ADAMTS-5、NOS2 mRNA的表达明显下降(P<0.05),Col2α1 mRNA、Acan mRNA的表达升高(P<0.05);经0.8 ng·μl-1 TRPV4过表达质粒处理的软骨细胞中Col2α1、Acan mRNA表达情况明显下降(P<0.05),NOS2 mRNA的表达升高(P<0.05),MMP-13、ADAMTS-5mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抑制TRPV4的表达能下调软骨细胞退变相关基因表达。

肌肉因素与骨关节炎的临床研究现状

本文主要从临床角度对肌肉因素在骨关节炎(OA)的发病及治疗中的情况作一综述。多项研究说明肌肉软弱、肌力下降及肌肉功能状态改变在OA病理过程中的重要性,提示肌肉也是骨关节炎治疗的有效靶标之一。因此,从调控肌肉因素的角度来研究骨关节炎病理机制及研发治疗药物值得进一步展开。

软骨Ⅱ号对骨关节炎兔不同部位PGE_2选择性抑制作用的实验研究

目的 观察以中医学柔肝为治法的中药软骨方及非甾体类抗炎药扶他林对实验性骨关节炎家兔正常效应部位 (胃粘膜、肾皮质 )PGE2 和发病部位 (关节滑液 )PGE2 的影响。方法 按Hulth法建立家兔关节炎模型 ,并随机分为正常组、模型组、西药组 (扶他林 )、中药组 (软骨Ⅱ号方 )。抽取家兔患膝关节滑液并对相应的胃粘膜及肾皮质组织匀浆 ,采用放射免疫法测定滑液及匀浆液内PGE2 含量。结果 扶他林对实验性骨关节炎家兔肾皮质部PGE2 无明显影响 (P >0 0 5 ) ,对胃粘膜和关节滑液中的PGE2 有明显抑制作用 (P <0 0 5 ) ,软骨Ⅱ号方只对关节滑液中的PGE2 有一定抑制作用 ,但其作用强度不及扶他林 (P <0 0 5 ) ,而对正常效应部位 (胃粘膜、肾皮质 )的PGE2 不抑制。结论 在骨关节炎的治疗中 ,软骨Ⅱ号方只抑制发病部位关节滑液的PGE2 。

软骨Ⅱ号方对兔骨关节炎软骨承受压缩载荷的影响

目的：设计关节软骨的单向压缩实验，观察以中医学柔肝为治法的中药软骨Ⅱ号方对实验性家兔骨关节炎关节软骨生物力学性能的影响并探讨本方的作用机制。方法：按Ｈｕｌｔｈ法建立家兔骨关节炎动物模型，并随机分为正常组、模型组、西药组（维骨力）、中药组（软骨Ⅱ号方）。用环氧树脂塑造与关节软骨表面紧密贴切的顶盖与底座，顶盖用以提供机器加载时的施力作用面并消除因关节软骨表面平坦度的差异所带来的随机误差，底座用以限制标本的滑动。测试前揩干软骨表面水份，用电子游标卡尺测算标本平均厚度为１．０ｍｍ，设定机器的恒定加载形变为０．５ｍｍ，恒定加载时间为２ ｍｉｎ，在ＡＧ－１００ＫＮＡ岛津万能试验机下进行单向压缩实验，同时自动描记形变－载荷曲线。结果：与空白组相比，模型组０．５ｍｍ形变对应的载荷值及硬度值明显降低（Ｐ＜０．０５），与模型组及西药组相比，中药组０．５ｍｍ形变对应的载荷值及硬度值明显升高（Ｐ＜０．０５）。结论：实验设计体现了关节软骨的生物力学性能，软骨Ⅱ号方明显提高了软骨抗压缩载荷的能力，改善了关节软骨的生物力学性能，其机制可能与改善胶原－蛋白多糖的结构有关。

骨关节炎的中药治疗现状

目的:通过证、法、方、药的写作顺序简述中医药治疗骨关节炎的近况。资料来源:应用计算机检索PUBMED1966-10/2005-10期间的相关文章,检索词为“osteoarthritis,degenerativearthritis,traditionalchinesemedicine,chinesemedicine,chinesebotanicalmedicine,chinesephytother鄄apy”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库1979-10/2005-10期间的相关文章,检索词为“骨关节炎,退行性骨关节炎,中医,中国植物药,中国植物药疗法”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与中医药治疗骨关节炎的研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到284篇相关文献,98篇文献符合纳入标准,排除的186篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的98篇文献中,69篇涉及痹证类的病因病机、治法或方药近况,29篇涉及痿类的病因病机、治法或方药近况。本文选用其中的31篇作为参考文献。资料综合:有学者将骨关节炎归为痹证范畴,相关治法有补肾法;健脾法鸦祛邪法(包括有祛风除湿法、散寒止痛法、活血祛瘀法、化痰软坚法、解毒散结法)。另有学者将骨关节炎归为痿证范畴,治法有养血软坚法、养筋柔肝。大多数文献报道为自拟诊疗标准,缺乏统一公认的疗效评价标准鸦相对缺少按照循证医学要求进行的前瞻设计的随机、对照临床试验。在用药上,骨关节炎的治疗药物十分广泛,从常用药材至虫毒类药都有。从剂型和药物上对骨关节炎的治疗进行改革和筛选将是中医现代化的有益探索。结论:中医多从痹证或痿证的角度治疗骨关节炎,运用相应的祛邪、补肾、健脾、柔肝药及虫毒类药。目前相对缺少按照循证医学原则要求设计的随机、对照临床试验。

养血软坚胶囊抗炎镇痛作用的实验研究

为探讨养血软坚胶囊的抗炎镇痛作用进行了动物实验。结果显示,养血软坚胶囊对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀 和角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀均有明显的抑制作用,能够明显提高小鼠热板法痛阈,抑制小鼠醋酸扭体反应率。提示 该药具有较好的抗炎镇痛作用。

养血软坚胶囊治疗膝骨关节炎疗效及安全性评价的随机对照试验

目的比较养血软坚胶囊以及市售中成药抗骨质增生胶囊、西药氨基葡萄糖(商品名维骨力)在治疗膝关节骨关节炎(OA)时的疗效、安全性.方法本试验设计为二家医院进行的随机对照研究.医院1为随机、双盲、阳性中成药抗骨质增生胶囊对照,患者分为2组,每组30例,治疗组服用养血软坚胶囊5粒,每日3次,每粒含药物0.21 g、赋形剂0.14 g,对照组服用抗骨质增生胶囊5粒,每日3次,每粒含药物0.35 g.所有治疗药物均采用双盲、双模拟法完整封装;医院2为随机、西药软骨保护剂氨基葡萄糖对照.患者分为2组,每组30例.治疗组服用养血软坚胶囊3粒,每日3次,每粒含药物0.35 g;对照组服用氨基葡萄糖胶囊2粒,每日3次,每粒0.375 g.所有患者在停用既往非甾类抗炎药(NSAID)或止痛治疗后2～7 d以及服用受试药物治疗后0、2、4周,采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查量表(WOMAC)调查问卷,根据标准疗效判定方法进行评估.结果养血软坚胶囊在改善OA的症状和体征上有显著效果.最大抗炎和镇痛作用出现在2～4周.对骨关节炎临床症状和体征的改善与市售中成药抗骨质增生胶囊及西药维骨力相当.养血软坚胶囊及各对照组均有良好的耐受性.治疗前后,二家医院患者疼痛积分分别下降50%和62%,僵硬积分下降54%和67%,功能积分改善52%和63%.结论养血软坚胶囊是治疗OA的有效中药药物,对OA临床症状和体征的改善与市售中成药抗骨质增生胶囊及西药氨基葡萄糖相似.由于能改善生理功能,养血软坚胶囊治疗的止痛效果是有临床意义的.同时服用的剂量较对照中药制剂可减少40%.

膝骨性关节炎患者关节液透明质酸含量变化及关节功能状态的观察

目的：观察不同年龄段膝骨性关节炎（osteoarthritis OA）患者关节液中透明质酸（Hyaluronic AcidF HA）变化，并分析膝OA患者的关节功能状态。方法：本研究包含二项病例对照研究。在一项临床研究中，60例膝骨性关节炎患者分别按年龄段分为30～40岁、40～50岁和大于50岁年龄段组，以10名平均年龄为38．7岁的正常人群作对照组，应用放射免疫测定法检测各组关节滑液样本中透明质酸的含量。在另一项病例对照研究中，病例组为33名膝OA病人，对照组为31名正常人。采用肌肉-骨骼-关节评估系统（Muscle Evaluation Svstem MES）进行包括下肢肌力、抗骨折能力、膝关节活动空间、静态平衡性、动态平衡性等项目的关节功能整体评估。结果：骨性关节炎患者滑液中透明质酸水平显著高于正常对照组（P〈0．05），但在各年龄段之间并无明显差别。正常组与骨性关节炎组在抗骨折能力、关节活动空间、静态平衡性及动态平衡性上无显著差异，但骨性关节炎组下肢肌力显著低于正常组（P〈0．05）。结论：膝骨性关节炎患者关节滑液中透明质酸水平明显升高，下肢肌力则明显降低。

海藻酸盐在软骨组织工程中的应用

学术背景:以生物材料作为细胞生长的三维支架,利用组织工程技术生产用于移植治疗的软骨组织是当前研究的重点。目的:对海藻酸盐在软骨组织工程中的应用情况作简述。检索策略:应用计算机检索PUBMED数据库1966-10/2007-07的相关文章,检索词为"Tissue engineering,Cartilage tissue engineering,Alginate",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方及CNKI数据库1979-10/2005-10的相关文章,检索词为"组织工程、软骨、海藻酸盐",并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与海藻酸盐在软骨组织工程中的应用情况相关。排除标准:重复研究或不相干文章。共收集到314篇相关文献,258篇文献符合纳入标准,排除的56篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的文献中,精选其中55篇用作研究分析。文献评价:文献的来源主要是海藻酸盐在软骨组织工程中的应用情况的研究。55篇符合纳入标准的文献中,中文23篇,英文32篇,其中动物实验和在体、离体、细胞学实验50篇,综述、述评类文献5篇。资料综合:通过对藻酸盐的生物学特性、不同组织来源的种子细胞与藻酸盐载体、不同塑形形式的藻酸盐载体及相关生物刺激因子(素)在以藻酸盐为载体的软骨组织工程中的应用等方面作了综述分析。结论:藻酸盐载体来源丰富,具有易塑形、易于细胞吸附、营养物质易于渗透等特点;但藻酸钙也存在体内吸收差和有一定抗原性等缺点。海藻酸盐构建的组织工程化软骨在力学性能、组织结构等方面与正常软骨相比还有一定的差距,有待进一步研究提高。

管窥骨关节炎“痹痿并存”

石印玉教授对于骨关节炎的病机，提出“本痿标痹、痹痿并存”的学术观点。我们通过跟师学习，渐感其含义深刻。 早期随师学习时，笔者如下理解“本痿标痹、痹痿并存”的学术观点，也有专文发表，摘录如下： 骨关节炎属痿，原因有四：其一，从本质上看，骨关节炎符合痿证病机，即骨关节炎多由肝’肾不足而发病。其二，骨关节炎发病符合痿证特点。本病多发中老年以后，女子六七，男子六八，肝气衰，筋不能动，

骨关节炎药物治疗的临床验证方案

前骨关节炎(osteoarthrosis,OA)的治疗方案主要是从减少关节疼痛、改善关节功能方面着手,专家指出的治疗原则包括有患者的启发教育、理疗、药物治疗和非药物治疗等。对于药物治疗,西药多运用非类固醇抗炎药和软骨保护剂,中药多从补肾、柔肝等论治。国内治疗骨关节炎的中药新药尚缺少符合GCP原则指导的并能与国际接轨的临床验证规范,同时为进一步加强治疗骨关节炎的中药新药开发和研究,对骨关节炎的临床验证方案作了相关整理。

柔肝复方及单味药提取物对体外培养人骨关节炎软骨细胞增殖及关节软骨低聚基质蛋白分泌的研究

目的：探讨柔肝单味药提取物金利胶囊及复方养血软坚胶囊对体外培养人骨关节炎（OA）软骨细胞增殖能力及关节软骨低聚基质蛋白（COMP）分泌的影响。方法：分阶段酶消化法体外培养人骨关节炎软骨细胞,以1×10^5/cm^2密度接种3代内细胞,研究设正常对照组及金利胶囊与养血软坚胶囊2个药物干预组。药物直接添加体外培养体系,添加终浓度为10mg/ml。以MTS/PMS法观察不同药物对体外培养的软骨细胞在接种1、3、5d时增殖情况的影响,采用ELISA法检测药物对体外培养的人软骨细胞COMP分泌的影响。结果：与空白组相比,金利胶囊及养血软坚胶囊未表现出明显的促进人骨关节炎软骨细胞增殖能力（P〉0.05）,但在各用药组内,细胞增殖能力在1~3d时间段较3~5d时间段明显增强（P〉0.05）。各药物组有上调人OA软骨细胞分泌COMP的作用,但组间未见有明显差异（P〉0.05）。结论：用药干预后,柔肝单味药提取物金利胶囊及复方养血软坚胶囊可以促进人骨关节炎软骨细胞分泌COMP,细胞增殖能力在1~3d时间段较3~5d时间段明显增强,但2组药物之间未见有明显差异。

膝骨关节炎中医药临床研究的问题与启示

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是临床常见病,也是中医骨伤科治疗的优势病种之一,但目前膝骨关节炎的中医药临床及科研工作中却存在诸多问题。本文就KOA的中医证候与证素、风寒湿外邪等环境因素对KOA的影响以及KOA中医药临床研究中的方法学问题进行了探讨,提出了态靶结合、宏微观并重、大小数据对接的应对策略。

骨关节炎临床研究中疗效评价指标的选择与方法学考虑---《膝骨关节炎中医诊疗指南(2020年版)》解读

《膝骨关节炎中医诊疗指南(2020版)》(以下简称《指南》)已正式发布,其中疗效评价指标的推荐是亮点之一。《指南》推荐了体现症状体征/中医证候、生活质量、关节结构改变和远期转归4类指标。本文结合《指南》推荐的膝骨关节炎疗效评价指标,从疗效评价指标的选择、常用疗效评价指标概述和疗效评价指标的方法学考虑3个方面,对骨关节炎临床研究中疗效评价指标的相关问题进行了探讨,以期为临床和科研工作者开展骨关节炎临床研究时选择合适的疗效评价指标提供指导。