非小细胞肺癌早期诊断的潜在生物标志物:血浆miRNA-23a和miRNA-451

目的研究血浆中miRNA23-a及miRNA-451作为潜在生物标志物在非小细胞肺癌(NSCLC)中早期诊断的价值。方法选取本院50例NSCLC病例和50例健康对照,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定组织和血浆中miRNA23-a及miRNA-451的表达水平,分析miRNA23-a及miRNA-451在组织和血浆中的表达差异及相关性。同时使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和线下面积(AUC)评估miRNA23-a、miRNA-451及CEA在NSCLC中的诊断能力。通过瞬时转染技术,在NSCLC细胞系A549中分别抑制miRNA-23a和miRNA-451的表达,使用qRT-PCR检测SPRY2 mRNA及MIFmRNA的表达水平。结果miRNA-23a及miRNA-451在NSCLC组织中的表达与吸烟状态、肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P<0.05)。与对照组相比,miRNA-23a在NSCLC患者的肿瘤组织和血浆中显著升高,而miRNA-451明显低于对照组。这2种miRNA的水平在肿瘤组织与血浆中表现出相同的表达趋势,呈高度相关。ROC分析显示,miRNA-23a和miRNA-451较之传统的肿瘤标志物CEA,AUCROC、灵敏度和特异度均显著高于后者(P<0.05)。当miRNA23-a及miRNA-451联合检测时,AUCROC/灵敏度/特异度均得到改善,分别为0.900/78%/86%。在NSCLC细胞系A549中分别抑制miRNA-23a和miRNA-451的表达后,SPRY2 mRNA及MIFmRNA表达水平显著升高。结论miRNA-23a和miRNA-451可用作NSCLC早期诊断的候选标志物,这2种标志物联合检测对NSCLC诊断更有效。

体检人群幽门螺杆菌感染者血清葡萄糖、脂类及同型半胱氨酸水平与Hp抗体分型的相关分析

目的分析深圳地区体检人群幽门螺杆菌(Hp)感染及分型与血清葡萄糖、脂类及同型半胱氨酸异常水平的相关性。方法选取2017年10~12月南方医科大学深圳医院健康体检者共2 256例作为研究对象,采用免疫印迹法检测Hp抗体,全自动生化分析仪检测血糖(GLU)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及同型半胱氨酸(HCY)。依据Hp抗体结果分析体检人群Hp感染的性别、年龄分布特点,同时把研究对象分为Hp抗体阴性组、II型Hp抗体阳性组、I型Hp抗体阳性组三组,并对这三组体检人群的血清GLU,TC,TG,HDL,LDL及HCY水平进行比较分析。结果①体检人群Hp感染率男性(55.9%,618/1 106)与女性(44.1%,488/1 106)比较,差异有统计学意义(χ^2=31.10,P<0.05);阳性组平均年龄47.04±12.68岁与阴性组43.86±11.05岁比较,差异有统计学意义(t=1.97,P=0.01<0.05)。②体检者Hp I型抗体阳性组与Hp抗体阴性组比,TG水平差异有统计学意义(F=6.22,P<0.05),GLU,TC,HDL,LDL及HCY水平差异均无统计学意义(F=0.04~0.44,均P>0.05);Hp II型抗体阳性组和Hp抗体阴性组以及Hp II型抗体阳性组和Hp I型抗体阳性组两两比较,GLU,TC,TG,HDL,LDL及HCY水平差异均无统计学意义(F=0.01~2.65,均P>0.05)。③体检者Hp I型抗体阳性组与Hp抗体阴性组比较,GLU,TC,TG和HDL异常率差异均有统计学意义(χ^2=4.74~38.60,均P<0.05),LDL和HCY异常率差异均无统计学意义(χ^2=0.17~0.30,均P>0.05)。Hp II型抗体阳性组与Hp抗体阴性组比较,TG和HDL异常率差异均有统计学意义(χ^2=5.07~16.43,均P<0.05),GLU,TC,LDL及HCY异常率差异均无统计学意义(χ^2=0.02~1.26,均P>0.05)。Hp I型抗体阳性组和Hp II型抗体阳性组各项目两两比较,GLU,TC,TG,HDL,LDL及HCY异常率差异均无统计学意义(χ^2=0.01~2.89,均P>0.05)。结论深圳地区体检者Hp感染男性高于女性,I型Hp感染与GLU,TC,TG和HDL异常有一定的相关性,II型Hp感染与TG和HDL异常相关,不同型Hp感染对血糖血脂的影响不同,Hp感染进行分型检测有重要的临床意义。

结直肠癌组织lncRNA CRNDE、miR-181a表达变化及其与患者临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌组织长链非编码RNA(lncRNA)结直肠肿瘤差异表达基因(CRNDE)、微小RNA-181a(miR-181a)表达变化及其与患者临床病理特征的关系。方法选择结直肠癌组织与癌旁正常组织各91例份,采用RT-qPCR法检测lncRNACRNDE、miR-181a表达,并分析二者表达的关系及其与患者临床病理特征的关系。结果与癌旁正常组织比较,结直肠癌组织lncRNACRNDE相对表达量明显升高,miR-181a相对表达量明显降低(P均<0.05)。结直肠癌组织lncRNA CRNDE、miR-181a相对表达量与肿瘤临床分期、组织分化程度有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位及淋巴结转移无关(P均>0.05)。结直肠癌组织lncRNACRNDE相对表达量与miR-181a相对表达量呈明显负相关关系(r=-0.632,P<0.05)。结论结直肠癌组织lncRNACRNDE表达升高、miR-181a表达降低,二者共同参与结直肠癌的恶性进展。

血浆BNP、D-二聚体及超敏CRP检测在慢性心力衰竭患者中的临床应用研究

研究血浆BNP、D-二聚体及超敏CRP检测在慢性心力衰竭(CHF)患者中的临床应用价值。选择2013年5月~2015年5月我院收治的120例慢性心力衰竭患者为观察组,根据心功能分级标准,将其分为三组,各40例,分别为心功能Ⅰ与Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组、心功能Ⅳ级组。另选同期于我院行正常体检的40例健康者为对照组。所有受检者均给予血浆脑钠尿肽(BNP)、D-二聚体(D-D)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测。观察组血浆BNP、D-D、hs-CRP水平均明显高于对照组,差异显著(P<0.05);同时各心功能级别不同组间上述指标相比,差异显著(P<0.05)。血浆BNP联合D-D与hs-CRP在诊断CHF、判断病情发展及预后等方面均具有重要意义,值得应用。

纳米二氧化硅经鼻黏膜染毒对大鼠睾丸毒性的机制研究

目的:利用蛋白质组学技术研究纳米二氧化硅颗粒对SD雄性大鼠生殖系统的损伤机制,为深入了解纳米材料的毒性效应及机制提供科学依据。方法:采用鼻腔滴入纳米二氧化硅分散液方式对SD雄性大鼠进行染毒,设置为纳米二氧化硅组;同时经鼻腔滴入生理盐水设置为生理盐水对照组。两组于4周后断颈处死并取睾丸组织。利用荧光差异双向电泳(2D-DIGE)联合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术筛选并鉴定出差异表达蛋白,Western blot验证差异蛋白。结果:共筛选并鉴定出9个差异表达的蛋白,分别是GRP78、HSP7C、KNT1、HSP72、ALBU、STIP1、PDIA1、ALDR和GDIR1;并经Western blot验证了PDIA1和HSC70表达水平变化与2D-DIGE实验结果一致。结论:本研究发现纳米二氧化硅作用后大鼠睾丸组织中凋亡相关蛋白PDIA1和HSC70发生异常变化,初步阐明了二氧化硅染毒导致大鼠生殖毒性的细胞凋亡分子机制,为预防纳米二氧化硅毒性奠定基础。