神经节苷脂预防奥沙利铂周围神经毒性的研究

目的观察神经节苷脂预防奥沙利铂神经毒性的效果。方法 68例接受以奥沙利铂为主方案化疗的患者随机进入试验组(n=38)和对照组(n=30),试验组应用神经节苷脂(40毫克/日,共3天)、对照组应用呋喃硫胺(每次50 mg,每日3次,持续口服)来预防奥沙利铂的神经毒性。观察两组患者化疗后神经毒性的发生情况、化疗疗效和不良反应。结果试验组与对照组患者急性神经毒性发生率分别为5.3%(2/38)和26.7%(8/30),差异有统计学意义(P=0.013)。对照组累积性神经毒性发生率为63.3%(19/30),其中1级有7例、2级有8例、3级有3例、4级有1例;试验组有6例患者出现累积性神经毒性,发生率为15.8%,均为1~2级,较对照组明显降低,且程度减轻。两组患者之间的化疗相关性毒性、化疗总有效率、疾病控制率、中位无进展生存期等差异均无统计学意义。结论神经节苷脂对奥沙利铂所致周围神经毒性有良好的预防作用,且不影响化疗的疗效、不增加治疗相关性不良反应。

荧光原位杂交与免疫组化检测乳腺癌组织Her-2/neu基因扩增或表达情况的比较

目的比较荧光原位杂交法(FISH)与免疫组化法(IHC)对乳腺癌组织中Her-2状态检测结果的差异性和相关性。方法以IHC法检测20例乳腺癌细胞膜上的Her-2蛋白,以FISH法检测上述乳腺癌细胞内的Her-2/neu基因扩增情况,以χ2检验对两种方法检测结果的相关性进行分析。结果两种方法检测结果的总符合率为85·0%,二者之间存在显著正相关(χ2=80·00,P=0·000)。结论IHC法与FISH法在检测乳腺癌Her-2状态方面有良好的一致性。

抗表皮生长因子受体单抗对人结肠癌化疗敏感性的影响及其机制

目的了解抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗对人结肠癌细胞化疗敏感性的影响及其可能的分子机制。方法应用MTT法分别检测伊立替康(CPT-11)、奥沙利铂(L-OHP)、氟尿嘧啶(5-Fu)单药或与抗EGFR单抗(C-225和h-R3)联合应用对人结肠癌细胞株LoVo体外增殖的抑制作用;Western-blotting检测PI3K和Akt蛋白的表达,RT-PCR法检测PI3和AktmRNA表达。结果联合h-R3或C-225均能显著提高伊立替康和草酸铂对LoVo细胞的细胞抑制率;5-Fu与h-R3联合具有类似的协同作用,但与C-225联用时二者之间呈相互拮抗的作用。经C-225或h-R3处理后,LoVo细胞内的PI3K和Akt的表达均明显下调。结论抗EGFR单抗可以增加结肠癌细胞对多数化疗药物的敏感性,这种机制可能与其阻断细胞内PI3K/Akt信号通路有关。

神经节苷脂对长春新碱所致周围神经毒性的预防作用观察

目的观察神经节苷脂对长春新碱神经毒性的预防作用。方法 45例接受含长春新碱的R-CHOP方案化疗的患者随机分为观察组23例和对照组22例。两组均接受R-CHOP方案化疗。观察组在化疗基础上加用神经节苷脂(40 mg/d,共3 d),对照组仅给予化疗。观察两组化疗后神经毒性发生情况、化疗效果和不良反应情况。结果对照组周围神经毒性发生率为63.6%(14/22),其中1级3例、2级6例、3级5例;观察组分别为21.7%、4、1、0例。观察组周围神经毒性发生率低于对照组(P<0.05),且严重程度明显减轻。两组其他化疗不良反应发生率、化疗总有效率、疾病控制率等均相近(P均>0.05)。结论神经节苷脂具有预防长春新碱所致的周围神经毒性的作用,且不影响化疗疗效、不增加治疗相关不良反应。

贝伐单抗联合化疗用于晚期结直肠癌一线治疗的近期疗效与安全性

目的观察贝伐单抗与化疗药物联合用于晚期结直肠癌一线治疗的近期疗效和安全性。方法在24例晚期结直肠癌患者中,应用贝伐单抗与IFL方案联合的生物化疗手段进行治疗,观察疗效、不良反应及疾病进展时间。结果24例患者中,有9例(37.5%)部分缓解(PR),13例(54.2%)稳定(SD),2例(8.3%)进展(PD),有效率(RR)为37.5%,疾病控制率(DCR)为91.7%,中位疾病进展时间(TTP)为9.8个月。主要不良反应为粒细胞减少和腹泻。结论贝伐单抗联合IFL方案用于晚期结直肠癌的一线治疗效果好、疾病控制率高、不良反应无明显加重。

抗EGFR单抗对人结肠癌细胞化疗敏感性的影响作用研究

应用MTT法分别检测伊立替康(CPT-11)、奥沙利铂(L-OHP)、氟尿嘧啶(5-Fu)单药或与抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗联合应用对人结肠癌细胞株Lovo体外增殖的抑制作用;金正均法计算不同药物联合时的q值,以确定药物的相互作用;应用流式细胞术检测不同处理方案对细胞凋亡率及细胞周期分布的影响。发现联合尼妥珠单抗(h-R3)或西妥昔单抗(C-225)均能显著提高CPT-11对Lovo细胞的细胞抑制率,诱导更多肿瘤细胞发生凋亡以及产生G0/G1期、G2/M期阻滞;h-R3与5-Fu联合具有类似的协同增效作用,而与L-OHP联合有药效相加的作用;C-225与L-OHP联合亦有增效作用,但与5-Fu联用时呈拮抗作用。认为抗EGFR单抗可提高多数化疗药物对结肠癌细胞的杀伤作用,其机制可能与诱导细胞凋亡及影响细胞周期分布有关。

转录因子Oct-4在胃癌中的表达及意义

目的研究胃癌组织中转录因子Oct-4的表达及临床意义。方法收集2008年3月～2010年6月胃癌手术标本42例,免疫组化方法检测肿瘤组织及其癌旁正常组织中Oct-4的表达。回顾42例患者的临床特征,并分析各项指标与肿瘤组织Oct-4表达的关系。结果胃癌组织中Oct-4的阳性表达率为71.4%,高于癌旁正常组织的9.5%(P<0.05)。Oct-4表达的阳性程度与肿瘤的分化程度及远处转移情况有关,与患者的年龄、性别、肿瘤病理类型、浸润深度、淋巴结转移情况等均无显著相关性。结论 Oct-4可能是反映胃癌生物学行为的重要分子标记物。

厄洛替尼治疗难治性肺鳞癌合并脑转移1例

患者男性，44岁。既往有吸烟史20年。2011年2月无诱因下突发左上肢无力，

多西他赛致大量心包积液1例

多西他赛是紫杉类抗肿瘤药,目前临床上广泛用于多种中晚期恶性肿瘤的治疗。体液潴留是多西他赛的一种常见不良反应,多以外周水肿为主,也有部分病例表现为胸腔积液、心包积液、腹水等浆膜腔积液,但临床少见。我科收治1例肺癌患者应用多西他赛治疗后出现大量心包积液,现报告如下。1病案摘要患者女性,34岁。因诊断右肺腺癌10个月入院。2013年5月患者无明显诱因出现活动后胸闷、气喘.

肿瘤专科医师培训若干问题初探

依据我国肿瘤医师现状,提出肿瘤专科医师培训的几点建议及措施:即加强衷综合治疗的概念,明确专科分工及协作;以循证医学为依据,规范医疗行为;建立肿瘤专科医师准入制度,提倡肿瘤专病专家专科制度等。并展望肿瘤专科发展的未来。

奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌

目的:探讨以奥沙利铂(L-OHP)为主的联合化疗方案静脉注射治疗晚期原发性肝癌患者的有效性与安全 性。方法:10例晚期原发性肝癌患者,采用L-OHP联合亚叶酸钙(CF)/5-氟脲嘧啶(5-Fu)组成的FOLFOX4方案进行治疗和 严密观察,分别以RECIST标准和NCICTC标准观察和评价其疗效和毒性。结果:10例患者中,有8例可以评价客观疗效,其 中获得PR1例,SD4例,PD3例;患者的肿瘤进展时间(TTP)为1.3～5.6个月,中位TTP2.4个月。10例中,8例临床症状 和KPS评分有明显改善,2例的血清AFP值较前明显下降。10例患者均可评价毒性,常见的毒副反应为轻、中度白细胞减少 (36.8%)和轻度周围神经毒性(20%)。结论:经过初步应用,以奥沙利铂为主的FOLFOX4方案静脉化疗对于国人原发性肝 癌的疗效较好,安全性高,且不良反应较轻,患者易于耐受,值得进一步研究试用。

甲磺酸伊马替尼一线治疗复发/转移胃肠间质瘤患者的临床分析

目的回顾性分析国人复发/转移的胃肠间质瘤(GISTs)患者一线应用甲磺酸伊马替尼的有效性、安全性以及预后的影响因素。方法对2003年4月至2012年3月接受伊马替尼400mg/d一线治疗的患者进行随访,按RECIST 1.0版进行疗效评价,根据NCI CTC 3.0版标准进行毒副反应评价。应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理,分层分析影响国人肿瘤进展时间(TTP)和总生存时间(OS)的相关因素。结果接受一线治疗的复发/转移GISTs患者共105例,中位随访时间126个月(范围:44～348个月),至随访截止日期死亡36例。获CR 8例(7.6%),PR 62例(59.0%),SD 14例(13.3%),PD 21例(20.0%);有效率为66.6%,疾病控制率为79.9%。全组患者的中位TTP为61.5个月,中位OS为60.0个月(95%CI:52.1～67.8个月)。接受辅助治疗与未接受辅助治疗、接受二线治疗与未接受二线治疗的患者比较,中位TTP和OS差异均无统计学意义;停药3～12个月组与停药3个月内组、未停药组的中位TTP差异均有统计学意义(P<0.05),而停药3个月内组与未停药组的差异无统计学意义;停药3～12个月组与停药3个月内组、未停药组的中位OS差异均有统计学意义(P<0.05),而停药3个月内组与未停药组的差异无统计学意义。主要毒副反应为乏力、皮肤黏膜水肿、白细胞减少、腹泻等,多为1～2级,未发生治疗相关性死亡。结论对于复发/转移的GISTs患者,一线应用伊马替尼400mg/d治疗安全有效。结合中国患者的依从性和经济等因素,是否接受辅助治疗以及是否接受二线治疗对TTP和OS的影响可能不大,而中断治疗超过3个月可能会导致疾病进展,并最终转化为OS的劣势。

雷公藤多苷干预舒尼替尼引起的小鼠肾足细胞凋亡及相关蛋白表达的机制研究

目的观察舒尼替尼对体外培养小鼠肾足细胞的影响,并探讨雷公藤多苷(TWP)对舒尼替尼所致小鼠肾足细胞损伤的保护作用及其机制。方法体外培养小鼠肾足细胞,不同分组给药处理后,采用MTT法、流式细胞术、Western blot法检测小鼠肾足细胞的增殖抑制率、凋亡率及相关蛋白(Nephrin、CD2AP)的表达情况。结果小鼠肾足细胞增殖抑制率随着舒尼替尼浓度及作用时间的增加而增加(P<0.01);48 h凋亡率随舒尼替尼浓度增加而增加(P<0.01)。TWP可降低48 h舒尼替尼引起的小鼠肾足细胞增殖抑制率和凋亡率(P<0.05),同时可抑制舒尼替尼引起的Nephrin、CD2AP表达量降低(P<0.05)。结论舒尼替尼可损伤小鼠肾足细胞;而TWP通过上调Nephrin、CD2AP蛋白表达减轻舒尼替尼导致的足细胞损伤。

ZD1839治疗43例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 :对转移性非小细胞肺癌患者应用ZD1839后的疗效及不良事件进行观察。方法 :选择 4 3例NSCLC病人 ,给予ZD1839治疗 ,90天后对其疗效及不良反应进行观察统计。结果 :4 3例服用ZD1839的病人中 ,90天后CR率 2 3% ,PR率 16 3% ,SD率 32 6 % ,疾病控制率 (CR +PR +SD) 5 1 2 % ;不良事件观察 :皮疹 4 8 8% ,腹泻 2 7 9% ,转氨酶升高11 6 % ,恶心、呕吐 14 0 % ,未观察到间质性肺炎病例。结论 :从疾病控制和毒副反应结果分析 ,ZD1839是一类可以用于临床的抗肿瘤新药 。

GDP方案治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究

目的观察由吉西他滨(GEM)联合顺铂(DDP)、地塞米松(DXM)组成的GDP方案治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和毒副反应。方法2006年3月至2008年9月收治的25例难治性DLBCL患者,给予吉西他滨1000mg/m2,第1、8天,静脉滴注;顺铂25mg/m2,第1～3天,静脉滴注;地塞米松40mg/d,第1～4天,口服。21天为1周期。2个周期后评价疗效,并随访疾病进展情况。结果25例患者中,18例获缓解(72%),其中完全缓解8例(32%),部分缓解10例(40%)。25例患者中位肿瘤进展时间(TTP)为7.5个月(95%CI:7.17～7.82个月)。主要不良反应为骨髓抑制和轻中度的消化道反应。骨髓抑制主要表现为3～4级白细胞减少7例,3级血小板减少5例。结论吉西他滨联合顺铂、地塞米松的GDP方案治疗难治性DLBCL的近期疗效较好,安全性较高。

苹果酸舒尼替尼二线治疗国人晚期胃肠间质瘤的临床观察

目的探讨苹果酸舒尼替尼二线治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败的国内胃肠间质瘤(GIST)患者的疗效和安全性,并初步分析后续治疗对生存的影响。方法回顾性分析2008年11月至2009年12月应用舒尼替尼二线治疗伊马替尼失败的24例GIST患者资料,口服舒尼替尼50mg/日,连续4周,停药2周,6周为1周期。按照RECIST 1.1版进行疗效评价,根据NCI CTC 3.0版进行毒性评价。结果 24例患者共接受治疗232个周期,平均9.7个周期(2～29个周期)。获PR 6例,SD 12例,PD 6例,有效率为25%,疾病控制率为75%。舒尼替尼二线治疗进展后有8例接受后续治疗。中位随访时间为378天(190～1554天),中位无进展生存时间(PFS)为336天(95%CI:223.2～448.8天),中位总生存时间(OS)为655天(95%CI:359.7～950.3天)。其中未接受后续治疗组的中位OS为392天(95%CI:190.1～593.9天),接受后续治疗组的中位OS为1303天(95%CI:661.2～1544.8天),两组差异有统计学意义(P=0.000)。毒副反应多为1～2级,未发生治疗相关性死亡。结论舒尼替尼二线治疗伊马替尼失败的国内GIST患者有效,不良反应轻微,安全可控;对于二线治疗失败的患者采取后续治疗可能有生存获益。

西妥昔单抗联合伊立替康为主方案治疗耐药性晚期结直肠癌的临床观察

背景与目的表皮生长因子受体(EGFR)与结直肠癌密切相关,而西妥昔单抗是一种特异性阻断EG-FR的单克隆抗体,本文是观察西妥昔单抗联合伊立替康治疗耐药性晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法全组8例患者,均经病理组织学确诊,均联合伊立替康单药或FOLFIRI方案治疗,西妥昔单抗首剂400mg/m2,然后250mg/m2每周1次维持。结果8例患者治疗后取得PR2例,SD4例,PD2例,有效率为25%,疾病控制率75%,中位TTP15周。主要的毒性反应是痤疮样皮疹和腹泻。结论西妥昔单抗联合伊立替康对耐药性晚期结直肠癌患者有效。除皮疹之外,毒副反应较单用伊立替康无明显增加。

索拉非尼对耐药肝癌细胞株BEL-7402/FU逆转作用的研究

目的:研究索拉非尼对肝癌耐药细胞系BEL-7402/FU多药耐药性的逆转作用及可能机制。方法:采用流式细胞术检测罗丹明123(Rho123)的表达,免疫组化法观察细胞膜上P-gp的表达,荧光定量PCR法检测多药耐药基因mdr1 mRNA水平的变化,Western blot法检测mdr1基因蛋白产物P-gp表达水平的变化。结果:经4μmol/L索拉非尼处理后,增加了BEL-7402/FU对Rho123的蓄积并减缓其外排作用,使细胞表面P-gp的表达明显下降,mdr1 mRNA较用药前下降了35.4%,并可明显抑制mdr1基因蛋白产物P-gp的表达水平,比BEL-7402/FU细胞减少14.3%。结论:索拉非尼可以抑制mdr1基因蛋白产物P-gp的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,从而逆转了肝癌细胞的多药耐药性。

Ⅳ期结直肠癌患者血清中VEGF水平的临床意义

目的探讨血清中血管内皮生长因子(VEGF)水平在Ⅳ期结直肠癌诊疗中的意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测45例Ⅳ期结直肠癌患者血清VEGF水平,20例健康体检者作为正常对照。结果Ⅳ期患者姑息术后第7天血清中VEGF水平较术前显著降低(P<0.01)。能从bevacizumab治疗中获益的患者与未能从中获益的患者相比,其治疗前VEGF水平无统计学差异(P=0.554)。结论Ⅳ期结直肠癌患者血清中VEGF水平随肿瘤负荷减小而降低。Ⅳ期结直肠癌患者治疗前血清中VEGF水平的高低似乎不能预测其能否从含bevacizumab的治疗方案中获益。