CCL15在脓毒症免疫病理过程中的作用及机制研究

目的:检测脓毒症中CCL15的含量,探究CCL15在脓毒症免疫病理中的作用和机制。方法:选取健康对照者和脓毒症患者各30例,通过盲肠结扎穿刺建立动物模型(CLP),ELISA检测患者和小鼠血清中CCL15含量;给脓毒症小鼠补充重组人CCL15蛋白或PBS,探究CCL15对生存率的影响;通过HE染色和生化指标检测评估器官损伤;通过流式细胞术检测吞噬细胞变化,探究CCL15对细胞吞噬杀伤的影响。结果:脓毒症患者和脓毒症小鼠的CCL15水平显著升高;在实验性脓毒症中,补充CCL15蛋白可以显著提高生存率,改善器官损伤,促进细菌清除。CCL15处理可以促进腹腔灌洗液(PLF)中巨噬细胞募集。结论:CCL15促进细菌清除,改善器官损伤,在脓毒症中发挥免疫保护作用,并改善生存率。

趋化因子CXCL16对脓毒症小鼠生存率、组织损伤及炎症反应的影响

目的:探讨趋化因子CXCL16在脓毒症小鼠中的表达,组织损伤及炎症反应过程。方法:CLP诱导C57BL/6小鼠形成脓毒症模型,并收集血清,腹腔灌洗液及肝、肺、肾脏组织样本。记录小鼠生存情况;ELISA检测趋化因子CXCL16及IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α和IFN-γ表达水平;血液分析仪计数炎症细胞;流式细胞术分选炎症细胞;病理切片观察组织损伤;Anti-CXCL16抗体蛋白治疗脓毒症并观察效果。结果:CXCL16在脓毒症小鼠血清、腹腔灌洗液、组织蛋白中表达水平显著升高(P<0.05)。与CLP+PBS组相比,CLP+CXCL16组小鼠生存率明显降低(P<0.05),中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数量增加且促进炎症因子释放(P<0.05),肝、肺、肾组织损伤加重,肝肾功能血清指标ALT、AST、Urea和Creatinine升高(P<0.05)。与CLP+IgG组相比,Anti-CXCL6组死亡率降低,组织损伤减轻,肝肾功能血清指标降低(P<0.05),抗体治疗具有一定效果。结论:CXCL16在脓毒症小鼠中表达上调,其高表达与脓毒症免疫病理过程有关,CXCL16能够通过加重炎症反应促进脓毒症发生发展。