全孕程正常和异常孕妇阴道菌群特征的比较

目的比较全孕程正常和异常孕妇阴道菌群的特征。方法收集安徽省安庆市2018年2月—2020年2月孕妇孕早(<14孕周)、孕中(14~28孕周)和孕晚(>28孕周)期阴道拭子,依据全孕程临床诊断划分为正常组和异常组。对拭子进行16S rRNA基因V3~V4区的测序,使用QIIME2平台对测序数据进行分析;对阴道菌群的主导菌种、群落状态类型(community state type,CST)转换、Alpha和Beta多样性进行组间比较;多样性指标经对数转换后进行线性混合模型拟合。结果本研究共纳入34例孕妇,其中正常孕妇组10例,异常孕妇组24例,共102份样本。两组菌群组成在属水平上乳酸菌属相对丰度均最高,种水平主要为卷曲乳酸菌和惰性乳酸菌;乳酸菌主导性、Alpha多样性和CST变化无不同。两组菌群Alpha多样性指标均随孕周逐渐降低,不同孕周间Chao1、Observed species、Faith′s PD指标不同。正常组Beta多样性指标均呈现降低趋势,且第一距离值较低,菌群稳定性较高,而异常组Bray-Curtis、Weighted UniFrac距离值呈现上升的趋势,稳定性较低;不同孕周间的Jaccard距离的第一距离值、正常和异常孕妇组间Unweighted UniFrac距离的第一距离值存在差异。结论异常孕妇阴道菌群Weighted UniFrac距离的第一距离值较正常孕妇高,稳定性低。

胎膜早破孕妇阴道微生物组特征及预测模型的建立

目的研究胎膜早破孕妇阴道菌群特征,找出相关细菌种类,通过功能预测探索细菌与胎膜早破交联的相关功能通路,并建立以阴道菌群特征为基础的预测模型。方法基于孕妇队列,纳入35例未足月胎膜早破、180例足月胎膜早破和255例胎膜未早破足月分娩(对照组)孕妇。使用16S rRNA基因二代测序技术检测孕妇在妊娠16~28周时的阴道样本V3~V4高变区序列。分析并比较3组孕妇之间Alpha多样性、Beta多样性,识别物种属性和代谢功能预测的差异。随后采用随机森林模型纳入阴道菌群物种以及危险因素,建立胎膜早破发生的预测模型。结果未足月胎膜早破组与对照组相比,Alpha多样性更高(Observed features,P=0.022;Faith_pd指数,P=0.024),Beta多样性也有显著差异(Unweighted-UniFrac,P=0.010;Jaccard指数,P=0.008)。未足月胎膜早破孕妇中,巨型球菌Ⅰ型转化菌种显著增多(P=0.017),穆氏乳杆菌显著减少(P=0.003)。而足月胎膜早破孕妇中,巨型球菌属显著增多(P=0.009),穆氏乳杆菌显著减少(P=0.002)。功能预测方面,嗜酸菌的硫氧化途径(P=0.021)、乙酸产甲烷途径(P=0.036)、L-组氨酸合成途径(P=0.009)、腺苷钴胺素合成途径(P=0.041)和海藻糖代谢途径(P=0.001)这5种功能在未足月胎膜早破孕妇中显著增加,而L-组氨酸合成途径(P<0.001)和海藻糖代谢途径(P=0.030)在足月胎膜早破孕妇中显著增加。通过随机森林模型纳入阴道菌群物种以及危险因素建立预测模型,未足月胎膜早破预测模型的表现较好[AUC值为0.739(95%CI:0.609~0.869),灵敏度0.928,特异度0.659,阳性预测值0.750,阴性预测值0.906],具有一定的参考价值。结论阴道菌群特征可能与胎膜早破的发生发展有关,阴道细菌差异的研究可能成为防治胎膜早破的新思路,功能预测为胎膜早破发生发展机制的研究方向提供了参考借鉴,预测模型可以预防未足月胎膜早破的发生,促进母婴健康。

妊娠期糖尿病与早产亚型之间的关联研究

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)与早产亚型之间的关联。方法招募孕早、中期在安徽省安庆市立医院产前筛查的孕妇,进行基线调查和生物标本采集,随访孕妇至分娩或妊娠终止,通过医院电子病历系统、问卷调查等获取孕妇孕期情况、妊娠结局等信息,建设孕妇队列。采用log-binomial回归模型探讨GDM与早产[医源性早产和自发性早产(未足月胎膜早破和早产临产)]之间的关联;对于多个混杂因素,采用倾向性评分校正法构建模型计算调整后的关联。结果在2031例分娩单胎的孕妇中,GDM和早产的发生比例分别为10.0%(204例)和4.4%(90例);其中,GDM组(n=204)孕妇发生医源性早产和自发性早产的比例分别为1.5%和5.9%,非GDM组(n=1827)孕妇发生医源性早产、自发性早产的比例分别为0.9%和3.2%,两组自发性早产的比例差异有统计学意义(P=0.048)。进一步细化自发性早产亚型,结果显示GDM组发生未足月胎膜早破、早产临产的比例分别为4.9%和1.0%,非GDM组发生未足月胎膜早破、早产临产的比例分别为2.1%和1.1%。GDM孕妇发生未足月胎膜早破的风险是非GDM孕妇的2.34倍(aRR=2.34,95%CI:1.16~4.69)。结论GDM可能增加未足月胎膜早破的发生风险,未发现GDM孕妇早产临产发生比例显著增加。

测量偏倚的方向性:基于有向无环图的结构解析

测量偏倚(MB)的因果结构已有阐述但仍不完全明确;实践上,暴露与结局间效应的替代估计值(SE)的正确性是因果推断的前提,通常基于测量的暴露与测量的结局间双向无差别的错分。本文提出了基于有向无环图(DAG)的单个变量测量的结构,其MB来源于对不完美的、类似“输入/输出设备”的测量系统的选择。SE的MB受到测量系统本身和测量系统外因素的双重影响:虽然测量系统的独立性或依赖性机制仍可确保SE的MB表现为双向无差别的错分,然而测量系统外因素对SE的MB则可表现为双向无差别、单向或双向有差别的错分。此外,反向因果关系是定义在测量水平上,测量的暴露可以影响测量的结局,反之亦然。结合时序关系,DAGs有助于阐明MB的结构、机制和方向性。

2021年1-7月上海市成人对常规预防接种服务的满意度调查

目的了解上海市成人对常规预防接种服务的满意度。方法采用方便抽样于2021年1-7月在上海市预防接种门诊选择≥18岁成人开展常规预防接种服务满意度的线上问卷调查,分析满意率(评分≥80分)及其影响因素。结果共纳入调查对象10893人,调查对象对常规预防接种服务的综合满意率为97.98%,7项服务环节的满意率在98.39%-98.99%之间。多因素Logistic回归分析显示,中心城区、认真看过预防接种证、仔细看过并签过预防接种知情同意书的调查对象的满意率高[OR(95%CI):2.78(1.82-4.25)、3.24(1.75-6.00)、12.70(7.28-22.16)],候诊至完成接种时间较久的调查对象的满意率低[OR(95%CI):0.01(0.01-0.02)]。结论上海市成人对常规预防接种服务的总体满意度好,需针对薄弱环节进一步提高预防接种门诊服务质量。

正常孕妇阴道菌群特征及影响因素

目的:研究正常孕妇阴道菌群特征及影响因素。方法:本研究基于2018年2月至2020年2月在安徽医科大学附属安庆医院建立的孕妇队列,将所有符合纳入排除标准的"正常"孕妇阴道样本,按采样孕周顺序排列,以每个孕周为一抽样层,每层随机抽取5例样本,不足5例则全部纳入,使用16S rRNA基因测序技术测得样本V3~V4序列。利用MicrobiomeAnalyst进行优势菌种分析。Alpha多样性以Chao1、Observed Features、Shannon、Simpson、Faith_pd、Pielou′s Evenness指数的对数值进行表示,并依据样本是否以乳酸菌为主导划分为两类,分别利用多重线性回归、Logistic回归探索影响因素。连续性变量采用方差分析、Kruskal Wallis检验,分类数据则采用卡方检验、Fisher检验。P<0.05时认为数据差异有统计学意义。结果:本研究纳入91例孕妇/91例阴道标本,平均年龄为(27.37±3.60)岁,孕早期、孕中期、孕晚期分别纳入18个、56个和17个阴道样本,孕周中位数分别为11.93周、19.43周和38.29周。样本物种组成:门水平上,厚壁菌门相对丰度为91.30%;属水平上,乳酸菌属相对丰度为87.67%;种水平上,惰性乳酸菌、卷曲乳酸菌相对丰度分别为42.95%、36.33%。惰性乳酸菌在所有孕期均显示出优势性,其相对丰度较高的样本数随孕期逐渐减少,卷曲乳酸菌在孕中期、孕晚期显示出优势性,其相对丰度较高的样本数随孕期逐渐增加。孕期阴道菌群Alpha多样性随着孕周推进,呈逐渐降低的趋势。不同吸烟习惯孕妇阴道菌群Pielou′s Evenness多样性指标差异有统计学意义(P<0.05),不同饮酒习惯孕妇阴道菌群Shannon多样性指标差异具有统计学意义(P<0.05)。不同教育水平孕妇阴道菌群Chao1、Observed Features、Faith_pd多样性指标差异有统计学意义(P<0.05),不同收入水平孕妇阴道菌群Shannon、Simpson多样性指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论:正常孕妇阴道内以乳酸菌为主导,随着孕期推进,惰性乳酸菌的优势性逐渐降低,卷曲乳酸菌优势性逐渐升高。正常孕妇阴道菌群Alpha多样性与吸烟、饮酒、教育水平、家庭收入水平有关,孕前戒烟、孕前有饮酒习惯的孕妇阴道菌群Alpha多样性较低,较低教育水平、较高家庭收入水平孕妇阴道菌群Alpha多样性较高。