剪切波弹性成像评估宫颈上皮内瘤变患者宫颈锥切术后宫颈硬度变化的研究

目的:利用剪切波弹性成像技术(SWE)评估高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)患者宫颈锥切术后宫颈硬度及宫颈长度变化特点。方法:选取2020年9月—2022年1月于我院行宫颈锥切术后半年内的育龄患者50例(锥切组),选取同期确诊为高级别CIN患者50例(CIN组)及宫颈体检正常者50例(正常组),采用SWE技术分别测量各组宫颈四个位点(宫颈内口前、后唇及外口前、后唇)硬度,比较分析各组间宫颈硬度及CL的差异。结果:宫颈锥切术后半年内宫颈硬度无明显变化(P>0.05);正常组宫颈内口硬度高于宫颈外口(P<0.05);锥切组内宫颈内口后唇硬度高于外口后唇(P<0.05);锥切组宫颈四个位点的硬度均高于CIN组及正常组(均P<0.05);CIN组宫颈外口后唇硬度高于正常组(P<0.05);大锥切组宫颈内口后唇及外口后唇硬度均低于小锥切组(P<0.05);锥切组的宫颈长度低于正常组(P<0.05)。结论:SWE技术测得CIN患者宫颈锥切术后宫颈硬度增高,宫颈长度缩短,SWE技术可以作为评价宫颈硬度的工具。

枸杞多糖通过线粒体途径抑制放射性肠损伤小鼠小肠上皮细胞凋亡

目的研究枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,LBP)对辐射损伤小鼠小肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)的辐射防护机制。方法利用直线加速器构建放射性肠损伤小鼠模型,各LBP干预组接受辐射后,通过灌胃分别给予不同剂量LBP(200、400、800 mg/kg),连续7 d,辐射组接受射线处理,并给予等量生理盐水,LBP组仅使用800 mg/kg LBP灌胃不经过X线照射,正常组不作任何处理。镜下观察近十二指肠上段小肠上皮病理变化情况,采用CCK-8检测IECs活力,流式细胞仪检测IECs细胞凋亡率,分光光度法检测IECs细胞抗氧化指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量, Western blot检测IECs细胞凋亡调节因子Bcl-2(B-cell lymphoma-2)和Bcl-2同源的水溶性相关蛋白Bax(Bcl-2-Associated X)的表达,以探究LBP对肠黏膜的辐射防护机制。结果 X线照射小鼠后7 d,与辐射组相比,经不同剂量LBP处理的各组小鼠肠绒毛长度及隐窝数量均有一定增加,且IECs细胞活力均较高(P<0.05)。随着枸杞多糖剂量增加,经过枸杞多糖处理的各组IECs细胞中SOD活性逐渐升高[(1.22±0.05)vs(1.32±0.06)vs(1.53±0.03) U/mL],凋亡率及MDA含量出现逐渐降低趋势。经枸杞多糖干预的各组IECs细胞较辐射组Bcl-2表达量明显增加(当LBP为800 mg/kg时,Bcl-2表达增加近1倍),Bax表达量降低(当LBP剂量为800 mg/kg时,Bax表达减少近0.5倍)。结论 LBP可能通过作用于凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax来减少IECs细胞凋亡,提高SOD活性,减低MDA含量,增强IECs细胞抗氧化能力。

^(125)I粒子植入联合抗PD-1治疗对小鼠Lewis肺癌的抑制作用研究

目的:研究^(125)I粒子植入对免疫微环境的影响,以及^(125)I粒子植入联合抗程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor-1,PD-1)治疗的抗肿瘤疗效。方法:在小鼠右后肢皮下注射Lewis肺癌(LLC)细胞构建肿瘤模型,利用流式细胞术分析^(125)I粒子植入后PD-1、程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)、Treg细胞的表达。在小鼠右后肢(原位肿瘤)和左前肢(远位肿瘤)皮下注射LLC细胞,将小鼠随机分为PBS组、抗PD-1组、^(125)I粒子植入组和联合治疗组。绘制肿瘤生长曲线,流式分析肿瘤浸润CD4^(+)及CD8^(+)T细胞比例。结果:^(125)I粒子植入12天后PD-L1及PD-1表达上调(P<0.01),Treg表达无显著性差异(P=0.196)。与其余各组相比,联合治疗组小鼠原位和远位肿瘤生长均受到明显抑制(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞比例显著增加(均P<0.05)。结论:^(125)I粒子植入联合抗PD-1治疗能激活机体抗肿瘤免疫,协同抑制小鼠LLC生长。

177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA的制备、鉴定及其对甲状腺乳头状癌K1细胞增殖能力的影响

目的研究放射性镥核素(^177Lu)标记的结合转化激活因子(Cbp/p300 interacting transactivator with Glu/Asp rich carboxy-terminal domain 1,CITED1)mRNA反义肽核酸(antisense peptide nucleic acid,asPNA)即^177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA的制备,鉴定标记物的理化性质并探讨其在人甲状腺乳头状癌K1细胞系中的摄取能力及细胞毒性作用。方法实时荧光定量PCR(RT-PCR)鉴定肽核酸(peptide nucleic acid,PNA)的靶向特异性。通过间接标记法得到反义探针^177Lu-DOTA-anti-CITED1-PNA并测定其标记率,检测其体内外的稳定性。体外细胞实验测定反义探针的摄取能力及对K1细胞增殖能力影响。结果 RT-PCR显示反义肽核酸作用于K1细胞后能明显降低CITED1的表达;反义探针的放射化学纯度为(94.5±0.12)%,比活度为(8.7±0.53)MBq/μg,48 h的放射化学纯度仍大于90%;体外细胞摄取、滞留以及细胞增殖实验显示反义探针能被人K1细胞特异性摄取,且相较于未偶联的^177Lu和asPNA,^177Lu和asPNA偶联后联用具有显著的抗肿瘤细胞作用。结论成功制备了^177Lu标记的CITED1mRNA反义肽核酸探针,证实反义探针对K1细胞具有特异性、靶向性且反义探针的联合作用能有效降低细胞活力及增殖能力。

分化型甲状腺癌肺转移患者^(99m)Tc-MIBI显像与^(131)I治疗疗效及疾病进展的相关性研究

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)肺转移患者99m锝-甲氧基异丁基异腈(^(99m)Tc-MIBI)显像结果与放射性碘治疗后^(131)I全身显像结果的相关性,评估^(99m)Tc-MIBI显像结果对于评估DTC肺转移疾病进展的应用价值。方法搜集甲状腺癌肺转移患者120例,在初次进行^(131)I清除残余甲状腺组织半年后,行^(99m)Tc-MIBI显像,第二天服用治疗剂量的^(131)I(150~220 mCi),5天后行^(131)I全身显像,结合甲状腺球蛋白(Tg),比较^(99m)Tc-MIBI显像与^(131)I全身显像的结果,进一步探讨^(99m)Tc-MIBI显像对于放射性碘治疗后DTC肺转移患者疗效评估及疾病进展的应用价值。结果120例患者根据显像结果,将其分为4组:^(99m)Tc-MIBI显像阳性、^(131)I全身显像阳性组(A组,n=12);^(99m)Tc-MIBI显像阳性、^(131)I全身显像阴性组(B组,n=16);^(99m)Tc-MIBI显像阴性、^(131)I全身显像阳性组(C组,n=78);^(99m)Tc-MIBI显像阴性、^(131)I全身显像阴性组(D组,n=14)。Spearman秩和相关检验提示两种显像结果呈中度负相关,相关系数rs=-0.410(P<0.0001)。且^(99m)Tc-MIBI阳性的两组患者(A组与B组)其Tg水平显著高于^(99m)Tc-MIBI显像阴性、^(131)I全身显像阳性(C组)患者(P<0.05)。结论^(99m)Tc-MIBI显像可以部分预测放射性^(131)I碘治疗结果,且^(99m)Tc-MIBI显像阳性患者往往有着较高的Tg水平。