当归补血汤不同配伍的药动学研究

目的:研究黄芪、当归单用或伍用为当归补血汤后,动物血浆中黄芪甲苷、阿魏酸药动学参数的变化规律,以探索当归补血汤配伍的合理性。方法:将黄芪、当归及当归补血汤制成水煎液,分别灌胃给予新西兰大耳白兔或SD大鼠。采用HPLC法测定给予当归补血汤或当归后兔血浆中阿魏酸的血药浓度;采用HPLC/MS/MS法测定给予当归补血汤或黄芪后大鼠血浆中黄芪甲苷的血药浓度,并计算主要药动学参数。结果:与单用当归比较,给予当归补血汤后新西兰大耳白兔血浆中阿魏酸的药动学参数几乎没有改变;与单用黄芪比较,大鼠口服当归补血汤后血浆中黄芪甲苷的达峰时间提前一倍[tmax由(4.00±1.54)h到(2.00±0.95)h],达峰浓度提高一倍[Cmax由(60±7)μg/L到(146±27)μg/L]。结论:合用后当归增强了黄芪中黄芪甲苷在体内的活力,提前了黄芪甲苷发挥功效的进程,体现了当归臣药的辅佐之功。以上结果从药动学角度验证了当归补血汤的配伍合理性。

芍药甘草汤配伍意义的药动学研究

目的:通过检测给予芍药、甘草单方或合剂芍药甘草汤后,动物血浆中芍药苷、甘草次酸的药动学参数,探索芍药甘草汤配伍的合理性。方法:将芍药、甘草及芍药甘草汤制成水煎液,分别灌胃给予SD大鼠,采用HPLC/MS/MS法测定大鼠血浆中芍药苷、甘草次酸的血药浓度,并计算主要药动学参数。结果:与单方相比,给予芍药甘草汤后大鼠血浆中甘草次酸的达峰时间提前,峰浓度增加;芍药苷达峰浓度提高、相对生物利用度增加;两成分均出现半衰期缩短现象。结论:臣药甘草促进了君药芍药中芍药苷的吸收,提高了它的体内浓度与含量,这可能是复方芍药甘草汤解痉、镇痛、镇静等功效强劲有力的体内药动学依据。君药芍药提前助燃了臣药甘草中甘草次酸在体内出现的时间和数量,这也可能是复方芍药甘草汤抗溃疡、解痉、抗炎等功效迅速高效的体内药动学依据。本实验从药动学角度证明了芍药甘草汤配伍的合理性。

当归补血汤不同配伍比例时阿魏酸含量的比较研究

目的通过研究黄芪、当归的比例变化引起当归活性成分阿魏酸含量的变化,探讨当归补血汤中黄芪、当归配伍比例的合理性。方法采用反向高效液相色谱法,测定黄芪、当归不同配伍比例的合煎及当归单煎液中当归活性成分阿魏酸的煎出率。结果黄芪、当归按经典比例5:1配伍时,阿魏酸的煎出率最高。结论当归补血汤中黄芪和当归5:1的配伍合理。

左金丸配伍意义的药代动力学研究

目的研究黄连、吴茱萸单用或以其6∶1伍用(左金丸,消化系统中药)在SD大鼠的药代动力学。方法黄连、吴茱萸及左金丸制成水煎液,灌胃SD大鼠,用液质联用法测定小檗碱、吴茱萸次碱的血药浓度,并计算其药代动力学参数。结果给予左金丸后,小檗碱相对生物利用度增加,t1/2延长,tmax缩短但呈缓慢代谢状态。吴茱萸次碱的tmax提前,Cmax提高,相对生物利用度增加。结论临床应用左金丸30mL.kg-1,间隔为每日1次较为合理。

养阴清肺汤的研究现状与展望

白喉曾几度在我国大流行,郑氏创立了“养阴清肺汤”,并确立“养阴清肺”为其治疗原则。养阴清肺汤,救人无数,为中华民族的繁衍康健作出了贡献,长期以来被广泛地应用于临床治疗大量疾病,同时也为我们提供了宝贵的经验。现就目前临床应用及实验研究情况作以总结,以便使其能更好地指导临床,为其提供更多的理论依据。

洛芬葡锌那敏分散片中布洛芬与复方锌布颗粒中布洛芬在健康人体的生物等效性

目的建立准确、灵敏的液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS),并比较健康受试者单剂量口服洛芬葡锌那敏(非甾体抗炎药)分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)后的生物等效性。方法采用随机开放、双周期自身交叉单剂量给药试验设计(清洗期为2周)。20名志愿受试者分别单次空腹口服等剂量洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)(相当于布洛芬300 mg)。以吲达帕胺为内标,用ESI负离子选择性反应监测(SRM)模式测定血浆中布洛芬浓度,计算药代动力学参数及进行临床生物等效性评价。结果洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)中布洛芬的Cm ax为(24.11±12.15)μg.mL-1,tm ax为(2.23±0.84)h,AUC0-t为(70.81±31.02)μg.h.mL-1,AUC0-∞为(72.67±31.11)μg.h.mL-1,t1/2为(1.59±0.32)h。复方锌布颗粒(参比制剂)中布洛芬的Cm ax为(24.94±9.25)μg.mL-1,tm ax为(1.81±0.84)h,AUC0-t为(70.53±27.31)μg.h.mL-1,AUC0-∞为(72.81±27.08)μg.h.mL-1,t1/2为(1.86±0.64)h。受试制剂相对参比制剂的生物利用度F为(105.2±41.20)%。结论洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)中布洛芬具有生物等效性。

S180肉瘤压迫小鼠坐骨神经癌痛模型的建立

目的:建立S180肉瘤压迫小鼠坐骨神经癌痛模型。方法 :实验将小鼠分为空白组、对照组、模型组。空白组不做处理,对照组给予等量生理盐水,模型组予坐骨神经肌肉丛中注射每只含有S180细胞2×106个/0.2 mL。各组分别在造模后第1、3、5、7、9、11、13、15、17天用鼠尾压痛法测量小鼠痛阈值。结果 :通过鼠尾压痛实验发现,在造模后第9天,对照组与模型组比较P<0.05。结论 :从疼痛行为学研究表明,于造模后第9天,S180肉瘤压迫坐骨神经癌痛模型复制成功。

饮酒、高脂饮食、疲劳对男性健康志愿者谷丙转氨酶、谷草转氨酶影响随机平行对照研究

[目的]观察饮酒、高脂饮食、疲劳对谷丙转氨酶、谷草转氨酶影响。[方法]使用随机平行对照方法,将24例男性健康志愿者按随机数字表分为四组,饮酒组、高脂饮食组、剧烈运动组、空白组,6人/组。观察-3~0d筛选男性健康志愿者,签署知情同意书,相关指标基线检测;1d三餐统一饮食控制（清淡素食）。2d07：00空腹采静脉血3mL,三餐统一饮食控制（清淡素食）。3d07：00空腹采静脉血3mL;早餐、午餐统一饮食控制（清淡素食）;16：30疲劳组：剧烈运动,16：50采静脉血3mL;17：00四个观察组同时进晚餐;晚餐后4h采集静脉血3mL;禁食12h。4d07：00空腹采静脉血3mL,试验结束。观测谷丙转氨酶、谷草转氨酶值。出组后三餐进普通饮食,随访1周观测肝功能指标（ALT、AST）。[结果]ALT饮酒后4h较基线平均升高0.6 u/L,饮酒次日较基线平均升高2.0u/L;ALT在高脂饮食后4h较基线平均升高0.83 u/L,高脂饮食次日较基线平均升高0.50u/l;ALT在剧烈运动后较基线平均升高0.5 0u/L,剧烈运动餐后4h无变化,剧烈运动次日较基线平均降低0.33u/L。AST饮酒后4h较基线平均升高3.0u/L,饮酒次日较基线平均升高0.8u/L。AST在高脂饮食后4h较基线平均升高1.00u/L,高脂饮食次日较基线升高1.17u/L。AST在剧烈运动后较基线平均升高3.83u/L,剧烈运动餐后4小时升高0.83u/L,剧烈运动次日较基线平均升高2.33u/L。[结论]饮酒、高脂饮食、疲劳（剧烈运动所致）均有提高血中ALT含量趋势,饮酒作用相对明显,但三者对肝功检测数据影响变化范围较小,且在正常值范围内。

洛芬葡锌那敏分散片与复方锌布颗粒在健康人体的生物等效性

目的建立液相色谱-质谱联用法,比较洛芬葡锌那敏分散片和复方锌布颗粒(抗组胺药)的生物等效性。方法用随机开放双周期自身交叉单剂量给药试验设计,清洗期为2周。20名健康受试者分别单次空腹口服洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)(均相当于马来酸氯苯那敏4mg)。以引达帕胺为内标,用ESI正离子选择性反应监测(SRM)模式测定马来酸氯苯那敏血药浓度,计算药代动力学参数及评价生物等效性。结果以2种药物中的氯苯那敏为计,洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)的Cmax分别为(12.27±3.04),(13.47±3.52)ng·mL-1;tmax分别为(2.43±1.49),(2.10±1.07)h;AUC0-t分别为(303.17±91.39),(315.58±76.78)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(355.19±120.30),(365.71±100.48)ng·h·mL-1;t1/2分别为(24.86±5.83),(24.71±5.96)h。受试制剂相对参比制剂的生物利用度F为(99.80±41.20)%。结论洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)中马来酸氯苯那敏生物等效。

基于发展靶向蛋白质组技术的羊绒纤维组成鉴定及含量分析

羊绒与羊毛纤维蛋白质组同源性极高,这给寻找种属特异性蛋白分子标志物带来了巨大的挑战。为此,本研究提出了一套筛选、验证、定量检测羊绒分子标志物的蛋白质组研究策略。首先,采用化学标记方法,结合液相色谱串联高分辨质谱(LCMS/MS)解析羊绒、羊毛纤维蛋白分子组成,筛选羊绒、羊毛纤维候选标志物。其次,采用新型质谱平行反应监测(parallel reaction monitoring,PRM)技术,确定羊毛的4条肽段和羊绒的2条肽段作为各自的分子标志物。最终通过双甲基标记靶向定量方法结合PRM技术,绘制羊绒肽段标志物定量标准曲线,建立羊绒纤维成分定量方法。实验结果显示,研究确定的肽段分子标志物可准确鉴定混合纤维的组成成分,羊绒含量实测值与理论值的偏差<15%。所建立的发现和验证分子标志物的靶向蛋白质组研究策略,促进了更准确、更客观的新型羊绒制品质量检验方法的发展,同时可为其他高同源性蛋白质组样品中生物标志物的筛选提供借鉴。

一种基于聚酰胺-胺型树枝状聚合物富集糖肽的新策略

目的:提出了一种新型的糖肽富集试剂,将不同代数的含高密度N端的聚酰胺-胺(PAMAM)型树枝状聚合物固定到溴化氰活化的琼脂糖凝胶上用于糖肽的高效分离。方法:先用标准糖蛋白对试剂的富集条件进行优化,包括是否使用还原剂、不同酸度的结合溶液、不同洗脱液、不同试剂比例,将优化后的方法用于鼠脑裂解液糖肽的富集。结果与结论:将优化的方法用于鼠脑糖肽的富集,用第6代PAMAM鉴定到的糖肽数目是采用商业化酰肼材料的3倍,该试剂对糖肽富集的高选择性和高重现性为糖蛋白组学研究提供了新的工具。

穴位注射治疗癌性疼痛

自1984年世界卫生组织提出癌症疼痛三阶梯止痛法以来，止痛药物的使用由弱到强，逐级增加，得到了慎重选择，这样虽能解除一定的痛苦，但由于止痛药物具有一定的成瘾性，并且其维持量需不断增加，副作用也逐渐显著，使得患者及家属望而却步。祖国医学应用于止痛的原则有多种，行气、活血、通络、散寒、散结、清热等。

基于中医传承辅助系统的中医治疗肿瘤方剂组方分析及新方发现

恶性肿瘤是目前全世界的主要死亡原因之一,已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。当前报道中药治疗肿瘤的各类成方、验方、自拟方等种类繁多,且分析方剂组方规律常常以用药频次为基础,该类方法适用于发现显性经验,难以有创新性发现与认识。该文基于中医传承辅助系统采用软件集成的改进互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等无监督数据挖掘方法,分析中医治疗肿瘤方剂的组方规律。筛选出114个处方进行分析,确定处方中药物出现的频次,演化得到核心组合85个、新处方13个。中医传承辅助系统可实现对方剂数据的录入、管理、查询和分析,是一个有价值的中医药研究辅助工具。

丹酚酸B的药动学研究进展

丹酚酸B是目前研究较多的丹参酚酸成分之一,其口服吸收迅速,生物利用度低;分布取决于药物的理化性质、蛋白结合率及组织器官的特性;代谢具有非线性药动学特征,P450酶参与了此过程;排泄主要途径是胆汁。文中通过综述国内外有关丹酚酸B药动学研究进展,对丹酚酸B血浆生物样品预处理,检测方法,吸收、分布、代谢、排泄以及与其他药物相互作用几个方面进行了归纳分析。

止痛凝胶膏剂的体外释放和经皮渗透性研究

采用改良Franz扩散池法进行实验,以延胡索乙素为指标,HPLC测定样品的含量,考察止痛凝胶膏剂的体外释放和经皮渗透行为。经统计分析,24 h内延胡索乙素累积释药率和释药速率为81.9%,2.26μg.cm-2.h-1;24 h累积经皮渗透率和速率分别为12.53%,0.27μg.cm-2.h-1,48 h内累积经皮渗透率和速率为20.31%,0.22μg.cm-2.h-1,表明止痛凝胶膏剂具有较好的释放和透皮性能,透皮行为符合零级动力学过程。

六一散配伍规律的药动学研究

目的:研究甘草及六一散在大鼠血浆中甘草次酸药动学参数的差异,以探索六一散配伍的合理性。方法:将甘草及六一散制成水煎液,分别灌胃给予SD大鼠,采用HPLC/MS/MS法测定大鼠血浆中甘草次酸的血药浓度,并计算主要药动学参数。结果:给予六一散或甘草后大鼠血浆中甘草次酸的Tmax,Cmax,T1/2,AUC0-480:给六一散后分别为:(45.0±10.6)min,(532.8±257.7)ng.mL-1,(72.6±36.5)min,(26 568.7±7 682.7)ng.mL-1.min-1;给甘草后分别为(240.0±30.4)min,(480.7±157.6)ng.mL-1,(141.4±26.7)min,(100 447.4±58 896.2)ng.mL-1.min。结论:相对于单用甘草,给予六一散水煎液后大鼠血浆中的甘草次酸达峰时间提前,达峰浓度提高,有利于复方快速而集中的发挥药效。

超支化聚合物新材料富集糖肽方法的研究

目的:将自合成的超支化聚合物固定到氨基硅球上形成一种新型的糖肽富集材料,用于糖肽的高效分离与富集。方法:阴离子开环聚合法合成的超支化聚缩水甘油,经高碘酸氧化成为超支化聚甘油醛(hyperbranched polyglycerol-aldehydes,HPG-ALD)后固定于氨基硅球上,再用己二酸二酰肼修饰得到的酰肼材料应用于糖肽富集。结果:经扫描电镜(Scanning Electron Microscope,SEM)、热重分析(thermogravimetric analysis,TGA)等手段证明材料被成功合成。同时,使用制备成功的新材料来富集标准糖蛋白和糖肽都获得了良好的富集效果。结论:实验证明超支化缩水甘油酰肼材料(hyperpolymer-assisted hydrazide functionalized microspheres,HHMs)可用于低丰度糖蛋白/糖肽的富集。