基于网络药理学和分子对接探讨抗血小板药物治疗急性肺损伤的作用机制研究

目的基于网络药理学的策略来探究抗血小板药物治疗急性肺损伤的机制。方法通过SwissTargetPrediction平台预测抗血小板药物的靶点,用GeneCards和OMIM数据库获取急性肺损伤的相关靶点。通过STRING平台构建蛋白互作网络,用Cytoscape软件中CytoHubba和MCODE插件,筛选出治疗急性肺损伤的核心靶点和高度连接的靶点簇,使用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)、京都基因与基因百科全书(KEGG)基因富集分析,最后利用AutoDockTools软件进行分子对接验证。结果总共筛选出20个抗血小板药物治疗急性肺损伤的核心靶点,其中度值排名前3位的核心靶点是原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC),磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)。抗血小板药物可能通过调控表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)信号通路、酪氨酸蛋白激酶信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)来发挥治疗急性肺损伤的作用,分子对接结果进一步表明,抗血小板药物可以与核心靶点很好地结合。结论本研究从系统和整体的角度阐明了抗血小板药物治疗急性肺损伤的可能机制,为进一步研究抗血小板药物治疗急性肺损伤的药理机制提供新的思路。

N-乙酰天冬氨酸在中枢神经系统中的研究进展

N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)是一种在大脑中大量存在的代谢物。NAA作为一种反映神经系统功能情况的重要标志物,广泛应用于核磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H MRS)技术对脑内代谢产物的分析中。NAA在神经元内的线粒体内合成,进入少突胶质细胞内代谢,或在神经元内合成N-乙酰天冬氨酰谷氨酸(N-acetylaspartylglutamate,NAAG),经星形胶质细胞摄取分解。研究发现,NAA与多种中枢神经系统疾病相关,包括Canavan疾病、多发性硬化以及抑郁症、精神分裂症等精神疾病,因此,NAA可能作为这些疾病的生物标志物,其相关酶可能作为治疗靶点进行药物筛选。本文将从NAA分子机制研究入手,介绍NAA在脑内的生成、代谢与转运过程,阐述其可能发挥的生理作用,并对NAA在中枢神经系统疾病中的相关研究进展进行综述,探讨NAA在疾病的预测、诊断方面的前景,以及可能成为难治性疾病突破口的靶向治疗方式。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗抑郁前景

抑郁症是一种发病率较高的严重精神疾病,目前对其病理机制尚未全面了解,临床治疗效果十分有限。最近的研究表明,发生在大脑特定脑区的表观遗传调控——即不改变脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)编码的情况下调节基因活性,可能是环境因素与个体遗传相互作用以影响抑郁症发病风险的关键机制。因此,靶向表观遗传调控的药物可能成为开发抗抑郁药的新方向。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)是一类具有抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)活性的化合物。本文从HDAC与抑郁症的关系入手,集中讨论了在临床前研究中具有抗抑郁药效的HDACi,及其治疗抑郁症的潜在机制与主要局限性,并对未来研究进行了展望和讨论。