三拗汤调节溃疡性结肠炎模型大鼠肺与结肠组织细胞膜AQP1、AQP4的表达效应

目的:观察三拗汤对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肺与结肠组织细胞膜AQP1、AQP4的表达效应。方法:将60只SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组和给药组,每组各20只。采用TNBS+乙醇法7周制备溃疡性结肠炎大鼠模型,检测各组大鼠粪水含量、肺功能及血气指标;免疫组织化学法、Western blot法检测大鼠结肠组织AQP4与肺组织AQP1蛋白表达。结果:模型组粪水含量高于空白组,给药组粪水含量低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组PCO2高于空白组,PH值、PO2低于空白组;给药组PO2、PH值高于模型组,PCO2低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组气道阻力及肺顺应性高于空白组,给药组降低气道阻力及肺顺应性低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组结肠组织AQP4蛋白半定量及肺组织AQP1表达低于空白组及给药组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:三拗汤治疗溃疡性结肠炎模型大鼠,肺组织AQP1表达上升,促进肺泡水清除,减轻肺损伤,改善呼吸功能;同时结肠组织AQP4表达明显上升,粪水含量降低,泄泻减轻,共同降低大鼠死亡率。

细胞凋亡拮抗剂AS1501对急性放射病小鼠的保护作用研究

目的为研究死亡受体5(DR5)介导的细胞凋亡在放射损伤效应中的作用及其作为放射损伤防护药物研发新靶标的可行性,采用重组表达的DR5细胞凋亡拮抗剂(AS1501)对^(60)Co-γ射线单次全身照射急性放射病(ARS)小鼠的治疗效果进行评价。方法45只C57BL/6小鼠随机分成模型对照组、阳性对照组、AS1501低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(15 mg/kg)剂量给药组,观察不同剂量AS1501对8.5 Gy ^(60)Co-γ射线照射后小鼠3个月长期生存率的影响;63只C57BL/6小鼠随机分成正常对照组、AS1501治疗组和模型对照组,AS1501组经4.0 Gy ^(60)Co-γ射线单次全身照射后尾静脉注射AS1501(15 mg/kg),各组动物分别于照射后2 h,1和4 d流式细胞仪检测骨髓造血干/祖细胞(LSK/LK)数量;照射后2 h,1、4、7、11和14 d细胞计数检测骨髓有核细胞(BMNC)数量,称重法计算脾脏及胸腺脏器指数;照射后第3天取小鼠胸腺组织,免疫荧光双标记检测小鼠受照射前后及AS1501给药后胸腺组织中DR5蛋白表达及细胞凋亡水平。结果AS1501能有效提高极重度骨髓型ARS小鼠3个月生存率,且呈明显剂量依赖性;与模型对照组比较,AS150115 mg/kg可显著增加ARS小鼠照射后第1~11天的胸腺重量、胸腺指数及骨髓BMNC水平(P<0.05),促进照射后2 h骨髓LSK/LK水平恢复;免疫荧光双标记结果显示,照射后3 d小鼠胸腺组织中DR5蛋白表达和细胞凋亡水平均显著上调,AS1501可有效抑制胸腺细胞凋亡水平。结论DR5细胞凋亡拮抗剂AS1501能有效减轻ARS小鼠造血免疫系统的早期损伤,促进免疫器官功能恢复,提高极重度骨髓型ARS小鼠生存率,提示TRAIL-DR5介导的细胞凋亡可能在急性放射损伤效应中发挥重要作用。